Способ получения 1,7-замещенных 5-метил-3-оксо-6,8- диазабицикло [3,2,1]-6-октен-8-оксилов



 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1,7-замещенных 5-метил-3-око-6,8-диазабицикло[3,2,1]-6-октен-8-оксилов формулы @ , где R<SP POS="POST">1</SP>=R<SP POS="POST">2</SP>-CH<SB POS="POST">3</SB> или R<SP POS="POST">1</SP> и R<SP POS="POST">2</SP> вместе - -(CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">4</SB>-или -(CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">5</SB>-, которые являются стабильными бициклическими нитроксильными радикалами и могут найти применение в качестве аналитических реагентов. Цель - выявление соединений с указанными свойствами, устойчивых в кислых средах. Получение ведут путем окисления (PBO<SB POS="POST">2</SB>) производных 8-гидрокси-3-оксо-6,8-диазобицикло[3,2,1]-6-октена, которые синтезируют путем щелочной обработки (КОН) производных имидазо [1,2-в]изоксазола ф-лы @ , где R<SP POS="POST">1</SP> и R<SP POS="POST">2</SP> имеют указанные значения.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (51) 4 С 07 0 471/18

Н3

0Н

-О

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЬП ИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 4302063/31-04 (22) 31.08.87 (46} 07.10.89. Бюл, Р 37 (71) Новосибирский государственный университет им. Ленинского комсомола и Новосибирский институт органической химии СО АН СССР (72) Л.Б.Володарский, Л.Н.Григорьева и А.Я..Тихонов .(53) 547.782.822.307(088.8} (56) Ofa Т ., Nasunda S., Tanaka 11.

Chem. Lettr. 1981, Р 3, р. 411. (54) СПОСОБ ПОЛУЧКНИЧ 1,7-ЗАМКЦКННЫХ

5-ИКТК1-3-ОКСО-6,8-ДИАЗАБИЦИКЛО (3,2,11-6-ОКТЕН-8-0КСИЛОВ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1,7-замещенных 5-метилЗ-оксо-б,8-диазабицикло(3,2, 1)-6-октен-8-оксилов формулы о

Изобретение относится к получению соединений ряда 6,8-диазабицикло— (3,2,1 3-октена-б, а именно 1,7-замеценных 5-метил-3-оксо-б,8-диазабицикло (3,2,1 )-6-октен-8-оксилов общей формулы р

1 где R1,==R =ÑH3 или Н1 и К1 вместе

-(СН )+- или -(Chg, „„SU„„1512

2 где R„„==К вЂ” СН или К„и R< вместе

-(СН ) + — или -(СН )д -, которые являются стабильными бициклическими нитроксильными радикалами и могут найти применение в качестве аналитических реагентов. Цель — выявление соединений с указанными свойствами, устойчивых в кислых средах. Получение ведут путем окисления (PbO ) производных

8-гидрокси-3-оксо-6,8-диазобицикло-!

3,2,13-б-октена, которые синтезируют путем щелочной обработки (КОН) производных имидазо (1,2-в )изоксазола ф-лы н где К „ и К имеют указанные значения. которые являются стабильными бициклическими нитроксильными радикалами и могут найти применение в качестве аналитических реагентов.

Целью изобретения является получение новых соединений ряда 6,8-диазабицикло(3,2,1)-октена-б, которые являются стабильными бициклическими нит роксильными радикалами, устойчивыми в кислых средах.

Пример 1. 1,5,7-Триметил-3-оксо-б,8-диазабицикло (3,2,1)-б-октен-8оксил (Ia, R,=R =СН g).

3 1512

А. Получение исходного 8-гидрокси1,5,7-триметил-З-оксо-б,8-диазабицик,гго13,2,1 3-6-октена (IIIa, R =Rz=CE1g) .

K раствору 1,84 г имидазо(1,2-в 3" нзоксазола IIa (R =R =СНз) в 10 воды при перемешивании прикапывают раствор 0 56 г КОН в 14 мл воды, выдерживают 3 ч при комнатной температуре, нейтрализуют 10Х-ной НС1, насыщают NaC1 и экстрагируют хлороформом.

Хлороформный раствор сушат NgSOg, упарнвают, остаток обрабатывают серным эфиром, осадок целевого продукта отфильтровывают. Вес 0,84 г (50 ), т.пл. 175-177 С (из изопропилового спирта). М.в,=182 (масс-спектр); ИКспектр, см : 1720 (С=О); 1635 (C=N)KBr; 3595 (ОН) -СНС1 у.

Найдено, Х: С 59 4; Н 7,9;

N 15,4.

C9Ek „4 NzOz

Вычислено, .: С 59 35; Н 7,7;

N 15,4. .е

Б. Получение 1,5,7-триметил-3-оксо-б,8-диазабицикло С3,2, 1 3-6-октен-8оксила (Ia, R < =R =СН ) .

Суспензию 1,00 r соединения IIIa, 3,9 г РЬО в 100 мл ацетона переменивают 3 ч при комнатной температуре, отфильтровывают, уг1ариваг0т и остаток хроматографируют на SiOz (Э-EtOAc), масло обрабатывают гексаном, осадок отфильтровывают. Получают 0,80 г целевого продукта. Выход 81Х, т.пл. 6668 C (из гексана). N,â.=181 (массспектр); ИК-спектр KBr см ; 1720 (C=0); 1635 (C=N) . Спектр ЭПР (СНС1 ) триплет с К Tь18,4 3.

Найдено, Х: С 59,4; Н 7,6;

N 15,4. зн 1Р О 2

Вычислено, : С 59,7; H 7,2;

N 15,5.

Пример 2. 5-Метил-1,7-тетраглетилен-3-оксо-6,8-диазобицикло(3,2,1 )-6-октен-8-оксил (Тб, R „+Р (СН2) 4)

A. Исходный 8-гидрокси-5-метил1,7-тетраглетилен-З-оксо-6,8-диазабицикло (3,2,1)-б-октен(111б, R „+R р

=(СН ) ) получают в условиях примера 1А. Выход 50Х, т.пл. 188-190 С (из изопропилового спирта). M.â.=208 (масс-спектр); ИК-спектр (KBr, СНС1 см "): 17 10 (C=0) 1640 (C=N); 3600 (ОН) .

Найдено, Х: С 63 5; Н 7,9;N 13,3.

971

С „НР,О., Вычислено,Х: С 63,4; Н 7,7;

N 13,5.

Б. 5-Метил-1,7-тетраметилен-3оксо-6,8-диазабицикло (3,2,1г-б-октен8-оксил (1б, R,+К =(СН ) ) получают в условиях примера 1Б. Выход 81Х, т.пл. 102-104 С (из гексана) . М.в.=

1Î =207 (Mace-спектр); ИК-спектр, KBr, см ; 1720 (C=Î); 1635 (С=11), Спектр

ЭПР (СНС1 ): триплет с К гг 18,9 3. Найдено, .: С 63 5 Н 7,3;

М 13,3.

С,„Н, ИО .

Вычислено, Х: С 63,8; Н 7,2;

Ы 13,5.

Пример 3, 5-Метил-2,7-пентаметилеп-3- бксо-6,8-диазабицикло 3,2,1)-б-октен-8-оксил (Тв, R.+R =

=(СН, ),).

А. Йсходный 8-гидрокси-5-метил1,7-пентаметилен-З-оксо-6,8-диазабицикло 3,2, 13-6-октен-(IIIa, R „+R =

=СН ) >) получают в условиях прглмера

1А. Выход 5ОХ, т.пл. 203-204 С (из изопропилового спирта) . И.в.=222 (масс-спектр); ИК-спектр (KBr, СНС1д) см ": 1720.(С=О); 1635 (C=N); 3600 (ОН) .

Найдено, Хг С 65,1; Н 8,3;

N 12,6. ггН я И О

Вычислено, Х: С 64,8; Н 8,2;

N 12,6.

35 Б. 5-Метил-1,7-пентаметилен-3-оксо-6,8-диазабициклог.3,2,1)-б-октен8-оксил (Тв, R„+R =(СН ) z) получают в условиях примера 1Б, Выход 84, т.пл. 98-1000С (из гексана) . N.â.=

40 =222 (масс-спектр, ИК-спект, KBr, см - : 1720 (С=О); 1625. (С=11); Спектр

ЭПР (СНС1 ); триплет с К с 8 18, 4 3.

Найдено, Х: С 65,2; Н 8,О;

N 12,5.

45 С, Н„NzOz.

Вычислено, : С 65 3; Н 7, 7;

N 12,7.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет синтезировать новые производные 6,8-диазабицикло13,2, 1 -октена общей формулы I, являющиеся нитроксильными радикалами, устойчивыми в кислых средах.

Ф о р м у л а изобретения

Способ получения 1,I-замещенных

5-метил-3-оксо-6,8-диазабицикло(3,2,1 г-6-октен-8-оксилов общей формулы

Ri 2

N-OH

3 где R, и Р имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с дву-, окисью свинца.

Составитель И.Бочарова

Редактор И.Горная Техред А.Кравчук Корректор И.Самборская

Заказ 6036/24 Тираж 352

Подписное

ВНИИПИ Государственного комитега по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина, 101 где R =R < — СН g или R „и R вместе

-(ЧН2),.4- или -(СНЯ) 5 9 отличающийся тем, что производное имидазо (1,2-в)изоксазола общей формулы

H)

OH си

12971 6 где 1(, и 11 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с гидроксидом калия и образующееся производное

8-гидрокси-6,8-диазабицикло(3,2,11-6октена общей формулы

Способ получения 1,7-замещенных 5-метил-3-оксо-6,8- диазабицикло [3,2,1]-6-октен-8-оксилов Способ получения 1,7-замещенных 5-метил-3-оксо-6,8- диазабицикло [3,2,1]-6-октен-8-оксилов Способ получения 1,7-замещенных 5-метил-3-оксо-6,8- диазабицикло [3,2,1]-6-октен-8-оксилов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается нового соединения, гидрохлорида N-(-гидроксиэтил)цитизина формулы (I), проявляющего повышенную антиаритмическую активность и обладающего низкой токсичностью

Изобретение относится к способам получения соединений формулы (XVIIb): гдеR1 представляет необязательно защищенную или модифицированную аминометиленовую группу, необязательно защищенную или модифицированную гидроксиметиленовую группу; иR4 представляет -Н; или R1 и R4 вместе образуют группу формулы (IV), (V), (VI) или (VII): R5 представляет -Н или -ОН; R7 представляет -ОСН 3 и R8 представляет -ОН, или R 7 и R8 вместе образуют группу -O-СН 2-О-;R14a и R 14b оба представляют -Н или один представляет -Н, а другой представляет -ОН, -ОСН3 или -ОСН 2СН3, или R14a и R14b вместе образуют кетогруппу; и R 15 представляет -Н или -ОН;R18 представляет -Н или -ОН;R21 представляет -Н, -ОН или CN;и производных, из 21-цианосоединения формулы (XVIb): Изобретение также относится к новым соединениям: Эти соединения обладают как антибактериальной, так и противоопухолевой активностью

Изобретение относится к новому способу получения нового соединения - 3,6-диазагомоадамантана формулы: Соединения класса 3,6-диазагомоадамантана обладают противовирусным действием, сравнимым с противовирусным действием аминоадамантана, проявляют стрихниноподобную активность, а также обладают бактерицидными, фунгицидными и альгицидными свойствами и могут найти применение в качестве противовирусного препарата

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, в частности к созданию и использованию биологически активных производных аймалина, обладающих антиаритмическим действием

Изобретение относится к новым пиперидиновым производным, представленным следующей формулой (I)Формула 1 где символы R1-R 4 каждый представляет собой любую из одновалентных групп, указанных ниже: R1 представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, который может быть замещен атомом галогена или ОН; -O-низший алкил, который может быть замещен атомом галогена; -O-арил, арил, -С(=O)-низший алкил, СООН, -С(=O)-O-низший алкил, -C(=O)-NH2, -С(=O)NH-низший алкил, -С(=O)N-(низший алкил)2, ОН, -O-С(=O)-низший алкил, NH2, -NH-низший алкил, -N-(низший алкил)2, -NH-C(=O)-низший алкил, CN или NO2; R2 и R 3 каждый представляет собой атом водорода; и R 4 представляет собой любую из одновалентных групп (а), (b) и (с), показанных нижеФормула 2 где в указанных выше группах (а), (b) и (с) А представляет собой пирролидиновое, пиперидиновое, морфолиновое, пиперазиновое или оксазепановое кольцо; В представляет собой пирролидиновое или пиперидиновое кольцо; R5 и R 8-R11 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, -С(=O)-O-низший алкил, циклоалкил или тетрагидропиран; R представляет собой атом водорода, -С(=O)-O-низший алкил, ОН, -низший алкилен-ОН или -С(=O)-пиридин; и R7 представляет собой атом водорода; или к его фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его соли где R1 представляет собой -Н или С 1-6алкил; R2 представляет собой аза-кольцо с внутренним мостиком, выбранное из группы, включающей формулы (а), (b), (с) и (d): где кольцевой атом углерода в аза-кольце с внутренним мостиком может быть замещенным одной или несколькими группами R22; m, n и р имеют значение, соответственно, 1 или 2; r имеет значение 0 или 1; R21 представляет собой C1-6алкил, -C1-6алкил-О-фенил или -С1-6алкил-фенил; R22 представляет собой -C1-6алкил-циклоалкил или -С1-6алкил-фенил; R3 представляет собой тиенил, фенил, пиридил, пиразинил, тиазолил или пиразолил, каждый из которых может быть замещен одним или несколькими R31; R31 представляет собой галоген, -ОН, -CN, -CF3, С1-6алкил или -O-C1-6алкил; кольцо А представляет собой группу, состоящую из тиофена, тиазола, изотиазола, тиадиазола, оксазола, изо-оксазола, циклогексана, норборана, бензотиофена и 5,6-дигидро-4Н-циклопентатиофена, каждый из которых может быть замещен группой, выбранной из группы, состоящей из одного или нескольких RA1; где R A1 представляет собой галоген, -CN, -NH2, C 1-6алкил, -O-C1-6алкил, -CONH2, -NH-C 1-6алкил, -NH-C1-6алкил-О-С1-6алкил-фенил, -NH-C1-6алкил-фенил или -NH-С1-6алкил-ОН, где C1-6алкил может быть замещен одним или несколькими атомами галогена; V представляет собой -NH- или -О-; W представляет собой -(CH2)q-; q имеет значение 0, 1 или 2; X- представляет собой противоанион; и представляет собой простую связь; при условии, что в случае, когда кольцо А представляет собой циклогексан, R 3 представляет собой фенил, который может быть замещен одним или несколькими R31
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-27T03:50:14
Наверх