Способ получения 6-гидроксиметил-урацила

Авторы патента:

C07D239/54 - связанные двойными связями или входящие в незамещенные оксигруппы

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 6-гидроксиметилурацила-полупродукта для синтеза лекарственных средств. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут восстановлением оротовой кислоты диизобутилалюминийгидридом при молярном соотношении 1:3 - 5 и 0 - 5°С в среде тетрагидрофурана. Эти условия повышают выход целевого продукта с 52 до 77%.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„1567577

А1 (gI)$ " 07 D 239/54

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 44 708Ü5/31-04 (22) 0 1.07.88 (4b) 30.05.90, Бюл. М 20 (71) Институт химии Башкирского филиала AH СССР (72) Г,А. Толстиков, N.b. Ионаков, Ф.Г. Юсупов и H.X, Минченкова (53) 547.854.4 ° 07 (088.8) (56) Noppal К.М. et al, Formation

of arylmethylenepyridinium salts on

treatment of arylcarbinols with sulfonyl chlorides in pyridine. вЂ” Indian J. 0hem., 1968, и 6, - 12, р. 7Ь2-763.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 6-гидроксиметилурацила, который находит применение в органическом синтезе для производства лекарственных средств, Цель изобретения вЂ” повышение выхода Ь-гидроксиметилурацила и упрощение процесса.

Сущность изобретения иллюстрируется следующиии примерами.

Пример 1, К интенсивно перемешиваемой суспензии 3 г оротовой кислоты в 100 мл тетрагидрофурана в токе аргона медленно прибавляют

31,2 мп 35%-ного толуольного раствора (i-С, Н >)

По окончании реакции добавляют 150 мп гексана и осторожно разрушают ме2 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН11Я 6-ГИЛРОКСИИБТИЛУРАЦИЛА (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 6-гидроксиметилурацила-полупродукта для синтеза лекарственных средств. Цель изобретения вЂ” повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут восстановлением оротовой кислоты дииэобутилалюминийгидридом при молярном соото ношении 1:(3-5) и 0-5 С в среде тетрагидрофурана. Эти условия повышают выход целевого продукта с 52 до 77%, таллорганический комплекс избытком воды при охлаждении. Отделяют твердый остаток от органического слоя и экстрагируют его водой при нагревашш до 60-70 С. 1!олучают 2,1 r (77%) б-гидроксиметилурацила, который пере- Ql крис-.аллизовывают из водноспиртовой ф смеси, т.пл. 259-262 С.

Пример 2. К интенсивно перемешиваемой суспензии 3 г оротовой кислоты в 100 мл тетрагидрофурана . в токе аргона медленно прибавляют

23,4 мл 35%-ного толуольного раствора (i-C H g) А1Н (соотношение 1: 3) о, при 0 С. Далее реакцию ведут по методике, описанной в примере 1. Получают

1,8 г (65%) б-гидроксиметилурацила.

II р и м е р 3. Ilo методике,описанной в примере 1, проводят восстановление 3 r оротовой кислоты 39 мп

35%-ного толуольного раствора (i-С4 Нэ) А1Н (соотношение 1: 5) при

1567577

Составитель Д. Плутицкий

Редактор М. Недолуженко Техред А.Кравчук Корректор О. Кравцова

Заказ 1300 Тирах 320 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям прн ГКНТ СССР !

13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.упгород, ул. агарина, 101

0 С. Получают 1,9 r (70X) 6-гидроксиметилурацила, Пример 4. По методике,описанной в примере 1, проводят восстановление 3 г оротовой кислоты 3 1,2 мп

35/-ного толуольного раствора (i-СдН g) A1H (соотношение 1:4) при

5 С, !!олучают 2, 1 г (77X) 6-гидроксиметилурацила.

П р н м е р 5. По методике,описанной в примере 1, проводят восстановление 3 г оротовой кислоты 15,6 мл

35/-ного толуольного раствора (i-СдНз) А1Н (соотношение 1:2) при

0 С . Получают 1, 1 г (40Х) 6-гидроксиметилурацила.

Пример 6. По методике, описанной в примере 1, проводят восстановление 3 г оротовой кислоты 46,8 мл

35/-ного толуольного раствора (i-С Hz)

b 1 9 2

0 С. Получают 1,3 r (47Х) 6-гидроксиметилурацила.

Пример 7. По методике,описанной в примере 1, проводят восста.новление 3 r оротовой кислоты 31,2 мл

35Х-ного толуольного раствора (i-С Н ) А1Н (соотношение 1:4) при

-5ОС. Получают 0,9 г (35Х) b-гидроксиметилурацила.

Пример 8. По методике опи° ° санной в примере 1, проводят восстановление 3 r оротовой кислоты 31,2 мп

35Х-ного толуольного раствора (i-С К ).дА1Н (соотношение 1:4) при

10 С. Получают 1,2 г (45/) 6-гидроксиметилурацила.

Таким образом, реализация предлагаемого способа позволяет упростить процесс за счет использования оротовой кислоты вместо бутилоротата и повысить выход целевого продукта с

52 до 77/.

Формула изобретения

Способ получения 6-гидроксиметилурацила путем восстановления производных урацила гидридами металлов в среде .тетрагидрофурана, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, проводят восстановление оротовой кислоты диизобутилалюминийгидридом в о ,молярном соотношении 1:3-5 при 0-5 С.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности 3-метил-6-[1-этил-2-a-(5-нитрофурфурилиден)-гидразиноурацилу, который может найти применение в медицине

Способ получения 1,3-ди-о-толуоил-5-фторурацила // 1490118

1-( @ -d-ксилофуранозил)-5-трифторметилурацил, обладающий антигерпетической активностью // 1341949

Гидразинопроизводные 1,3-диметил-5-нитрозоурацила, обладающие противомикробной активностью // 1262916

Способ получения производных @ -фталидил-5-фторурацила // 1258325

Нитроксильные производные 5-фторурацила,обладающие противоопухолевой активностью // 1235864

Способ получения производных урацила // 1193152

1,2,3,4-тетрагидро-1,3-диметил-5-нитрозо-6-(4',4'-диметил-2',6'-диоксоциклогексилиденметил)гидразинопиримидин-2,4-дионгидрат, обладающий противомикробной активностью // 1154901

Способ получения производного урацила // 1117298

Гидразоны 1,3-диметил-6-гидразиноурацила, проявляющие противовоспалительную и анальгетическую активность // 1099573

Сложные эфиры нуклеозидов, фармацевтическая композиция // 2126417

Изобретение относится к группе новых соединений формулы I Nu-O-Fa, где O - кислород, Nu - нуклеозид или аналог нуклеозида, включающей такое азотное основание, как аденин, изанин, цитозин, урацил, тимин; Fa - ацил мононенасыщенной C18 мли C20 -9-жирной кислоты, в котором жирная кислота этерифицирована гидроксильной группой в 5 положении сахарного фрагмента нуклеозида или аналога нуклеозида или гидроксильной группой нециклической цепи аналога нуклеозида

Новые противовирусные гомокарбоциклические нуклеозидные производные замещенных пиримидиндионов, способ их получения и композиция, содержащая их в качестве активных ингредиентов // 2138487

Изобретение относится к новому соединению общей формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям и способу получения таких производных, а также фармацевтической композиции, обладающей противовирусной активностью, содержащей такие производные в качестве активных ингредиентов

Иммуномодулятор с антимикобактериальной активностью "изофон", способ его получения и применения // 2141322

Изобретение относится к области медицины и касается нового лекарственного средства - иммуномодулятора с антимикобактериальной активностью "Изофон", способа его получения и применения

Замещенные ароматические амиды тиокарбоновой кислоты и гербицидное средство, содержащее их // 2144029

Изобретение относится к новым производным тиокарбоновой кислоты, обладающим биологической активностью, в частности к замещенным ароматическим амидам тиокарбоновой кислоты и гербицидному средству, содержащему их

Производные фенилсульфонилмочевины и их соли, производные сольфонамида в качестве исходных соединений для их получения, гербицидное средство и способ борьбы с сорной растительностью // 2158732

Изобретение относится к новым производным сульфонилмочевины формулы I, где R1 - группа CO-Q-R5; R2 - водород, алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода; R3 - алкилсульфонил с 1-4 атомами углерода, моноалкиламиносульфонил с 1-4 атомами углерода или диалкиламиносульфонил с 1-4 атомами углерода в каждой алкильной части, алкилкарбонил с 1-6 атомами углерода в алкильной части, при этом алкильные части могут одно- или многократно замещены галогеном, алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, фенилкарбонил, фенилсульфонил, фенильный остаток которого может быть замещен алкилом с 1 -4 атомами углерода, формил, группа формулы -CO-CO-R1, где R1 означает алкоксил с 1-4 атомами углерода, циклоалкилкарбонил с 3-6 атомами углерода в циклоалкильной части, группа формулы причем, если группа -CH2-NR2R3 находится в пара-положении по отношению к группе SO2 остатка сульфонилмочевины, то R3 не означает незамещенный алкилкарбонил с 1-6 атомами углерода в алкильной части, R2 и R3 вместе означают группу формулы (-СН2)mВ- или -B1-(CH2)m1-B-, где В и В1 независимо друг от друга означают сульфонил или карбонил, m = 3,4, a m1 = 2,3, W - атом кислорода или серы, Q - атом кислорода или группа -NR9-, Т - атом кислорода или серы, R4 - водород или метил, R5 - водород, алкил с 1-4 атомами углерода, R6 - алкил с 1-4 атомами углерода, R7 и R8 независимо друг от друга - водород или алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или многократно замещенный галогеном, R9 - алкил с 1-4 атомами углерода, А - группа формулы, указанной ниже, где Z - СН= или -N=, один из радикалов Х и Y означает водород, галоген, алкил или алкоксил с 1-3 атомами углерода, незамещенные или замещенные атомами галогена, а другой радикал Х или Y означает водород, алкил или алкоксил с 1-3 атомами углерода, незамещенные или замещенные атомами галогена, моно- или диалкиламино с 1-3 атомами углерода в каждой алкильной группе, или их соли

Производные пиримидина, фармацевтическая композиция и способ профилактики и лечения болезни // 2170734

Изобретение относится к новым производным пиримидина или их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции, обладающей действием ингибитора эндотеллина и способу профилактики и лечения болезни, индуцированной эндотеллином, в частности заболеваний, связанных с нарушением кровообращения, таких, как гипертензия, гипертония, астма, стенокардия и др

2,4-диоксо-5-арилиденимино-1,3-пиримидины // 2198166

Изобретение относится к новым 2,4-диоксо-5-арилиденимино-1,3-пиримидинам общей формулы I, где R независимо выбран из группы: Н, ОН, низший алкоксил, галоген, нитро, ди(низший)алкиламино, n = 1-3, или два близлежащих R вместе бензольным кольцом, к которому они присоединены, при n = 2, 4 образуют бензо, дибензо и при n = 2 образуют 3,4-диоксолановое кольцо

Антивирусные производные пиримидиндиона, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2203891

Изобретение относится к группе новых индивидуальных соединений общей формулы I где R обозначает циклопропил, циклобутил, циклогексил, фенил, незамещенный или моно- ди- или тризамещенный группой, выбранной из гидрокси, С1-С4 алкила, С1-С4 алкокси, галогена, трифторметила, цианогруппы и аминогруппы; 1-или 2-нафтил, 9-антраценил; 2-антрахинонил, пиризил, незамещенный или замещенный группой, выбранной из 1-C4 алкила, С1-С4 алкокси, цианогруппы и галогена; 2-, 3- или 4-хинолинил, оксиранил, 1-бензотриазолил, 2-бензоксазолил, фуранил, замещенный С1-С4 алкоксикарбонилом; С1-С4 алкилкарбонил или бензоил; R1 обозначает галоген или С1-С4 алкил, R2 и R3 независимо обозначают водород или С1-С4 алкил; Х обозначает атом кислорода и Y обозначает атом кислорода, атом серы или карбонил, или их фармацевтически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтической композиции, обладающей антивирусной активностью, содержащей антивирусно-эффективное количество соединения общей формулы I

Способ получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида // 2204555

Изобретение относится к области синтеза и технологии получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида, перспективного исходного материала для производства медицинских препаратов и красителей

6-(3-ацетилфенил)аминоурацил // 2207337

Изобретение относится к новому 6-(3-ацетилфенил)аминоурацилу формулы I, которое обладает иммуностимулирующим и противовирусным действием и может быть использовано при лечении вирусных заболеваний, вызываемых хламидиями, а также заболеваний, вызываемых иммунодефицитом, в частности злокачественных новообразований, а также в ветеринарии