Способ получения комплекса 18-краун-6 с 6-(4- аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидином

 

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения комплекса 18-краун-6 с 6-(4-аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидином, который может быть использован в химической промышленности. Цель - сокращение длительности процесса. Последний ведут взаимодействием 18-краун-6 с 6-(4-аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидином в среде ацетона при 56°С до полного растворения исходных компонентов. Способ позволяет сократить длительность процесса до 10 мин. Выход комплекса 77-96%. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ.

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

А1

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4255747/31-04 (22) 02.06,87 (46) 23.09.89. Бюл. Р" 35 (71) Физико-химический институт ,им. А.В.Богатского (72) З.В.Ганин, В.Ф.Макаров, l0.À.Ñèмонов, А.А.Дворкин, С.А.Котляр и Н. Г.Лукьяненко (53) 547.859.4.07(088.8) (56) Takayama К. et al. Interaction

of Sulfonamides with Cyclic Polyether (18-crown-б in Solution and Solid

State. — Chem. and Pharm. Bull. Tokyo, 1977, v. 25, 1" 10, р. 2608.

Takayama К. et al. Dissolution

Profile and Bioavailability of Sulfamonomethoxine (18-crown-6 Complex in

Comparison With Su1.famonomethoxine

Anhydrate and Hydrate). — Chem. and

Pharm. Bull Tokyo, 1978, v. 26, !" 1, р. 96.

Изобретение относится к способу получения комплекса l8-краун-6 с

6-(4-аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидином, который может найти применение в химической промышленности °

Цель изобретения - сокращение длительности процесса получения.

Пример 1. 4,00 г (0,0143 моль)

6-(4-аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидина, 3,78 г.(0,0143 моль)

18-краун-6 и 50 мл ацетона нагревают о при 56 С (10 мин) до полного растворения исходных компонентов. Полу(19) (11) (g1) 4 С 07 > 239/69) 323/00

2 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСА

18-КРАУН-6 С 6-(4-АМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФАМИДО)-4-МЕТОКСИПИРИМИДИНОМ (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения комплекса 18-краун-6 с 6-(4-аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидином, который может быть использован . в химической промышленности. Цель — сокращение длительности процесса. Последний ведут взаимодействием 18-краун-6 с 6-(4-аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидином в среде ацетона при 56 С до полного растворения исходных компонентов. Способ позволяет сократить длительность е процесса до 10 мин. Выход комплекса

77-96 . 1 табл. ченный раствор оставляют кристаллизоваться при комнатной температуре в течение 1 сут. Выпавшие кристаллы комплекса отфильтровывают, промывают

10 мл ацетона и сушат на воздухе. Выход комплекса 18-краун-6 с 6-(4-аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидином состава 1:1 составляет 7,50 г (963), т.пл. 115-117 С.

Контроль качества комплекса осуществляют спектрометрией ПМР на приборе Tesla BS-467 в СР СООП, внутренний стандарт - ГМДС.

3 1509354

ПМР-спектр, (, м.д.: 3,33 с (24 Н, CH 0); 3,77 с (1Н, СН,О); 6,43 с (1 Н, CH up N); 7,27-7,90 к (4 Н, Ph);

8,30 с (1 Н, СН при С).

Интегральная интенсивность групп протонов 6-(4-аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидина и оксимети- ° леновых протонов 18-краун-6 (3,33 м.д.) полностью соответствует составу комп- 10 лекса l: 1. Ацетон в комплексе отсутствует.

Пример 2. Процесс осуществляют аналогично примеру 1, используя

4,72 г (0,0179 моль) 18-краун-6. Вы- 15 ход комплекса составляет 6,9 г (893).

Пример 3. Процесс осуществля- . ют аналогично примеру 1, используя

5,66 г (0,0215 моль) 18-краун-б. Выход комплекса составляет 6,5 r (843). 20

1..

Пример 4. Процесс осуществляют аналогично примеру 1, используя

5,91 r (0,025 моль) 18-краун-б. Выход комплекса составляет 6,0 г (773). 25

Пример 5. Процесс осуществля. ют аналогично примеру 1, используя

3,40 г (0,0129 моль) 18-краун-б. Ком" плекс загрязнен б-(4-аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидином. 30

Пример 6. Процесс осуществляют аналогично примеру 1, используя в качестве растворителя воду. Комплекс не образуется, выкристаллизовывается 6-(4-аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидин (в чистом виде).

Пример 7. Процесс осуществляют аналогично примеру 1, используя в качестве растворителя метанол. Комплекс не образуешься, выкристаллизо- 40 вывается б-(4-аминобензолсульфами,до)-4-метоксипиримидин (в чистом виде) .

Пример 8. Процесс осуществля- 4 ют аналогично примеру 1, используя в качестве растворителя изопропанол, .

Комплекс не образуется, выкристаллизовывается б-(4-аминобензолсульфами1 до)-4-метоксипиримидин (в чистом виде).

Пример 9. Процесс осуществляют аналогично примеру 1, используя в качестве растворителя этанол. Комплекс не образуется, выкристаллизовывается 6-(4-аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидин (в чистом виде).

Пример 10. Процесс осуществляют аналогично примеру 1, используя в качестве растворителя смесь ацетон - гексан 1;1. Комплекс не образуется, выкристаллизовывается 6-(4-аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидин (в чистом виде).

Пример 11. Процесс осуществляют аналогично примеру 1, но нагревание исходных компонентов проводят при 45 C в течение 1,5 ч до полного их растворения. Выход комплекса составляет 7, 50 г (963).

П,р и м е р 12. Процесс осуществляют аналогично примеру 1, но нагревание исходных компонентов проводят при 40 С в течение 3-ч до полного их растворения. Выход комплекса составляет 7,50 г (963).

Пример 13. Процесс осуществляют аналогично примеру 1, проводя нагревание исходных компонентов при

35 С. В течение 5 ч полного растворения 6-(4-аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидина не произошло.

Результаты получения комплекса

18-краун-б с б-(4-аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидином приведены в таблице.

Формула изобретения

Способ получения комплекса 18-краун-6 с 6"(4-аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидином взаимодействием 18-краун-6 с 6-(4-аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидином в органическом растворителе, о т л и ч а ю щ и и с ÿ тем, что, с целью сокращения длительности процесса, в качестве органического растворителя используют ацетон и процесс проводят при нагревании до полного растворения.

1509354

6-(4-Аминобензолсульфамидо)-4-метоксипиримидин (II) 18-Краун-6 (I) Состав

Пример

Растворитель

Выход

Соотношение I: II комплекса" моль г моль

7 50 96 1:1

690 89 1:1

6,50 84 1:1

6 00 77 1:1

Комплекс загрязнен

Комплекса нет

1:1

1,25:1

1,5:1

1,75:!

0,9:1

1: 1 1:1

«I1»

3,78 0,0143 4,00 0,0143

3,78 0,0143 4,00 0,0143

«11»

«11»

3,78 0,0143 4,00 0,0143

Состав комплекса установлен на основании ПМР-спектров.

Составитель В. Волкова

Техред М.Моргентал Корректор Т. Палий

Редактор Н.Бобкова

Тираж, 352

Подписное

Заказ 5759/19

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва„ Ж-35, Рауаская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãoðîä, ул.Гагарина, 101

1 Ацетон

3

5

6 Вода

7 Метанол

8 Изопропанол

9 Этанол

10 Смесь ацетонгексан (1: 1) 3,78 0,0143 4,00

4,72 0,0179 4,00

5,66 0,0215 4,00

5,91 0,0250 4,00

3,40 0,0129 4,00

3,78 0,0143 4,00

3,78 0,0143 4,00

О, 0143

0,0143

О, 0143

0,0143

0,0143

0,0143

0 0143