Способ получения 2-[2-(диалкиламино)-этилтио] бензимидазолов

 

Изобретение относится к производным 2-меркаптобензимидазолов , в частности, к получению 2-(2-(диалкиламино)-этилтио)бензимидазолов. Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса. Синтез ведут реакцией 2-меркатобензимидазола с суспензией соответствующей галогенводородной соли 2-диалкиламиноэтилгалогенида формулы R-CH<SB POS="POST">2</SB>CH<SB POS="POST">2</SB>CL, где R=-N(CH<SB POS="POST">3</SB>)<SB POS="POST">2</SB>

-N(C<SB POS="POST">2</SB>H<SB POS="POST">5</SB>)<SB POS="POST">2</SB>

-N(C<SB POS="POST">3</SB>H<SB POS="POST">7</SB>)<SB POS="POST">2</SB>

-NCH<SB POS="POST">2</SB>CH<SB POS="POST">2</SB>CH<SB POS="POST">2</SB>CH<SB POS="POST">2</SB>CH<SB POS="POST">2</SB>

-N(CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">4</SB>O

-N(CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">3</SB>CH<SB POS="POST">2</SB>, и углекислой соли щелочного металла при молярном соотношении 2-меркатобензимидазола и галогенводородной соли 2-диалкиламиноэтилгалогенида равном 1,00:(1,01-1,0) и избытке углекислой соли 5-10% в присутствии тетрабутиламмоний иодида в спиртовой среде. Для проведения процесса используют низкокипящие спирты, например метиловый, этиловый, пропиловый, изобутиловый, бутиловый, и процесс ведут при 20-100°С, а также вязкие или твердые спирты, например циклогексанол или ограниченно растворимые в воде, например амиловый спирт, и процесс ведут при 80-120°С. 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

3 150257 киламиноэтилгалогенида, равном 1,00:

:(1,01-1,10) моль/моль в присутствии катализатора межфаэного переноса тетрабутипаммоний иодида в спиртовой среде при температуре 20-120 С. Для проведения процесса используются низкокипящие спирты, например, метиловый этиловый, пропиловый, изобутиловый, бутиловый, а также вязкие или твер- 10 дые спирты, например циклогексанол.

Пример 1. Смешивают 1 50 r (10 ммоль) 2-меркаптобенэимидазола с

1,74 г (10,1 ммоль) хлоргидрата 2-диэтиламиноэтипхлорида и 1,11 г 15

1. (! 0, 5 ммоль) карбоната натрия в 30 мл этилового спирта, содержащего 0,369 г (1,0 ммоль) тетрабутиламмопий иодида.

Перемешивают при 50 С до окончания реакции (контролируют ТСХ на снлика"с- 20 геле — пластинки "Силуфол", элюент ацетон). После окончания реакции спирт отгоняют под уменьшенным давлением, к остатку, осторожно добавляют

40 мл 8-10% соляной кислоты. Кислый раствор фильтруют в. делительную воронку, промывают 2-3 раза этилацетатом и подщелачивают твердым гидроксидом натрия до РИ = 12, экстрагируют эфиром несколько раз (контролируют экстракцию ТСХ на сипикагеле). Эфирные экстракты сбьединяют, промывают. водой и сушат сульфатом натрия. Эфир отгоняют и остаток перекристclJIJlllçîllblвают из 50 -ного годного спирта. Вы- 35 ход 2,24 r (90i), т. пл. 106,5 С о, (т. пл. и известием способе 106 0) .

Пример 2. Смешивают 1,50 г (10 ммоль) 2-мерка11тобензимидазола с

1, 45 г (10, 1 ммол1 ) ".-диметиламнно- 40 этилхлоридом хлорг11дратом и 1, 11 г (10,5 ммоль) карбона а натрия B 50 мл амилово го с вирта, содержащего О, 369 r (1,0 ы1ол1.) тетрабутиламмоний иодида.

Пере11еш1.вают при SO С до око«чания 45 реакции. Охлаждают до комнатной температуры и отф11льтро«1 1ают с11иртс11ый раствор в дели r ельную воронку, Or. Tëток на филь гре промывают 3 раза по

1О мп амилового спирта. Экстрагируют 50 несколько раз раз f>ëâJIIøoé 8 — 10 .-ной серной кислотой, контролируя ТСХ. Кислый водньп1 экстракт промывают этилацетатом и подщелачивают твердым гндРоксидом 1«ITpIIH 31< cTp Irируют эфиром 55 несколько раз, контролируют экстр;1кцию ТСХ. Эфирные экстракты объединяют промывают водой и сушат сульфатом натрия. Эфир отгоняют и остаток перекри1

4 сталлизовывают из водного спирта. Выход 1, 77 r (80 ), т. пл. 146 С (т, пл. в известном способе 144-144,5 С).

Пример 3. Смешивают 1 50 r (10 ммоль) 2-меркаптобензимидазола с

1,86 г (10,1 ммоль) 2-(N-пиперидино) этилхлоридом хлоргидратом и 1,11 r (10,5 ммоль) карбоната натрия в 50мл этилового спирта, содержащего 0,369 г (1,0 ммоль) тетрабутиламмоний иодида.

Перемешивают до окончания реакции, спирт отгоняют, к остатку добавляют

50 мл 10 .-ной соляной кислоты. Кислый раствор фильтруют в делительную воронку, промывают 2-3 раза этилацетатом и подщелачивают твердым гидроксидом натрия до РН = 12. Экст1;агируют эфиром несколько раз, контролируют экстрак1ц«е ТСХ на силикагеле. Эфирные экстракты объединя1от, промь1вают водой и сушат су1п фатом натрия. Эфир отгоняют. Выход 2,35 г (90;!) неочищенного, т. пл. 85 С.

Наидсно, i: N 16,10; S 12,25.

С„П„, Б.,Я

Вычислено, Е: Б 16,09; S 12,26.

Влияние условий проведения реакции на выход 2-(2-(диметиламино) этилтио) бензимидазола пр1,ведены в таблице.

2-12-(11-пирролидино) .>тплтио) бензимидазол и 2-12-(N-морфолино) этилтио) бе из нмидаэ ол получают аналогично примеру 3. Из 2-(N-пирролидино) этилхлор11да хлоргидрата и 2-(N-морфолинО) этилхлорида хлоргидрата соответственно.

2- (2-(Дипропиламипо)этилтио) бензимидазол получают также как в примерах 1 и 2 из 2-дипропиламинозтилбро.— . мида бромгидрата. Выход продуктов

70-907..

Выход 2- j2-(N ìîpôîëèíî) этилтио бензимидаэола 82 ., 2-(2-(N-пирролидино) этилтио) бензимидазола 707., 2— (2- (дипропиламино) э тилтио бе из имида".îëà 90 .

Так«11 образом, предлагаемый clIoсоб получения позволяет повысить выход целевых 2-(2-(диалкиламино}"этил тио)бензимидазолов и упростить споcnG их получения за счет устранения кэррозионной активности реакционной среды, что достигается проведением реакции в присутствии карбоната щелочного металла, 1502571! о а

1 Ol х а

x e

И ах В

vh2 око х g с(o da dc о z o, dl

:1

cd tf с! х аo

I К i ио<

1-С С Х у

)1 б а х

Щ

Ф а

Х cd

X с! о,с

CCI Ф о о к к аф

ICa M

ОЪ о

К) ЪС!

О л л о о оо

Oa W Oa ф

В о

Ol о с ф

an с»Ъ

an С Ъ

СС! С! О ъСЪ ф СС! о о

Ol

ССЪ СО л а1

A о о оа о л

C»l

С Ъ

СсЪ

Л СЪ о о

C»I с

1 л О

ССЪ а an оф

ОЪ СЪ О В

В Л л

° л л ° л

С !

Ф 1

С! о

ССЪ о

1 Ж

1 1 СС!

I 1 1

1 1 1 I I о о

00 ф о

СЪ о ф о о

СО ф о о оо

С С СВ! an «»

Ю

CO С1 о о о о цЪ о

О оо

an Оъ

О О

Са1! 5a

I СС

1 aO O ехе а и эхо

1 1 1

1 1 1 1

I 1

1 I . I 1

I 1 I 1 1

I 1 в о, о

u u

С4

cd cd

Ф»

Л lal в д о

tca cc о о сС М

В F

1л о

2 л 1л оо ч

Г В»

О

Г о и

Л о о и л! сС д о о

С.> С.>

E I С» а о о5е еоХ

В Л л

° ° о о

an СЪ о о

СЪ С!

В В о о о ссЪ an цЪ о о

"С an о о о

Ъ Ъ Ъ!

"; — -;—

А5114

ln an

»Ъ. СЪ СЪ

Ф л A

СЪ ССЪ л л » °

В Л! g

I aca ,l 5

1 Ц

Ю

С1

Ю о иЪ с о сп

Ц о х

cd

v к х

О)

1» о к х

E а х

И и о л о лЪ

О

О

С»Ъ а о ф

v

Щ

1 cd х о а

1 И

Я о

1 1

I ССЪ

1 I . 1

М 1

Ю

I 1

J

1 х а а э

1 О E

В сс о о о

СВС

С»С С»Ъ с

СЪ

0" ——

all !К ! У15хI Q)px!х о 1- ! В 3

1к!he х t»

et ovu а I 4 о й

)ЙЗ »"

1 1 I I 1 1

О О О О О О О О

ОЪ an оЪ an Ъ ИЪ 1Ъ СЪ

В В В В ссЪ ссъ !1Ъ сСъ и Ф an ссъ

1 -Ф Ф .Ф т Ф Ф

* л л В

О Ю Î О О и ССЪ СЪ ОЪ ОЪ

О О О Î Î О О О О

СО Сл. С; m an ссЪ an an ссЪ

О а О. Ъ СЪ и со! 50257>

I а х 2 ах р а о

vog х х ь v u

М с о о о\

Ю О (7 1:Ь

CO 0 о О

В В с о

Саа

I (О О и an о

Ю и

IC х

W о

Ц

v з

»

Ю о х о о и о о

an u

3 о

I:

I) Ц о о х

I .".Р оЛ о

Со

Ю

VH

Сб о со еч

СЧ и

Ф и

С4

Ь а

v о

CC о

О.и

В о о о и и

О

an о !. а х и и и

an an и и у

0 !

О

Ф о

an

5 ! о

В о

С 1 о

i0

1 о

0 . а

И и

1 а6

I СО

1 ! y

I а

1 1

Р \ ф

С4 (Ч

1 х о. а в

1 ) I хх1Г!Т ) ! Э

I $a

I 4 с о о5е ю о аС 1 I

1С g cal 3 (1: 1Э (aa g g E с1 а а с:! х о о (А355

I I

1 I 1

О Я

8 .

1 !

Ю

Ch

СО

О1

1 о и

I g.

1 а

1 о

Г 5

J ц

I 1

1.

I а х

1з (I ) 5

0ормулаизобретения

1. Способ получения 2-(2-(диалкипамино)-этилтио1 бенэимидаэолов общей формулы I

10 гДе R -И(С1 ); -N(C Н ); -N(C E1 ) путем взаимодействия 2-меркаптобензимидазола с соответствующей галогенводоропной солью 2-алкиламиноэтилгалогепида в среде органического растворителя при нагревании, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, н упрощения технологии процесса, обработку 2-меркаптобенэимидазола проводят суспенэией галогенводородной соли 2-диалкиламиноэтилгалогенида и yr- 25

71 6 ( лекислой соли щелочного металла в присутствии катализатора межфазного переноса тетрабутиламмоний иодида при молярном соотношении 2-меркаптобенз-имидаэол:галогенводородная соль 2-диалкиламиноэтилгалогенида, равном

1,00:1,01-1,10, и избытке углекислой соли щелочного металла, равном 5-107, а в качестве органического растворителя используют спирты и процесс проводят при 20-120 С.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю шийся тем, что в качестве спирта используют низкокипящие и низкоплавкие спирты, например метиловый, пропиповый, этиловый, бутиловый, изобутиловый, амиповый, и процесс ведут при 20-100 С.

3. Способ по п. 1, о т л и ч а— ю шийся тем, что в качестве спирта используют вязкий или твердый спирт с температурой плавления 10—

30 С, например циклогексанол, и процесс ведут при 80-120 С.

Способ получения 2-[2-(диалкиламино)-этилтио] бензимидазолов Способ получения 2-[2-(диалкиламино)-этилтио] бензимидазолов Способ получения 2-[2-(диалкиламино)-этилтио] бензимидазолов Способ получения 2-[2-(диалкиламино)-этилтио] бензимидазолов Способ получения 2-[2-(диалкиламино)-этилтио] бензимидазолов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым химическим соединениям - производным 2-меркаптобензимидазола общей формулы I, приведенной в тексте описания, где n = 2, 3; R - атом водорода, бензил, -фенилэтил, R1 - диалкиламино, остаток моноциклического насыщенного амина, который может содержать дополнительный гетероатом - кислород; R2 и R3 - одинаковые или различные и означают атомы водорода, низшие алкилы, алкокси в положении 5 или 6 бензольного кольца, бензимидазола, или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим противоишемической и антиаритмической активностью

Изобретение относится к улучшенному способу получения магниевой соли замещенного сульфинил-гетероциклического соединения, содержащего имидазольную группировку, отвечающего формуле (I), где Ar представляет собой (a) или (b); Z представляет собой (c) или (d), а X представляет собой (e) или (f), где N внутри бензольного кольца бензимидазольной группировки означает, что один из атомов углерода, замещенный радикалами R7-R10, возможно может быть заменен атомом азота без каких-либо заместителей; R1, R2 и R3 являются одинаковыми или различными и выбраны из водорода, алкила, алкилтио, алкокси, возможно замещенного фтором, алкоксиалкокси, диалкиламино, пиперидино, морфолино, галогена, фенилалкила и фенилалкокси, где алкильная и алкоксигруппы могут быть разветвленными или линейными и могут содержать циклические алкильные группы, такие, как циклоалкилалкоксигруппы; R4 и R5 являются одинаковыми или различными и выбраны из водорода, алкила и аралкила; R6 - водород, галоген, трифторметил, алкил и алкокси; R7-R10 являются одинаковыми или различными и выбраны из водорода, алкила, алкокси, галогена, галогеналкокси, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, оксазолила, трифторалкила или соседние группы R7-R10 образуют кольцевые структуры, которые могут быть дополнительно замещены; R11 представляет собой водород или образует алкиленовую цепь вместе с R3, и R12 и R13 являются одинаковыми или различными и выбраны из водорода, галогена, алкильной или алкоксигрупп, где алкоксигруппы могут быть разветвленными или нормальными C1 - C9-цепями, а алкильные и алкоксигруппы могут содержать циклические алкильные группы, например циклоалкилалкил, при котором замещенный сульфинил-гетоцикл формулы I смешивают вместе со слабым основанием, выбранным из группы, состоящей из органических аминов и аммиака, и источником магния, выбранным из группы, состоящей из ацетата магния, нитрата магния, сульфата магния, карбонатов магния и хлорида магния

Изобретение относится к способу получения 5-метокси-2-меркаптобензимидазола формулы (I), который является промежуточным продуктом в синтезе лекарственного препарата омепразола

Изобретение относится к области химии, конкретно к ингибиторам протонного насоса

Изобретение относится к средству 2-аллилтиобензимидазола гидрохлорида формулы для стимуляции процесса обучения, восстановления памяти и эмоционального статуса

Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы где А представляет собой -СН2 - или -С(O)-; Y представляет собой -S- или -NH-; R 1 и R2 представляют собой, независимо, атом водорода, (С1-С8 )алкил, (С5-С9)бициклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С6 )алкильными радикалами, или радикал формулы -(СН 2)n-Х, где Х представляет собой амино, (С3-С7)циклоалкил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; R3 представляет собой -(CH 2)p-W3-(CH 2)p'-Z3 ; W3 представляет собой ковалентную связь, -СН(O)- или -С(O)-; Z3 представляет собой (С1-С6)алкил, арильный радикал, гетероарил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; V3 представляет собой -О-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2- или ковалентную связь; Y3 представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными галоген радикалами, амино, ди((С 1-С6)алкил)амино, фенилкарбонилметила, гетероциклоалкила или арильного радикалов; р и р' представляют собой, независимо, целое число от 0 до 4; R4 представляет собой радикал формулы -(CH2 )s-R"4, R" 4 представляет собой гетероциклоалкил, содержащий, по крайней мере, один атом азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом или аралкилом, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения
Наверх