Способ получения гидрохлорида n-ацетил-2-хлор-3- иминоиндолина

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения гидрохлорида N-ацетил-2-хлор-3-иминоиндолина - полупродукта для синтеза биологически активных веществ. Цель - создание нового способа получения нового полупродукта. Синтез последнего ведут реакцией оксима N-ацетилиндоксила с HCI, которой насыщают ледяную уксусную кислоту, охлажденную до 13-15°С. Выход 82%

т.пл. 200°С. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ.

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (И) (51) 4 С 07 D 209/30

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АBTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ rHHT СССР (21) 4327248/23-04 (22) 02.10.87 (46) 30.06.89. Бюл. Н - 24 (71) Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С.Орджоникидзе (72) В.С.Вележева, С.Ю.Рябова и Л.М.Алексеева (53) 547.754.07(088,8) (56) Гринев A.H Рябова С.Ю, Курилов Г.H. Tóð÷èí К.Ф. О внутримолекулярной перегруппировке оксима N-ацетилиндоксила. ХГС, 1980, У 8,с. 10681070.

Изобретение относится к получению соединений индалинового ряда, именно гидрохлоридa N-ацетил-2хлор-3-иминоиндолина формулы

lqH2Cl

Cl

I 0 Из который может найти применение как полупродукт для синтеза биологически активных веществ.

Цель изобретения — новый способ получения нового соединения инцолинового ряда, содержащее в положении

3 иминогруппу и в положении 2 — галоген, которое может найти применение в качестве промежуточного продукта для синтеза биологически активных веществ.

2 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА

N-АЦЕТИЛ-2-ХЛОР-3-ИМИНОИНДОЛИНА (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения гидрохлорида N-ацетил-2-хлор3-иминоиндолина — полупродукта для синтеза биологически активных веществ. Цель — создание нового способа получения нового полупродукта.

Синтез ведут реакцией оксима N-ацетилиндоксила с НС1, которой насыщают ледяную уксусную кислоту, охлажо денную до 13- 15 С. Выход 827; т.пл. 200 С. 1 табл.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. К 1,9 г(0 01 моль) оксима N-ацетилиндоксила (II) прибавляют при перемешивании 15 мл ледяной уксусной кислоты, насыщенной хлористым водородом (6,57), охо лажденной до 13- 15 С. Перемешивают при 15-250С 6- 7 ч. Осадок отфильтровывают, промывают уксусным ангидридом и эфиром. Выход гидрохлорида

1-1,57 г (647). Т.пл. 200 С с разложением.

HK-спектр 1670 (C=N):1712(=0);

2800-2500 см (система полос и ).

УФ-спектр % м,(18с):236(4,33);, 260(3,86), 342 нм (3,34).

ПИР-спектр (CFgCOOD):2,76, (с, ЗН-СОСНз); 7, 15 (с, 1Н-С );7,62;8, 15 тр, 1Н-С,тр, 1Н-Сб, T4,5= 15,6=

76,7= 8 Гц; 8,45 (д, 1Н-С,(), ).4,5=

1490115

В таблице показано влияние соотношения реагентов на выход соединения общей формулы.

Таким образом, данный способ позволяет синтезировать гидрохлорид

N-ацетил-2-хлор-3-иминоиндолина; который может найти применение в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных ве8 Гц; 8,52 м.д. (Уш. с, 1Н-С- )

М 208; С, Н „, С1 И О, M осн. 208.

Пример 2. К 1 9 r(0 01 моль) оксима II прибавляют при перемешивании смесь 15 мл ледяной уксусной кислоты, насьпценной хлористым водородом (6,5%) и 2 мл (0,02 моль) уксусного ангидрида, охлажденную до

13-15 С. Перемешивают при температу- 10 о о ре 15-25 С 6-7 ч. Осадок отфильтровывают, промывают уксусным ангидридом и эфиром. Выход гидрохлорида

1-1,4 r (571), т.пл. л. 200 С с разложением. Температура плавления сме- 15 шанной пробы вещества с образцом, полученным в примере 1, не показывает депрессии. ИК-, УФ-, IIMP- и массспектры их идентичны.

П р и M е р 3, К 1,9 r(0,01 моль) оксима II при перемешивании прибавляют смесь 15 мл ледяной уксусной кислоты, насьпценной хлористым водородом (6,5Е) и 1 мл (0,01 моль) уксусного ангидрида, охлажденную до

13- 15 С. Перемешивают при 13-25 С

6-7 ч. Осадок отфильтровывают-, промывают уксусным ангидридом и эфиром.

Выход гидрохлорида 1-2 г (827).

Т.пл. - 200 С с разложением. Температура плавления смешанной пробы вещества с образцом, полученным в примере 1, не показывает депрессии.

ИК-, УФ-, II|IP- и масс-спектры их идентичны. 35 ществ.

Формула изобретения

1. Способ получения гидрохлорида

N-ацетил-2-хлор-3-иминоиндолина общей форм лы

У

ЗНгС1 ! ex

N Й

СОСн> о т л .и ч а ю шийся тем, что, оксим N-ацетилиндоксила обрабатывают ледяной уксусной кислотой, насьпценной хлористым водородом при содержании хлористого водорода в количестве от 1,5 до 6,5 мас.Ж и при температуре от 13 ро 25 С.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс ведут в присутствии уксусного ангидрида, взятого в количестве 1-3 моль по отношению к исходному оксиму.

Содержание НС1 Количество ук- Выход гидрохлов уксусной кис- сусного ангид- рида I (выпавлоте, % рида, моль шего), Е

Опыт Количество оксима,моль

64

57

82

35.

6 5

6,5

6,5

6,5

6,5

6,5

5,0

3,0

1,5

7,5

9,0

0,01

0,01

0,01

0i01

0,01

0,005

0,01

0,005

0,005

0,005

0,005

2

4

6

8

0,02

0,01

0,03

0,04

0,005

0,01

0,005

0,005

0,005

0,005

57

64

Составитель И. Бочарова

Редактор N. Недолуженко Техред Л.Сердюкова Корректор И."oP«

Заказ 3644/27 Тираж 352 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул. Гагарина, 101

Способ получения гидрохлорида n-ацетил-2-хлор-3- иминоиндолина Способ получения гидрохлорида n-ацетил-2-хлор-3- иминоиндолина 

 

Похожие патенты:
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению индолил-3-тиоуксусной кислоты, которая используется при получении биологически активных веществ

^сесо'оз // 373941

Изобретение относится к ингибиторам гликогенфосфорилазы, фармацевтическим композициям, содержащим такие ингибиторы, и применению подобных ингибиторов для лечения диабета, гипергликемии, гиперхолестеринемии, гипертензии, гиперинсулинемии, гиперлипидемии, атеросклероза и ишемии миокарда у млекопитающих

Изобретение относится к новым химическим соединениям, обладающим ценными биологическими свойствами, в частности к производным индола общей формулы (I) и их таутомерам, где R1 - водород, галоген, низший алкил, гидроксил, нитро, трифторметил, группы OCOR и OR, в которых R означает низший алкил, при этом остаток R1 может заменять одну метиновую группу кольца аза-атомом; R2 - группы (CH2)nCOOH, (CH2)nCONH2, (CH2)nCOOR, (CH2)nCONHR, (CH2)nCONRR, (CH2)nCONHCH2Ph, CONHR, CONRR, CONHPh, COPhCOOH, COPhCOOR, (CH2)nCONHPh или (CH2)nCONHPhR, в которых R имеет вышеуказанное значение, Ph означает фенил, а n - число 1 - 4, группы COY и SO2Y, в которых Y означает фенил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, карбоксилом или группой OCOR, где R имеет вышеуказанное значение; R3 - водород, низший алкил, бензил; R4 - группы SH, S0X, S0Q и Se0Q', в которых о означает число 1, 2 или 3, X - водород, низший алкил, бензил, Q - дальнейший 2-тиоиндолил общей формулы (I), Q' - дальнейший 2-селеноиндолил общей формулы (I) при условии, что если R4 означает группу Se0Q', то R2 означает группы -COOR5, где R5 означает водород или низший алкил, -CONHR6, где R6 означает низший алкил или (CH2)2N-низший диалкил, или группу -CH2CH(R'2), C(O)NHCH2Ph, где R'2 означает амино, а Ph - фенил, при этом следующие соединения исключены из притязаний: 2-(2-тиоксо-3-индолинил)уксусная кислота, 2-(1-метил-2-тиоксо-3- индолинил)уксусная кислота, сложный метиловый эфир 2-(2-тиоксо-3- индолинил)ацетата, сложный этиловый эфир 2-(1-метил-2-тиоксо-3- индолинил)ацетата, дисульфид бис[метилиндолинил-3-ацетата-(2)] , дисульфид бис[индолил-3-уксусной кислоты-(2)] , трисульфид бис[метилиндолил-3-ацетата-(2)], дисульфид бис[1-метилиндолил-3- уксусной кислоты-(2)] , сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-2- тиоксо-1H-индол-3-уксусной кислоты и сложный метиловый эфир 2- (метилтио)-1H-индол-3-уксусной кислоты, смеси их изомеров или отдельным изомерам и их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к 1H-индол-3-ацетамидам общей формулы I, где X - кислород; R1 выбирают из групп (i), (iii), где (i) - С6-С20-алкил, С4-С12-циклоалкил; (iii) - (CH2)n-(R80), где n - 1-8 и R80 является группой, указанной в (i); R2 - водород, галоген, С1-С3-алкил, С1-С2-алкилтио, С1-С2-алкокси; из R3 каждый независимо - водород или метил; R4 - R7 каждый независимо - С1-С10-алкил, С2-С10-алкенил, С3-С8-циклоалкил, С1-С10-алкокси, С4-С8-циклоалкокси, фенокси, галоген, гидрокси, карбоксил, -С(O)O(С1-С10-алкил), гидразид, гидразино, NH2, NO2, -C(O)NR82R83, где R82 и R83 независимо - водород, С1-С10-алкил или группа формулы а), где R84 и R85 независимо - водород, С1-С10-алкил; р= 1-5; z - связь, -О-, -NH-; Q - -CON(R82R83), -SO3H, фенил, группа формул б), с), d), где R86 независимо выбирают из водорода, С1-С10-алкила, и их фармацевтически приемлемым солям, или их эфирам, или амидам

Изобретение относится к новым гетероциклическим производным формулы I, где один из R1, R2, R5 являются карбокси, C2-C5-алкоксикарбонилом, C1-C8 алкилом, замещенным гидрокси, карбокси, C2-С5-алкоксикарбонилом или группой формулы - NR9R10, где R9, R10 каждый независимо является C1-C6 алкилом, а два других каждый независимо является атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R3 либо R4 группа - NHCOR7, где R7-C1-C20 алкил, C1-6 алкокси, - C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио- C1-C6 алкил, C3-C8- циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил, фенил -C1-C4 алкил, группа -NHR8, где R8-C1-C20 алкил, а другие являются атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R6-C1-C20 алкил, C3-C12 алкенил, C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил C1-C4 алкил; Z является структурой формулы и является связующей группой с атомом азота при условии, что когда один из R1, R2, R5 является карбокси или C2-C5 алкоксикарбонилом, Z является группой

Изобретение относится к новым производным индола формулы I где R1 - H, галоген, CN; R2 и R3 одинаковые или отличные - Н, C1-C4 алкил, галоген; R4 - Н, С1-С4 алкил; А означает цианофенильную, аминосульфонилфенильную, аминопиридильную, аминопиримидильную, галогенпиридильную или циантиофенильную группы, при условии, что случаи, когда все R1, R2 и R3 - Н, когда оба R2 и R3 - Н или когда кольцо А - аминосульфонилфенильная группа и оба R1 и R2 - атомы галогена, исключены; и, кроме того, когда кольцо А представляет цианофенильную группу, 2-амино-5-пиридильную группу или 2-галоген-5-пиридильную группу и R1 представляет собой цианогруппу или галогеновую группу, по крайней мере один из R2 и R3 не должен быть атомом водорода

Изобретение относится к новым гидроксииндолам общей формулы где R1 - С1-С12-алкил, линейный или разветвленный, в случае необходимости монозамещенный моноциклическим насыщенным или полиненасыщенным карбоцикленом с 6 кольцевыми членами, причем С6-арильная группа и замкнутые карбоциклические заместители со своей стороны в случае необходимости могут быть моно- или полизамещены R4; R5 - моноциклический полиненасыщенный карбоциклен с 6 кольцевыми членами, моно- или полизамещенный атомами галогена или моноциклический полиненасыщенный гетероциклен с 6 кольцевыми членами, один из которых N в качестве гетероатома, моно- или полизамещенный атомами галогена; R2 и R3 могут быть водородом или -ОН, причем по меньшей мере один или оба заместителя должны быть -ОН; R4 означает -Н, -ОН, -F, -Cl, -J, -Br, -O-C1-С6-алкил, -NO2; А - или связь, или -(CHOZ)m, -(С= 0)-, причем m= 0

Изобретение относится к новым замещенным индолам формулы I: и/или стереоизомерная форма соединения формулы I и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы I, причем R 3 обозначает остаток формулы II, где D обозначает -С(O)-; R7 обозначает Н, или -(С1-С4)-алкил; R8 обозначает а) характерный остаток аминокислоты из группы: фенилаланин или гомофенилаланин, причем фенильный остаток незамещен или замещен галогеном, или b) -(С1-С4)-алкил, где алкил является неразветвленным или разветвленным и b)1) независимо друг от друга одно- или двукратно замещенным остатком пиррол, причем остаток является незамещен или замещен галогеном, b)2) независимо друг от друга одно- или двукратно замещенным остатком -S(O)x-R10, где х является целым числом ноль, 1 или 2, или b)3) независимо друг от друга одно- или двукратно замещенным остатком – N(R10)2; R10 обозначает а) Н, b) -(С1-С6)-алкил, где алкил является незамещенным или от одно- до трехкратно замещенным галогеном, c) фенил, где фенил является незамещенным или от одно- до трехкратно замещенным галогеном, в случае (R10) 2 остатки R10 независимо друг от друга имеют значения а), b), с); Z обозначает а) остаток из группы гетероциклов, включающей бензотиадиазин, пиррол, пиридин, пиримидин, пиразин, имидазол, пиразол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, тетразол, оксадиазолон, триазол, причем гетероциклы являются незамещенными или от одно- до трехкратно замещенными –NH 2,=O, алкоксикарбонилом или аминокарбонилом или b) -C(O)-R 11, где R11 обозначает 1
Наверх