Способ получения 3-ароилметилен-2-пиперазинонов

Авторы патента:

C07D295/10 - замещенными атомами кислорода или серы, связанными двойными связями (с ацилированными атомами азота кольца C07D295/16)

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 3-бензоилметиленили 3-(N-метилбензоилметилен)-2-пиперазинонов, обладающих ценными биологическими свойствами. Цель - увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут реакцией метиловых эфиров бензоилили метилбензоилпировиноградной кислоты с этилендиамином в присутствии уксусной кислоты при соотношении 1:1:10 в среде толуола при кипячении. Эти условия позволяют сократить время синтеза до 1 ч при упрощении приемов выделения целевых веществ, образующихся с выходом 98% против 81-86% в известном случае.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 С 07 D 295/)Q

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А BTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ мулы

R C CH -, Иг.

СИ

0 с г

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ П.1НТ СССР (21) 4388435,/28-04 (22) 18,01.88 (46) 23,02.ЧО. Бюл. М 7 (71) Пермский государственный фармацевтический институт (72) Ю,С. Андрейчиков, А.В. Милютин, F..Â, Дормидонтова и P.Ô. Сараева (53) 547.?61.6 (088.8) (56) Андрейчикон Ю.С., Токмакова Т,Н,, Воронова Jl.À., Налимова Ю.А. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот и их производных с этилендиаминами.вЂ”

ЖОХ, 1976, т, 12, вып 5, с. 1073, Авторское свидетельство СССР

N - 523091, кл. С 07 D 295/10, 8.11.74.. (54) СПОСОБ ПО!1УЧЕНИЯ 3-АРОИЛМЕТИЛЕН2-ПИПЕРАВИНОНОВ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3-ароилметилен-?-пипер азинонон общей форГ где

Обладающих ценными биологическими свой стн ами, Целью изобретения является упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта.

Указанная цель достигается осуществлением описанного взаимодействия метиловых эфиров ароилпировиног.

„„SU„„1544773 А 1

2 (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, н частности получения 3-бензоилметилен- или 3-(п-метилбензоилметилен)-2-пиперазинонон, обладающих ценными биологическими свойствами, Цель вЂ” увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса, Последний ведут реакцией метиловых эфирон бензоил- или метилбензоилпирониноградной кислоты с этилендиамином н присутствии уксусной кислоты при соотношении 1:1:10 в среде толуола при кипячении. Эти условия позволяют сократить время синтеза до 1 ч при упрощении приемов выделения целевых веществ, образующихся с выходом 98Е против 81-862 в известном случае, радной кислоты с этилендиамином, в присутствии 10-кратного избытка уксусной кислоты, Пример 1. Получение 3-бензоилметилен-2-пиперазинона.

К раствору 2,06 г (0,01 моль) метилоного эфира бенз,оилпировиноградной кислоты в 25 мл толуола и 6 мп уксусной кислоты прибавляют 0,6 г (0,01 моль) этилендиамина в толуоле и кипятят 1 ч. После испарения растворителя и перекристаллизации из. спирта получают 2>11 г (98X) целевого продукта, т,пл. 222-223 С.

Пример 2, Получение 3-(и-ме тилбензоилметилен)-2-пиперазинона, Аналогично примеру 1 иэ 2,20 r (0,01 моль) метилового эфира и-метилбензоилпировиноградной кислоты в

25 мл толуола, 6 мл уксусной кислоты

1544773 ние количества уксусной кислоты не нлияет на выход целевого продукта, Таким образом, предлагаемый способ имеет следующие преимущества по сраннению с известным: существенно сокращается время синтеза, увеличивается выход целевых продуктов с 81-86 до

98Х, упрощается его выделение, Формула и з о б р е т е ни я

Способ получения 3-ароилметилен-2пиперазинонов общей формулы

R+ii I; вЂ” сн сит

О О СН, Н

"." з путем Bçаимодеиствия метилоньгх эфиров

Составитель Г, Коннова

Техред А.Кравчук Корректор M. 1!аксимишинец

Редактор И, Дербак

Заказ 469

Тираж 318

Подписное

ВН!П1ПИ Государственного -омитета по изобретениям и открытиям ири ГКНТ СССР

113035, !оскна, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, у.t. Гагарина,101 и 0,6 r (0,1 моль) этилендиамина при кипячении н течение 1 ч получают

2,26 г (98/) целевого продукта, т.пл.

223-?24 0

Пример 3. Получение 3-бензоилметилен-2-пиперазинона.

Аналогично примеру 1 из 2,06 r (0,0! моль, метилового эфира бензоилпирониноградной кислоты в 25 мл толу- 10 о ола, 4 мп уксусной кислоты и 0,6 г (0,01 моль) этилендиамина при кипячении н течение 1 ч получают 1,35 г (62,5/) целеного продукта.

Пример 4. Получение 3-бензо- 15 илметил ен-2-пиперазинона, Аналогично примеру 1 из 2,06 r (0,01 моль) метилоного эфира бензоилпировиноградной кислоты в 25 мл толуола, 6 мл уксусной кислоты и 0,6 r (0,01 моль) этилендиамина при кипячении в течение 30 мин получают 0,97 r (45Х) целевого продукта.

Соотношение реагентов 1:1:10, выбранное для, проведения синтеза, явля- 25 ется оптимальным, При меньшем количестве, уксусной кислоты выход целевого продукта снижается вследствие образования побочных продуктов (поликонденсация эфиров ароилпировиноград- 3р ной кислоты и этилендиамина). УнеличеI ароилпировиноградной кислоты с э тилендиамином в среде толуола при температуре его кипения, о т л и ч а ю щ и йвЂ” с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, взаимодействие реагентов осуществляют в присутствии уксусной кислоты в соотношении 1:1:10,

Способ получения 3-ароилметилен-2-пиперазинонов

Способ получения анилинового производного или его фармацевтически приемлемой соли // 1316560

1-пиперидино-4-(1-метил-2,2-гем.дихлорциклопропил)-2,3- эпоксибутан в качестве противозадирной и противоизносной присадки к смазочным маслам // 1273359

Способ получения @ -пиперидинокротонового альдегида // 1204619

Способ получения @ -бензоилпиперидина // 1171457

Изо-бутилтиоацетотиоморфолид в качестве многофункциональной присадки к смазочным маслам // 1169970

Фенилгидразид морфолинодиэтилуксусной кислоты, обладающий противотуберкулезным действием // 1167881

Производные 1,4-нафтохинона в качестве средства, регулирующего функцию дыхательной цепи клеток // 1148280

Способ получения производных пропанона или их солей // 873873

Способ получения производных бутирофенона или их солей // 568361

Производные пиперазина, способы их получения // 2125566

Изобретение относится к производным пиперазина и к способам их получения

Высокомеченный тритием диметоморфолин и способ его получения // 2136672

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в биохимии и медицине

Производные пиперазина и способ их получения // 2146254

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим сильной противоопухолевой активностью, отвечающим общей формуле (I), где значения R1 - R7, A, Z, Y, Х указаны в п.1 формулы

Комплексы каскадных полимеров, содержащее их диагностическое контрастное средство и промежуточные соединения // 2197495

1,4-замещенное производное циклического амина, способы его получения, лекарственное средство, обладающее антагонистическим к серотонину действием, способ лечения заболевания, по отношению к которому эффективен антагонизм к серотонину // 2203275

Способ получения катализатора на основе оксида алюминия и его применение (варианты) // 2275959

Изобретение относится к получению катализатора на основе оксида алюминия и к его применению в реакциях химических превращений и нуклеофильного замещения ароматических галоидов, содержащих электроноакцепторную группу

Соединения, используемые при получении производных камптотецина // 2287527

Изобретение относится к производным бипиперидина общей формулы (I) где R1 представляет собой алкил, или их фармацевтически приемлемым солям

Комплексы палладия с гетероциклическими лигандами // 2291872

Изобретение относится к новым химическим соединениям, именно к комплексам палладия с гетероциклическими лигандами общей формулы I: где R1-NH, O, CH2, R 2-2H, O, R3-H, СН3, CH 2-CH2-NH2, (СО)-СН3, Х-Cl, Br, n=1, m-1, при R1-NH, O; R2-2Н; R 3-Н, СН3; CH2-CH2-NH 2; (СО)-СН3, n=2, m=1, при R1-О, СН2; R2-О, 2Н; R3-Н, СН 3, (СО)-СН3, n=2, m=3, при R 1-NH; R2-2Н; R3-CH2-CH 2-NH2, проявляющим фармакологическую, в частности противоопухолевую активность

Дейтерированные 3-пиперидиноэтилфенилкетоны, фармацевтический состав на их основе и применение // 2296755

Изобретение относится к 3-пиперидиноэтилфенилкетонам общей формулы (I) в которой R обозначает недейтерированный, однократно или многократно дейтерированный или пердейтерированный алкил, содержащий до 3 атомов углерода; все радикалы R' являются водородом или все представляют дейтерий; радикалы R" независимо друг от друга являются дейтерием или водородом, причем по меньшей мере один из радикалов R, R' или R'' является дейтерием или содержит дейтерий, а также к их физиологически переносимым солям

Химические соединения, содержащая их фармацевтическая композиция, их применение (варианты) и способ связывания er и er -эстрогеновых рецепторов // 2352555

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, сложные эфиры и амиды, обладающим способностью связывать ER - и ER -эстрогеновые рецепторы, к фармацевтической композиции на их основе, к вариантам применения предлагаемых соединений в изготовлении лекарства и к способу связывания ER - и ER -эстрогеновых рецепторов