Способ получения 1,3-ди-о-толуоил-5-фторурацила

 

Изобретение касается производных 5-фторурацила, в частности получения 1,3-дио-толуоил-5-фторурацила, используемого в медицине. Цель изобретения - сокращение длительности процесса и повышение выхода целевого продукта. Синтез ведут реакцией 5-фторурацила с о-толуоилхлоридом в присутствии катализатора - соли двухвалентного металла [FE, NI, CA, CU], нанесенной на шпинель, при соотношении реагентов 1: 2,1-2,3: (0,5-0,8)<SP POS="POST">.</SP>10<SP POS="POST">-2</SP> в среде пиридина при комнатной температуре. Эти условия позволяют сократить время реакции с 24 ч (без катализатора) до 1 ч и повысить выход целевого продукта с 54 до 78-85%.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4274356/31-04 (22) 01.07.87 (46) 30.06.89. Бюл. Р 24 (71) Волгоградский политехнический институт (72) А.И.Рахимов, Ю.Г.Баранова, М.Т.Кушко, Г.Г. Патракова и Н.М.Какацева (53) 547.854.07(088,8) (56) Заявка Японии V9 80-108857, кл. С 07 D 239/54, 1980. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3-ДИ-О-ТОЛУОИЛ-5-ФТОРУРАЦИЛА (5?) Изобретение касается производных 5-фторурацила, в частности полуИзобретение относится к усовершенствованному способу получения 1,3ди-о-толуоил-5-фторурацила, который находит применение в медицине и фармацевтической промышленности.

Цель изобретения — сокращение длительности процесса и повышение выхода целевого продукта.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Приготовление катализаторов. К 0,5 r СоС1 приливают

100 мл дистиллированной воды, перемешивают 1 ч при 20 С, отстаивают

3 ч и осадок CoC1Ä отфильтровывают °

В 50 мл полученного раствора помещают 1 r шпинели (2I-Fe „0 >) и вьщерживают 24 ч. Осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают в течение о

24 ч при 40-60 С. Получают катализатор Со /(-Ге10 „. д1) 4 С 07 D 239/54, A 61 К 31/505

2 чен)(я 1, 3-ди-о-толуоил-5-фторурацила, используемого в медицине. Цель сокращение длительности процесса и повышение выхода целевого продукта.

Синтез ведут реакцией 5-фторурацила с о-толуоилхлоридом в присутствии катализатора — соли двухвалентного металла (Fe, Ni, Са, Cu), нанесенной на шпиль, при соотношении реагентов

1:(2, 1-2,3):(0,5-0,8) 10, в среде пиридина при комнатной температуре.

Эти условия позволяют сократить время реакции с 24 ч (без катализатора) до

1 ч и повысить выход целевого продукта с 54 до 78-857.

Из 0,5 г CuC1, FeClz u NiClz получают аналогичным способом катализаторы Си /I5 -Fe<0> Fe /(I -Ге 01 и

Nl Ч-Ре о

Пример 2. Получение 1,3-ди-отолуоил-5-фторурацила.

Смесь 1 г (5,6 ° 10 моль) 5- торурацила и 2,46 1О г (4,48.10 моль)

Fe /a% -Ее О в 20 мл пиридина переме + о шивают 15 мин при 20 С и прибавляют

2,8 r (1,28 10 моль) о-толуоилхлорида, выдерживают 1 ч в режиме перемешивания, отфильтровывают катализатор и выливают маточный раствор в лед. Осадок отфильтровывают, высушивают и получают продукт с т.пл. 158 С, выход 787.

Найдено, 7: С 65,49; Н 4,13;

F 5,19.

СгоН FN 04

149011

Формула изобретения

Составитель В. Волкова

Редактор М. Недолуженко Техред Л.Сердюкова Корректор И. Горная

Заказ 3644/27

Тираж 352

Подписное

РчИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101

Вычислено, 7: С 65,57; H 4,09;

F 5,19.

ИК-спектр, ваз., 1, см: 11001050 (C-F); 3000-2790 (С-Н); 1750, 1720, 1680, 1660 (С=О); 880-850 (С-Н); МН вЂ” отсутствуют.

Пример 3. Ацилирование на никелевом катализаторе проводят аналогично примеру 2, используя 1,97 . 10 10 r (3, 36 10 моль) Ni /(-Fe О..

Выход целевого продукта 80,27..

Пример 4. Ацилирование на кобальтовом катализаторе проводят по примеру 2 используя 2,296 10 г 15 (3,92 ° 10 моль) Со / -Fe<0>. Выход

83,0Z.

Пример 5. Ацилирование на медном катализаторе проводят по примеру 2, используя 1,7 10 г (2,8" 20

«10 моль) Cu /f-Fe<0> . Выход

85, 67..

Пример 6. Ацилирование при молярном соотношении 5-фторурацило-толуоилхлорид, равном 1:2, проводят по примеру 2, используя 2,45 г (1,12 ° 10 моль) о-толуоилхлорида.

Выход целевого продукта 507..

Пример 7. Ацилирование при 30 молярном соотношении 5-фторурацил—

4 катализатор, равном 1:0,4 10, проводят по примеру 5, используя 3,75"

i1О г (2,24 10 моль) Cu /If -Ее О>!

Выход 47,57..

Таким образом, использование предлагаемых катализаторов позволяет сократить время ацилирования 5-фторурацила о-толуоилхлоридом с 24 ч в известном способе (беэ катализатора) до 1 ч повысить выход 1,3-ди-о-толуоил-5-фторурацила с 54 до 78-85Х.

Способ получения 1,3-ди-о-толуоил5-фторурацила ацилированием 5-фторурацила о-толуоилхлоридом в избытке пиридина при комнатной температуре, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и сокращения длительности процесса, реакцию проводят в присутствии гетерогенного катализатора, в качестве которого используют двухвалентные соли железа или никеля, или кобальта, или меди, нанесенные на поверхность шпинели (zI -Fe@ 0q) при молярном соотношении реагентов 5-фторурацил - катализатор— о-толуоилхлорид, равном 1:(0,5-0,8)" х10 :2,1-2,3.