Способ получения 2-метил-3-n-(2-пиридил)-карбамоил-4- замещенный алкокси-2н-1,2-бензотиазин-1,1-диоксидов

 

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 2-метил-3-N-(2-пиридил)-карбамоил-4-замещенный алкокси-2H-1,2-бензотиазин-1,1-диоксидов формулы CH=CH-CH=CH-C=C-S(O)<SB POS="POST">2</SB>-N(CH<SB POS="POST">3</SB>)-CX=C-O-(CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">N</SB>-O-R, где R - H или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">8</SB>-алкоксикарбонил

N = 3 - 5

X--C(O)-NH-C=N-CH=CH-CH=CH, обладающих противовоспалительным действием, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых активных соединений указанного класса, обладающих уменьшенными побочными эффектами. Синтез ведут реакцией соединения формулы CH=CH-CH=CH-C=C-...-S(O)<SB POS="POST">2</SB>-N(CH<SB POS="POST">3</SB>)-CX=C-OH, где X см. выше, с избытком оксигалоидного соединения формулы Y-(CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">N</SB>-OR, где R и N см. выше

Y - CL, BR, в присутствии избытка неорганического основания (лучше ацетона) при кипении предпочтительно в течение 24 - 128 ч. Новые соединения могут быть использованы как предшественники известных оксикамов. Они меньше способствуют образованию язв, чем исходные оксикамы, и в дозе 32 мг/кг ингибируют каррагениновый отек на 22 - 47%. 2 з.п. ф-лы.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ,:.гА

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

flQ ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГНКТ СССР

l (21 ) 43551 20/23-04 (86) РСТ/XJS 86/01048 (16 ° 05 ° 86) (22) 15.01.88 (46) 07.01.90. Бюл. Ф 1 (7l) Пфайэер Инк. (НБ) (72) Джозеф Дж. Ломбардино и Энтони

Марфат ().)С) (53) 547.829 869.07(088.8) (56) Европейский патент )) 0076643, кл. С 07 D 279/02, опублик. 1983.

Патентная заявка Великобритании

)) 2154585, кл. С2С, опублик. 1985. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТИЛ-3- N†(2-ПИРИДИЛ)-KAPБАМОИЛ-4-ЗАМЕЩЕННЫЙ

АЛКОКСИ-2Н-).2-БЕНЗОТИАЗИН-I,I-ДИОКСИДОВ (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 2-метил-3-1)-(2-пиридил)-карбамоил-4-замещенный алкокси-2Н-1,2-бенэотиазин-l,l-диоксидов формулы СН=СН-СН=СН-С=С-S(0) -N(CHp)-ГХ=Г-О-(ГН <) „-O-R, где R — Н или ф — -3

Изобретение относится к способу получения новых производных оксикамов, а именно 2-метил-3-N-(2-пиридил)-карбамоил-4-замещенный алкокси2Х-l,2-бензотиазин-1,I-äèîêñèäîâ, которые могут найти применение в медицине в качестве противовоспалительным препаратов, Цель изобретения — получение новых производных оксикамов, обладающих уменьшенными побочными эффектами.

Пример 1. Получение 2-метил-3-N-(2-пиридил)-карбамоил-4-(3, ЯО 1535382 A3 (51)5 С 07 D 417/12 // А 61 К 31/54, (С 07 D 4)7/12, 213:75, 279:02) 2

С,-(,>-алкоксикарбонил n = 3-5; Х—

С(0)-NH-С=И-CH=CH-CH=CH, обладающих противовоспалительным действием, что может быть использовано в медицине.

Цель — создание новых активных соединений укаэанного класса, обладающих уменьшенными побочными эффектами. Синтез ведут реакцией соедиие, е:-й:ггееее...— . ..-Б(О)г-И(ГН1)-ГХ=С-ОН, где Х см. выше, с избытком оксигалоидного соединения формулы У-(СН )„ -0R где В и и см. вышее; Y — Cl, Br, в присутствии избытка неорганического основания (лучше ацетона) при кипении предпочтительно в течение 24-128 ч.

Новые соединения могут быть использованы как предшественники известных оксикамов ° Они меньше способствуют образованию яэв, чем исходные оксикамы, и в дозе 32 мг/кг ингибируют каррагениновый отек на

?2-47%. 2 з.п. ф-лы, 1 табл. гидрокси-н-пропилокси)-2Н-1,2-бензотиаэин-l,l-диоксида.

Смесь 3,0 г (0,0096 моль) 4-гидрокси-2-метил-3-N-(2-пиридил)-карбамоил-2Н-1,2-бензотиазин-l,l-диоксида, 2,60 r (0,0272 моль) 3-бром-1— пропанола и 2,50 г (0,018 моль) карбоната калия в 40 мл ацетона нагревают при температуре дефлегмации в течение 3 дней в атмосфере азота.

После этого растворитель отгоняют в вакууме и получают твердый маслянистый осадок желтого цвета, который затем растворяют в смеси метиленхло1535382 рида с водой. Затем органический слой один раз промывают водой и один раз рассолом, после чего обезвоживают над безводным сульфатом натрия.

Осушитель удаляют фильтрованием, растворитель удаляют выпариванием при пониженном давлении и получают желтое масло в виде осадка (выход

5,7 г). Полученный осадок подвергают хроматографии на силикагеле с использованием смеси этилацетат/метиленхлорид (1:l по объему) в качестве элюента и получают 670 мл (18 ) целевого продукта в виде пенистого белого твердого вещества. После рекристаллиэации этого твердого продукта иэ изопропанола получают 480 мг бело-бледно-желтых кристаллов с т. пл.

l36-137 С. Чистый продукт затем подвергают масс-спектроскопии (МС), ЯИР, ТСХ и элементному анализу.

Вычислено, Х: С 55,52; Н 4,72;

N 10,79.

С„Н „11,0, 1 25

Найдено, Х: С 55,20; Н 4,94;

N 11,06.

Пример 2. Получение 2-метил-3-N-(2-пиридил)-карбамоил-4-(5-гидрокси-н-пентилокси)-2Н-i 2бенэотиазин-l,l-диоксида.

Смесь 3,0 г (0,00906 моль) 4-гидрокси-2-метил-3-N-(2-пиридинил)-карбамоил-2Н-1,2-бензотиаэин-l,l-диоксида, 3,33 г (0,0272 моль) 5-хлор"1пентанола и 2,5 r (0,0182 моль) карбоната калия в 40 мл ацетона нагревают в течение 1 ч при температуре дефлегмации в атмосфере азота.,Затем к смеси прибавляют 5 эквивалентов йодида натрия (2,27 r) и далее нагревают смесь при температуре дефлег- мации еще в течение 48 ч. После этого растворитель удаляют в вакууме, остаток растворяют в смеси метиленхлорида (150 мл) с водой (150 мл) и получают двухфазную систему растворов. Органический слой отделяют, промывают один раз рассолом и обеэвоживают над безводным сульфатом

50 натрия. Осушитель удаляют фильтрацией, а растворитель — выпариванием при пониженном давлении и получают остаток в виде масла желтого цвета.

Это соединение подвергают хроматографии на силикагеле, использовав в ка55 честве элюента смесь этилацетата н метиленхлорида (1:1 по объему), и получают в качестве продукта чистое масло. Затем продукт обрабатывают смесью толуола с гексаном и получают масло, которое в течение 2 дней выдерживают в холодильнике, в результате чего получают кристаллы, которые растирают с гексаном. Таким образом получают 1,41 г (37X) чистого целевого продукта с т. пл. 111-112 С.

Полученный продукт подвергают МС, ЯМР, ТСХ, ИК и элементному анализу.

Вычислено, Ж: С 57,54; Н 5,55;

N 10,06.

Г „>Н .„И,О,Б

Найдено, Х: С 57,10; Н 5,50;

N 9,94.

Пример 3. Получение 2-метил-3-N-(2-пиридил)-карбамоил-4-(3-(метоксикарбонилокси)-н-пропилокси)-2Н-1,2-бензотиаэин-l,l-диоксида.

Смесь 1,02 г (0,00302 моль) 4-гидрокси-2-метил-3-N-(2-пиридил)-карбамоил-2И-1,2-бензотиазин-l,l-диоксида.

1,8 г (0,00906 моль) 3-бром-и-пропилметилкарбоната и 834 мг (0,00604 моль) карбоната кали» в 100 мл ацетона нагревают в течение 24 ч при температуре дефлегмации в атмосфере азота.

Затем в смесь добавляют 3 эквивалента йодида натрия (1,36 г) и 1,8 г

3-бром-и-пропилметилкарбоната и нагревают ее при температуре дефлегмации еще в течение 32 ч. Затем к смеси прибавляют erne l 36 г йодида натрия и 1,8 r 3-бром-н-пропил-метилкарбоната и нагревают ее при температуре дефлегмации еще 3 дня. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры (20 С) и концентрируют в вакууме. Остаток разделяют между водой и метиленхлорндом, отделяют органический слой, промывают его дважды насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и один раэ рассолом и обезвоживают над безводным сульфатом натрия. Затем осушитель удаляют с помощью фильтрования, растворитель удаляют выпариванием при пониженном давлении и получают как остаток жидкость желтого цвета. Эту жидкость подвергают хроматографии на 100 г силикагеля (0,20

0,063 мм), использовав в качестве элюента смесь гексана с этилацетатом, н получают 500 мг (37X) целевого продукта в виде бесцветного вязкого масла. Этот продукт подвергают воздействию высокого вакуума (1,0 мм рт. ст.) при комнатной темпе153

5382

5 ратуре в течение 18 ч и получают кристаллы, 300 мг (22X), светло-желтого твердого вещества с т, пл. 106108 С. Чистый продукт подвергают ТСХ, ИК и элементному анализу„

Вычислено, Х: С 53,68; Н 4,73;

N 9,39.

Найдено, Х: С 53,04; Н 4,76;

N 9,00.

Пример 4. Получение 2-метил-3-N-(2-пиридил)-карбамоил-4-(3-(этоксикарбонилокси)-н-пропилокси "

-2Н-1,2-бензотиазин-l,l-диоксида.

Сиесь ),0 г (0,00302 моль) 4-гидрокси-2-метил-3-N-(2-пиридилкарбамоил)-2Н-1,2-бензотиазин-l,l-диоксида, 1,9 г (0,00906 моль) 3-бром-нпропилэтилкарбоната и 834 мг (0,00604 моль) карбоната калия в

)00 мл ацетона нагревают при температуре дефлегмации в атмосфере азота. Затем к смеси прибавляют 3 эквивалента йодида натрия (),36 г) и

1,9 r 3-бром-н-пропилэтилкарбоната и нагревают ее при температуре дефлегмации еще в течение 7 ч. После этого в смесь добавляют 1,3 г йодида натрия и нагревают ее при температуре дефлегмации еще в течение 48 ч.

Затем в смесь добавляют еще 1,9 г

3-бром-н-пропилэтилкарбоната и нагревают при температуре дефлегмации еще 24 ч. Полученную смесь охлаждают до комнатной температуры и концентрируют в вакууме для удаления растворителя. Этот остаток разделяют между метиленхлорндом и водой, отделяют органический слой, промывают его дважды насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и один раз рассолом, после него обезвоживают над безводным сульфатом магния. Осушитель удаляют фильтрацией, растворитель выпаривают при пониженном давлении и получают сырой остаток.

Этот остаток подвергают хроматографии на 100 г силикагеля (0,0380,063 мм), использовав в качестве элюента смесь метиленхлорида с этилацетатом (4:) по объему), и получают 300 мг (22X) чистого целевого продукта с т. пл. 137-139 С (после предварительного перетирания с изопропиловым спиртом н обезвоживания до постоянного веса), Чистый твердый продукт белого цвета подвергают МС, ЯМР, ТСХ, ИК и элементному анализу.

6

Вычислено, 7.: С 54,65; Н 5,02;

N 9,1).

Найдено, Х: С 54,25; Н 4,89;

N 8,95.

Пример 5. Получение 2-метил«

-3-N-(2-пиридил)-карбамоил-4-(4-(этоксикарбонилокси)-н-бутилокси)—

-2H-1,2- бензотиазин l,)-диоксида, Смесь 1,08 r (0,0033 моль) 4-гидрокси-2-метил-3-N-(2-пиридил)-карбамоил-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид а. 1, ) -диоксида, 2, 2 r (О, 0098 моль )

4-бром-н-бутилэтилкарбоната и 8,34 иг (0,0064 моль) карбоната калия в

150 мл ацетона нагревают при теипературе дефлегмации в течение IS ч в атмосфере азота. Затем в смесь добавляют 1,1 г (0,0049 моль) 4-брои-н-бутилэтилкарбоната и 960 иг (0,0064 моль) йодида натрия и нагрева ют еще ее в течение 3 дней при тем-. пературе дефлегмации. Затем полученную смесь охлаждают до комнатной температуры и концентрируют в ваку" уме для удаления растворителя. Остаток разделяют между метилехлоридом и водой, органический слой отделяют и дважды промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и один раз рассолом, после чего обезвоживают над безводным сульфатом натрия.

После этого удаляют с помощью фильтрации осушитель и растворитель с помощью выпаривания при пониженном давлении и получают в качестве остатка жидкость желто-оранжевого цвета. Эту жидкость хроиатографируют на

60 r смесь метиленхлорида с этилацетатом (9:1 по объему), и получают

167 мг ()OX) чистого целевого продукта с т. пл. 1)1-112 С в виде твердого вещества белого цвета. Этот продукт подвергают ТСХ, ИК и элементному анализу.

Вычислено, Ж: С 55,57; Н 5,30;

N 8,85.

Ci H Р,8

Найдено, Х: С 55,02; Н 5,35;

N 8,62.

Пример 6. Получение 2-метил-N-(2-пиридил)-карбамоил-4-(3-(н-октилоксикарбонилокси)-н-пропил)-2Н-1,2-бензотиазин-l,l-диоксида.

Смесь 1,0 г (0,00302 моль) 4-гид- рокси-2-метил-3-N-(2-пирндил)-карба- . моил-2Н-1,2-бензотиазин-l,)-диокси1535382 да, 2,67 г (0,00906 моль) 3-бром-и-пропил-и-октилкарбоната и 834 мг (0,00604 моль) карбоната калия в

100 мл ацетона нагревают при темпе5 ратуре дефлегмации в течение 18 ч в атмосфере азота. Затем в смесь добавляют 3 эквивалента йодида натрия (1,36 г) и 2,67 г 3-бром-н-пропил-и-октилкарбоната и нагревают ее при температуре дефлегмации еще в течение 24 ч. После этого в смесь добавляют еще 1,36 г йодида натрия и

2,67 r 3-бром-н-пропил-н-октилкарбо" ната и нагревают ее при температуре дефлегмации еще 3,5 дня. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и концентрируют в вакууме. Остаток повторно растворяют в метиленхлориде, органический раствор 2р дважды промыли насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и один раз водой, после чего обезвохивают над безводным сульфатом натрия.

После удаления с помощью фильтрации 25 осушителя и растворителя с помощью выпаривания при пониженном давлении

„получают жидкость оранжевого цвета.

Этот продукт подвергают хроматографии на 100 r силикагеля (0,063- 30

0,200 мм) используют в качестве элюента смесь метиленхлорида и этилацетата (4:I по объему), затем хроматографируют на силикагеле, используя смесь гексана и этилацетата (1:! по объему) в качестве элюента. Так получают 400 мг (24X) чистого целевого продукта н форме вязкого желтого масла, которое немедленно затвврдевает и превращается в твердое желтое 40 вещество с т. пл, 55-57 С. Чистый продукт затем подвергают ИС, ТСХ, ИК и элементному анализу.

Вычислено, %: С 59,43; Н 6,47;

N 7,70 ° 45

С11» 35N3018

Получено, Х: С 58,78; Н 6,26;

N 7,44, Предлагаемые соединения полезны в качестве предшественников известных противовоспалнтельных и обезболивающих оксикамов, из которых онн получены, т.е. эти соединения после введения н абсорбции выделяют препарат in viva в результате метаболизма или такого процесса как гидролиз, Соответственно эти новые соеди нения особенно полезны как нестероидные терапевтические препараты для лечения болезненных воспалительных состояний, особенно таких, которые вызваны артритами, и особенно приспособлены для испольэонания в различных формах, включая формы, пригодные для перорального, топического или парэнтерального применения. Кроме того, препараты-предшественники по настоящему изобретению необычны тем, что онн обладают противовоспалительным действием в значительно большей степени по сравнению с низшими алкильными эфирами енольных оксикамов известного уровня техники. Они также меньше способствуют образованию язв, чем исходные кислотные оксикамы, из которых одни получены.

Причина этого в том, что настоящие соединения после абсорбции в желудочно-кишечном тракте гидролизуются in

vivo до соответствующих исходных противовоспалительных оксикамовых соединений. Поскольку настоящие соединения некислотного происхождения, то контакт желудочно-кишечного тракта с исходными кислотными оксикамовыми соединениями в большой степени сводится к минимуму

Описанные оксикамовые предшественники по настоящему изобретению можно вводить либо оралъно, ларбо парэнтерально, либо топически. Обычно эти соединения предпоч бдительно давать в дозе 5-1000 мг в день, хотя н занисимости от веса и состояния больного, нуждающегося в лечении, и выбранного способа применения препарата возможны варианты. Однако наиболее желательно соблюдать дозировку 0,08-16 мг íà 1 кг веса тела, Кроме того, различия возможны и и зависимости от реакции индивидума на указанный препарат, а также от выбора фармацевтической формы и дру" гнх факторов.

Противовоспалительную активность целевых соединений, полученных предлагаемым способом, продемонстрировали в тесте на крысах с вызванным каррагенином отеком лап. В этом тесте противовоспалителъную активность . определяли как процент замедления образования опухоли задней лапы у белой крысы мужской особи (весом

150-190 r) в ответ на субподошвенную инъекцию каррагенина, Каррагенин ввели в виде 1Х-ной водной суспензии (0,05 мл) через 1 ч после

153538 дачи орально оспытуемого соединения.

Соединения вводили орально (через зонд) в дозе 32 мг/кг. Полученные результаты представлены в таблице и выражены в процентах ингибирова5 ния образования эдемы для каждого соединения по сравнению с контролем (т.е. с одним носителем без соеди-, нения).

ОН

О, 3

$ СН

Ингибирование при дозе

32 мг/кг, X

Соединение по примеру,юдвергают взаимодействию с избытком оксигалоидного соединения общей формулы

Х(СН ) „nR где R и и имеют укаэанные значения;

Х - хлор или бром, в присутствии избытка неорганического основания в среде инертного

25 органического растворителя при температуре кипения реакционной смеси.

Таким образом, целевые соединения предлагаемого способа являЮтся перспективными для создания противовоспалительных препаратов с пониженными побочными эффектами.

Формула н э о б р е т е н и я

2. Способ по и, 1, о т л и ч а— ю шийся тем, что в качестве не30 Органического основания берут кар-. бонат калия и в качестве инертного органического растворителя берут ацетон.

l. Способ получения 2-метил-3-N†(2-пиридил)-карбамоил-4-замещенный алкокси-211-1,2-бенэотиаэин-l;1-дноксидов Общей формулы

35 3 ° СпОСОб пО пп ° 1 и 2 у л и ч а ю щ и.й с я тем, что нагревание при температуре кипения реакционной смеси ведут в течение 24

128 ч.

Составитель 3. Латыпова

Техред М. Ходанич Корректор М. Кучерявая

Редактор Е, Папп

Заказ 58

Тираж 32K °

Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101

2

4

47

24

44

29

22

0-(CH)„OR

C0NH

N N

СН

2 10 где R — водород или С „-С > -алкокс ик арб онил;

П-3-5, отличающийс я тем, что пироксикам формулы

Способ получения 2-метил-3-n-(2-пиридил)-карбамоил-4- замещенный алкокси-2н-1,2-бензотиазин-1,1-диоксидов Способ получения 2-метил-3-n-(2-пиридил)-карбамоил-4- замещенный алкокси-2н-1,2-бензотиазин-1,1-диоксидов Способ получения 2-метил-3-n-(2-пиридил)-карбамоил-4- замещенный алкокси-2н-1,2-бензотиазин-1,1-диоксидов Способ получения 2-метил-3-n-(2-пиридил)-карбамоил-4- замещенный алкокси-2н-1,2-бензотиазин-1,1-диоксидов Способ получения 2-метил-3-n-(2-пиридил)-карбамоил-4- замещенный алкокси-2н-1,2-бензотиазин-1,1-диоксидов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям , в частности, к получению енольных производных оксикамов формулы 1: @ где, когда А вместе с двумя атомами углерода образует бензольное кольцо,то при R 2-пиридил R<SB POS="POST">1</SB>-группа - (R<SB POS="POST">2</SB>)CH-O-(O)C-R<SB POS="POST">3</SB>, где R<SB POS="POST">2</SB> - H, или метил R<SB POS="POST">3</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">10</SB>-алкил, циклопропил, фенил, или низший алкил, замещенный на метоксикарбонильнуюгруппу, или группа -(R<SP POS="POST">4</SP>)CH-O-(O)C-OR<SP POS="POST">5</SP>, где R<SB POS="POST">4</SB>-метил R<SB POS="POST">5</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">10</SB>-алкил, бензил, циклогексил, или группа формул П, или при R-6-хлор-2-пиридил, 6-метил-2-пиридил, 5-метил-3-изооксазолил R<SB POS="POST">1</SB> - группа -(R<SB POS="POST">4</SB>)CH-O-(O)C-OR<SB POS="POST">5</SB>, где R<SB POS="POST">4</SB>-метил R<SB POS="POST">5</SB> - низший алкил, или когда А вместе с двумя атомами углерода образует тиофеновое кольцо, то R-2-пиридил R<SB POS="POST">1</SB> - группа (R<SB POS="POST">4</SB>)CH-O-(O)C-OR<SB POS="POST">5</SB>, где R<SB POS="POST">4</SB> и R<SB POS="POST">5</SB> - указаны выше, которые могут найти применение в медицине

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5-хлор-4(2-имидазолин- -2-иламино)-2,1,3-бензотиадиазола, который является миотонилитическим средством центрального действия

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных 1,5-бензотиазепина формулы Н (CH2)m-R3(i) WlJ-CH-COORi тл, CH2-COOR2 где R и R независимо друг от друга- Н или низший алкил, m 2-6, P-j 4-тетрагидропиранил, 4-тетрагидротиапиранил, 4-пиперидил, незамёщенньй или замещенный по атому азота ациль ной или бензильной группой, или их солей с галогенводородной кислотой, которые могут использоваться в медицине

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям , в частности, к получению енольных производных оксикамов формулы 1: @ где, когда А вместе с двумя атомами углерода образует бензольное кольцо,то при R 2-пиридил R<SB POS="POST">1</SB>-группа - (R<SB POS="POST">2</SB>)CH-O-(O)C-R<SB POS="POST">3</SB>, где R<SB POS="POST">2</SB> - H, или метил R<SB POS="POST">3</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">10</SB>-алкил, циклопропил, фенил, или низший алкил, замещенный на метоксикарбонильнуюгруппу, или группа -(R<SP POS="POST">4</SP>)CH-O-(O)C-OR<SP POS="POST">5</SP>, где R<SB POS="POST">4</SB>-метил R<SB POS="POST">5</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">10</SB>-алкил, бензил, циклогексил, или группа формул П, или при R-6-хлор-2-пиридил, 6-метил-2-пиридил, 5-метил-3-изооксазолил R<SB POS="POST">1</SB> - группа -(R<SB POS="POST">4</SB>)CH-O-(O)C-OR<SB POS="POST">5</SB>, где R<SB POS="POST">4</SB>-метил R<SB POS="POST">5</SB> - низший алкил, или когда А вместе с двумя атомами углерода образует тиофеновое кольцо, то R-2-пиридил R<SB POS="POST">1</SB> - группа (R<SB POS="POST">4</SB>)CH-O-(O)C-OR<SB POS="POST">5</SB>, где R<SB POS="POST">4</SB> и R<SB POS="POST">5</SB> - указаны выше, которые могут найти применение в медицине
Наверх