Способ получения производного 1-гетероциклил-1н-имидазол-5- карбоновой кислоты, его соли или стереохимически изомерной формы

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения соединений общей ф-лы R<SB POS="POST">1</SB>-C-N-CH-C[-C(O)OR<SB POS="POST">2</SB>]-N-K, где K - группа ф-лы @ где R<SB POS="POST">1</SB> H, меркантогруппа

R<SB POS="POST">2</SB> - H, C<SB POS="POST">4</SB>-C<SB POS="POST">7</SB> - алкил, C<SB POS="POST">3</SB>-C<SB POS="POST">7</SB>-алкинил, C<SB POS="POST">3</SB>-C<SB POS="POST">7</SB> - циклоалкил, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">7</SB> - алкоксигруппа, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">7</SB>- алкил, арил-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB> - алкил

N=0 или 1, или 2

Y - -CH<SB POS="POST">2</SB>-S(O)<SB POS="POST">M</SB> - CH<SB POS="POST">2</SB>-O-

-CH<SB POS="POST">2</SB>-NE-

-CH-N-

где гетероатом связан с атомом углерода бензольного кольца

M=0 или 1, или 2

E - H, C<SB POS="POST">4</SB>-C<SB POS="POST">5</SB> - алкил, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB> - алканоил, 4-метилфенилсульфонил

R<SB POS="POST">3</SB>-R<SB POS="POST">6</SB>, каждый независимо - H, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">6</SB> - алкил, моноили ди-(арил)-C<SB POS="POST">4</SB>-C<SB POS="POST">5</SB> - алкил, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">6</SB> - алкоксил, галоид, C<SB POS="POST">3</SB>-C<SB POS="POST">7</SB> - алкенил, арил -C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB> - алкил или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">2</SB> - алкоксил (они могут быть замещены 1-3 атомами галоида), или вместе (R<SB POS="POST">3</SB>+R<SB POS="POST">4</SB>) - конденсированный бензольный остаток (он может быть независимо монои дизамещен H, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB> - алкил-, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB> - алкоксигруппой, галоидом, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB> - алкилом, замещенным 1-3 атомами галоида, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB> - Алкоксигруппой, замещенной 1-3 атомами галоида, NO<SB POS="POST">2</SB>, NH<SB POS="POST">2</SB> и NH-C(O)-Q, или R, и R<SB POS="POST">4</SB> геминально замещены, они могут образовывать спироциклическое C<SB POS="POST">3</SB>-C<SB POS="POST">7</SB> - кольцо

R<SB POS="POST">7</SB> и R<SB POS="POST">8</SB> (независимо) - H, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB> - алкил или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-алкоксигруппа, которые могут быть замещены 1-3 галоидами, галоид, CN, NO<SB POS="POST">2</SB>, NH<SB POS="POST">2</SB>, моноили ди-C<SB POS="POST">4</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-алкиламиноили NH-C(O)-Q

Q - C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">6</SB>-алкил, арил-фенил (он может быть монодиили тризамещен независимо C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-алкилом, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-алкоксигруппой, галоидом), причем R<SB POS="POST">3</SB>-R<SB POS="POST">6</SB> могут быть замещены у любого атома углерода, образуя Y-содержащую часть бициклической кольцевой системы с включением CH<SB POS="POST">2</SB>, CH, (CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">N</SB> <SP POS="POST">.</SP> CH<SB POS="POST">2</SB>S, CH<SB POS="POST">2</SB>O, CH<SB POS="POST">2</SB>-N(E) или CH-N-фрагментов, или их солей или стереохимически изомерных форм, которые обладают гербицидной активностью, что может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут конденсацией соединения ф-лы 11 с C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкиловым сложным эфиром муравьиной кислоты в присутствии основания в среде инертного растворителя с получением продуктов ф-лы 111. Последний обрабатывают изотиоцианатом щелочного металла в присутствии кислоты, полученное таким образом соединение 2-меркаптоимидазола выделяют или подвергают взаимодействию с нитритом натрия в присутствии азотной кислоты в водной среде с выделением целевого продукта, где R<SB POS="POST">1</SB> - водород, или переводом целевого продукта, где R<SB POS="POST">1</SB> - водород или меркаптогруппа, в соль обработкой кислотой или основанием, или выделением целевого продукта в виде его стереохимически изомерной формы.

союз сонетсних

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИX

РЕСПУБЛИН

+ Ilk Ф < г1 И4 ИБД11

И IlATEHTV

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

flO ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЬГГИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4202081/23-04 (22) 26.02.87 (31 ) 833623; 944284

{32) 27.02.86; 19.12,86 (33) US (46) 07.06.90, Бил. М 21 (71) Жансен Фармасетика Н,B. (BE) (72) Ги Розалия Эжен Ван Ломмен (ВЕ), Вильям Лутз (CH) и Йозеф Франс

Элизабета Ван Ге"òåëü (BE) (53) 54/.781.785.07(088.8) (56) Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединения. Т. 7, M. ИЛ, 1954, с. 224. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО

1-ГЕТЕРОЦИКЛИЛ-1Н-ИМИДАЗОЛ-5-КАРБОЛОВОЙ КИГЛОТЫ> ЕГО СОЛИ ИЛИ СТЕРЕОХИМИЧЕСКИ ИЗОМЕРНОЙ ФОРМЫ (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения соединений общей ф-лы

R)-

В38

В,1 СН2Ъ где B<,— Н, меркаптогруппа; Н вЂ” Н, С,-C7 -- а ил СЪ-С7-а НН СЗ-С7циклоалкил, С<-07-алкоксигруппа, С < -С7-алкил, а рил-С < -С -алк Нл; n=O или 1, или 2; У вЂ” -СН -8(О), — СН -О-; -CF -NF, †; -CH-N-; где гетероатом связан с атомом углерода бензольного кольца; m=O или 1, или Z;

Š— Н, С<-С -алкил, С<-С -алканоил, 4-метилфенилсульфонил; Н -B<;, каждый независимо — Н, С, — С -алкил, моноSU 1570648 А 3 (5>)z C 07 D 405/04, 409/04, 403/04//

// A 61 К 31/415

2 или ди-(арил)-С„-С -алкил, С -C -алкоксил, галоид, С -С 7-алкенил, арил— С,.-Г -алкил или С,-С -алкоксил (они могут быть замещены 1-3 атомами галоида), или вместе (B>+R ) — конденсированный бензольный остаток (о« может быть независимо моно- и дизаменен Н, С <-С в-алкил-, С -С .-алкоксигруппой, галоидом, С<-С -алкилом, замещенным 1-3 атомами галоида, С, — С -алкоксигруппой, замещенной

1-3 атомами галоида, NO, NH< и

1.Н- (О)-Q,, или Rq и R< геминально замещены, они могут образовывать спироциклич еское С -С7-кольцо; R и Нв (независимо) — H, С„-С -алкил или Г,— С -алкоксигруппа, которые могут быть замещены 1 -3 галоидами, галоид, CN, NO, 11Н, моно- или ди-С,-С<-алкиламино- или NH-С(О)-Q;

Ц вЂ” С,-Гб-алкил; арил-фенил (он может быть моно-,-ди- или триэамещен независимо С<-С -алкилом, С<-Сэ-алкоксигруппой, галоидом), причем

Н >-Нб могут быть замещены у любого атома углерода, образуя У-содержащую часть бициклической кольцевой системы с включением СН, СН, (СН )п.

СН S СН О, CH -N(E) или CH-И-фрагментов,или их солей или стереохимически изомерных форм, которые обладают гербипидной активностью, что может быть использовано в сельском хозяйстве. Пель — создание новых более активных веществ укаэанного класса. Синтез ведут конпенсацией соединения ф-лы II с С, — С+-алкиловым сложным эфиром муравьиной кислоты в присутствии основания в среде инертногп растворителя с получением продукта ф-лы III. Последний обра1570648 бя Гьцз ают яз отис циана Гсм щелочи оl с металла с получением соединения ф — лы IV, которое подверга)от раа). ци)..l с нитритом натрия в присутствьи азст5 ной кислоты в среде воды с выде)1ением целевого продукта с R-Н, или пе-реводом его (когда Н1-Н или меркаптогруппа) в соль обработкой кисло ;ой или основанием, или выделением целевого продукта в виде его стереохимически изомерной формы,, Гербицидная

Изобретение относится к спс: "бу получения новых., обладаюа.и) гербициднсй активностью прои=-.)з -n,нь1х 1:Гг ;етероциклил"-! Н- )омидазсл--5-.ь.aрбО -Iсвых кислот, Цель изобретения — синтез .-Овых соединений,, по своей гербицидной активности превосхопящих стр ч;тур11ый

25 аналог, также обладающих гербицид-ной активностьюПример1,,а) См I 220мас ч, 1-(5--фтср-2-окси) -эта на „1 25 мас .ч,.

3" метил=2 -б)) таиска 53 м=1i; ч, и рролидина II 1 6 мас, ч ., ИРТИ)гб — Расла сначала перемешива)от в течеки-. р= х дней при комнаткой температуре, а затем 4 ч нагревают с обратньь) .:-о-. лодильником с использованием воГ:нагo сепаратора. После охлаждения ре=-кци-онную смесь Iiромь)вают ра< TBGpQ» гид.-роокиси на.тр:=1я, ":ыпавший в осадок продукт ото)иль трсвывают )=, отклаг шва" ют в сторону. Из фильтрата органичес- 40 кий. спой промывают рас тво ром хлорис-. товодородной кислоты., cy».:aт, отфиль -тр1 вывают и выпаривают, Остаток 11выпа)зший в осадок продук Г. кото)ый

ОтлОжили в стсрОну помРщают В ) ета- А5 нол и добавляют активированньй,,толь, Содержимое реакционного сосуда фHJI> труют через инфузорную земл)о, и )BJo;ò-рат выпаривают. Остаток очищают ме-тодом колоночной хроматографии чересиликагель с использованием три..:лор-:. метана в качестве элюента. Чисгые фракции собирают и элюент испаряют„

Остаток перегоняют и полу-.,ают 66 мас,, =: (20, 57 ) б-фтор-2, 3-дигидро-2 -метил

-2-(1-метилэтил) -4Н-1-б ензспирап-4-она: т. кип, 95-.105 С I)pz 13,3)0lIa. б) К перемешиваемой смеси бб мас.ч. 6-фтор-2,3-ди) -",;öpî-". -«e активность в отношении паль атки, мятлика, куриного проса, кукурузы достигает 85Х, Структура соединений д)-лы II III и IV: тт) н с(о) кк-сн -с(о,-он,;

III) H-c(о)-ик-с (с(с) ORz)=нс-î-z

=") й,(-(- ((..))- I-=|.H-N=(;(SH)-NK, где Rz, К см, выше; Š— атом щелочного металла, 13 табл. тил--2 -(1 -метилэтил)-4Н-1 --бензопиран--4-она, 30 мас.ч, хлоргидра a гидроксиламина, 1 28 мас .ч . этанола и

160 мас,ч, воды добавляют 36 мас.ч. карбоната натрия при 60 С. Реакционную смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником три дня.

11ooaaëÿþт 160 мас.ч. воды. После охлаждения добавляют дихлорметан и реакпиончую смесь фильтруют через диатомовую землю. Органический слой сушат,, филь)руют и вь)паривают, Остаток помещают в метилбензол. последний испаряют и получают 68 мас.ч, (95,57) оксида (Е+К)-6-фтор--2,3 — дигидро-2метил-2-11-метилэтил)-4Н-1-бензоf пи., ан-4-она. з) СмРсь 68 мас,ч- Оксима (E+Z)—

-о.-фтор-2,3-дигидро-2-метил-2-(1-метилэтил)-4Н-1 -бензопиран-4-она и

400 ;ас.ч. метанола, насыщенного аммиаком, гидрируют при нормальном давлепии и комнатной температуре с 50 мас.ч. катализатора никеля Ренея, После того, как поглощено расчетное количество водорода, катализатор отфильтровывают, и фильтрат

;.ыпаривают: остаток помещают в дихлорметан для растворсния и добав— ляют акт)пзированный уголь. Смесь фильтруют через диатомовую землю.

Из фильтрата отделяют органический е Jl1)É ., ". yi)IaT фильтРУют H HciiaP5KlOT, 1

Остаток растворяют в 1 „, 1 -окси-бис-=-тане и через раствор барботируют

; азообразный хпсристый водород. Преципитат Отлаяв: тровывают и растворяют в сме.:и воды . дихлорметаном. Содержи»:.се реакционного сосуда подщела-1ива т 1)аствором гидрсокиси натрия.

Отделенный органический слой сушат, фи,.-.:. p,-от и выпа1)ива)от. Получают

S 15

44 мас.ч. (70,4Х) (цис+транс)-6-фтор-2, 3-дигидро-2-метил-2- (l — м етилэтил) -4Н вЂ” 1-бензопиран-4-амина в качестве остатка (соединение 10,34).

r) Смесь 44 мас,ч. (цис+транс)—

-6-фто р-2, 3-д иг идро-2-ме тил-2- (l -и етилэтил)-4Н-l -бензопиран-4-амина, 19 мас.ч. метилового эфира хлоруксусной кислоты, 21 мас . ч, N, N-диэтилэтанамина и 31,5 мас.ч. N,N-p e iui— формамида оставляют при перемешинании на ночь при комнатной темпера( туре. После добавления 1 >1 -окси-бис-этана преципитат фильтруют, фильтрат 4 раза промывают водой, сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток очищают колоночной хроматогра— фией на силикагеле с использованием трихлорметана в качестве элюента, ° Чистые фракции собирают, элюент выпаривают и получают 50 мас,ч, (84,6Х) метил (цис+транс)-N — (6-фтор-2,3-дигидро-2-метил-2-(1-метилэтил)-4Н-1—

-бензопиран-4 — ил) глицина в кач ес тв е остатка (соединение 9,37 ), д) Смесь 50 мас,ч. метил-(цис+

+ транс ) -N- (6-фто р-2, 3-дигидро-2-метил-2-(1-метила тил ) -4Н- l á ен зопиран-4-ил| глипина, 9, 6 мас.ч. муравьиной кислоты и 54 мас.ч. диметипбензола перемешивают и нагревают с обратным холодильником 5 ч с использованием водного сепаратора (муравьиную кислоту добавляют несколько раз).

После охлаждения реакционную смесь последовательно промывают 20Х-ным раствором муравьиной кислоты, раствором углекислого натрия и два раза раствором хлористого натрия, после чего добавляют дихлорметан. Органический слой сушат, фильтруют и испаряют„ Остаток кристаллизуют из

2,2 -окси-6«с-пропана. Продукт отфильтровывают, сушат в вакууме при

40 С и получают 30 мас.ч. (54,6Х) метилового эфира (цис-транс)-N- (6-фтор-2,3 — дигидро-2-метил-2-(l-метилэтил)-4Н-1-бензопиран-4-ил 1-N-формилглицина, т, пл. 115,4 С (сое- динение 8,37), е) К перемешиваемой смеси 28мас.ч. метил-(цис+транс)-N- (6-фтор-2,3-дигидро-2-метил-2-(1-метилэтил)-4Н-!—

-бензопиран-4-ил) -И-формилглицина и 216 мас.ч. тетрагидрофурана по частям добавляют 4,2 мас,ч. 50Х-ной дисперсии гидрида натрия с последующей добавкой 16,5 мас.ч, метилового эфи-.

70648

50 ции собирают, а элюент выпаривают, Остаток далее очищают колоночной хроматографией (высокопроизводительная жидкостная хроматография) на силика55 геле с использованием смеси метилоензола и этанола (в отношении 97:3 ,по объему) в качестве элюента. Чис-. тые фракции собирают, а подвижную

1О

l5

3S ра муравьиной кислоты, Перемешивание, продолжают один день при нагревании с обратным холодильником (добавляют несколько частей метанола), Реакционную смесь выпаривают. Остаток растворяют в смеси 1,1 -окси-бис-этана и воды. Водную фазу подкисляют хлористоводородной кислотой и экстрагируют дихлорметаном. Органический слой сушат, фильтруют и выпаривают. К ос" татку добавляют 68 мас.ч . метанола, 22,8 мас,ч. концентрированной хлористоводородной кислоты, 35 мас.ч. воды и 1-3,1 мас,ч, тиоцианата калия в

15 мас,ч. воды. Смесь оставляют прн о перемешивании на ночь при 60 С. Продукт экстрагируют дихлорметаном. Экстракт сушат (активированным углем), фильтруют и выпаривают. Остаток очищают колоночной хроматографией на .силикагеле с использованием смеси трихлорметана и метанола (в соотношении

99:1 по объему) в качестве подвижной фазы, Чистые фракции собирают и элюент выпаривают. Получают 28 мас.ч. (88,3Х) метил-(цис+транс)-1 — j6-фтор-2, 3-дигидро-2-метил-2-(1-метилэтил)-4Н-1--бензопиран-4-ил)-2-меркапто— Н-имида зол-5-ка рбоновой кислоты в качестве остатка (соединение 1 58).

Смесь 28 мас .ч . метил-(цис+ транс )— l — (6-фтор-2, 3-дигидро-2-метил-2-(l -метипэтил)-4Н-1-бензопиран-4-ил1-2-меркапто-! Н-имидазол-5-карбоновой кислоты, 75 мас.ч. воды, 30 мас.ч, азотной кислоты и 0,1 мас.ч. азотнокислого натрия перемешивают

2,5 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в воду и дихлорметан. Содержимое реакционного сосуда подщелачнвают раствором гидроокиси натрия на ледяной бане. Смесь фильтруют через диатомовую землю и органический слой из фильтрата сушат, фильтруют и выпаривают, Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси трихлорметана с метанолом (99:1 по объему) в качестве элюента. Чистые фракфазу выпаривают ° Остаток превращают

B coJIb B3oTHoH KHcJIo7 bl B. 2-пропане., 1 I !, ) -окси-бис — этане и 2, 2 -окси -бис-пропане. Соль отфильтровывают и суа шат в вакууме при 55 С. Получают ! 4, 4 мас .ч . (47, 3 У ) мононитрата ме-тил-(цис+транс)-1 — ) б-фтор-2,3-дигидро-2-метил-2-(1-метил этил) -4Н-1 -б ензопиран-4 — ил1-!Н-имида зол — 5-карб онов вой кислоты, т. пл, 124.6 С iсоедиб нение 1, 26) .

Пример 2. Получают также полугидрат мононитрат метил-, транс )—

-1-(2, 3-дигидро — 2 — ме "èë-4Н-1 -б ензо п иран-4-ил ) -1 Н-имида зол-5-к а рб онов ой кислоты, т. пл, 139 С (соединение

1.73) и мононитрат метил-(цис)-1—

-(2, 3-дигидро-2-метил-4Н 1-б ензопиран-4-ил)-1 Н-имидазол — 5-карбонов ой

v кислоты, т. пл. 147,3 С,соединение )..76). Зти чистые изомеры цслу1 чают разделением смеси метилового эфира (транс )-И вЂ” (2, 3 — диг:ядро-2 — метил-4Н-1-бензопиран-4-ил)глицина и метил-(цис)-11-(2,3 — дигидро-2-ме- 25 тил-4Н-1 -бензопиран — 4- л)глицина колоночной хроматографией на силика-, геле с использованием смеси трихлорметана и метанола (в отношении 99:1 по объему) в качестве подвижной фазы и дальнейшей очистки Остать ов колоночной хроматографией (высокопроизводительной жидкос тной хро»а— тографией) на силикагеле. с исполь зованием смеси дихлорметана и 2-пропа35 нола (в отношении 97, 5; 2., 5 по объему) в качестве элюента и конденсацией обоих полученных изомеров способом, описанным в примере

П р им е р 3. 33 Омас ч, углекислого аммония добавляют при комнатной температуре к раствбру

1 9,3 мас,ч . метил-2-)(2,3-дигидро-2 2„6-триметил-1 -бензопиран-4-ил) формиламино) -3-оксопропионовой кис-.

45 лоты в 260 мас.ч, диметилбензола, Смесь нагревают при 70 С 1 ч, затеи температуру повышают до 120 С на

3 ч. Метил-1-(2, З-дигидро-2, 2, 6-триметил-4Н-1-бензопиран-4--ил) -1 Н-ими Q даэол-5-карбоновая кислота выпадает в осадок из раствора, т. пл. ) 0010) С (соединение 1.13).

П рим е р 4, Смесь 193мас ч, метил-2- ((2 3-дигидро-2 2 6-триметнп-4Н-1-бензопиран-4-ил) формиламино —

-3-оксопропионовой кислоты, 65,0 мас.ч уксус нокислого аммония и 1 00 мас . ч. уксусной кислоты нагревают с обратным хеыопигьником 8 ч. Затеи добав— ляют дополнительно 50 мас,ч ° ацетата аммония и нагревание с обратным холодильником продолжают еще 4 ч. вор разбавляют 300 мас.ч. воды и дважды экстрагируют 90 мас.ч. метилбензола каждый раз, Органические фазы объединяют, концентрируют и разделяют хроматографией на силикагеле.

Концентрированием подвижной фазы получают метил-1 †(2,3-дигидро-2,2,6-триметил-4Н-1 -6енэопиран — 4-ил)-1 Н-имидазол-5-карбоновую кислоту, åo юп,ую т., пл. 00-) 01 С (соединение 1..,13), Пример 5. Смесь, состоящую из 6 мас, ч. 2-) (2,3-дигидро-2,2,6-триметил-4Н-1 -бензопиран-4-ил)формиламино1-3-оксопропионовой кислоты, 3

58 мас . ч . формамида и 1 2 мас . ч, хло— ристоводородной кислоты, нагревают до ) 40 С за 8 ч, После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь экстрагируют смесью, состоящей

f из 100 мас.ч. воды и 70 ма"..÷. 1,1

-окси-бис — этапа. .Эфирную фазу отделя.ют,, а водную фазу дважды экстрагируют

70 мас.ч. 1,1 -окси-бис †эта каждый раз. Объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия и концентрируют досуха, Остаток кристаллизуют л получают чистую метил-! †(2,3-дигидро-2,2.,6-триметил-4H-)-бензопиран-4-ил)-) Н-имидаэол-5-карбоновую кислоту с r, пл. ) 00-101 С (соединен ic ),13) .

Пример 6. Раствор, содержащий 3) мас.ч. мононитрата метил-1— — (В-хлор-2, 3-дигидро-4Н-1 -o ен зo" иран-4-ил) -1 Н-ж ида зол — 5-ка рб онов ой кислоты в 260 мас.ч., 60ß вЂ” ного раствора азотной кислоты перемешивают

45 мин при комнатной температуре („„ экзотермическая реакция), Реакционную смесь выливают в измельченный лед и содержимое реактора подщелачивают. Продукт экстрагируют трихлорметаном. Нерастворимый продукт отфильтровывают (слой трихлорметана остав— ляют) и сушат, Получают мононитрат ме тил " . - (8-хлор-2, 3-диг идро-6 — нитро-4Н-1 -б ен зопиран-4-ил) -1 Н-ниидазол-5-карбоновой кислоты, Трихлорметановый слой., полученный ранее, промывают во.;ой, сушат, фильтруют и выпаривают „(. статок превращают в соль азотной кислоть|, Продукт ОтфилътрО выв ают. ушат и получают вторую

9 15 фракцию из ?1 мас. ч, (60, 2 .) мононитрата метил-1 — (8 — хлор-2, 3-дигидро-6-нитро-4Н-1 -б ен зопира н-4-ил )—

-1 Н-имидазол-5-карбоновой кислоты °

Выход мононитрата метил-1 †(8-хлор-2,3-дигидро-6 †нит-4Н-1-бен-зопиран-4-ил)-1 Н-имидазол-5-карбоновой кислоты (соединение 1.62)

28 мас,ч. (80, 2,) .

Пример 7. Смесь, состоящую из 48 мас.ч. метил-l-(8-хлор-2,3 †б-нитро-4Н-1 — бензопиран-4-ил)-1Н вЂ имидазол-5-карбононой кислоты, 8 мас,ч, окиси кальция и 400 мас,ч ° метанола, подвергают гидрированию при комнатной температуре и нормальном давлении в присутствии 2 мас .ч . 5 . †но катализатора — палладия на угле. После поглощепия расчетного количества водорода катализатор отфиль тровыв ают, а фильтрат выпаривают, Остаток выливают в трихлорметан. Органический слой отмывают водой и выпаривают, Ос— таток очищают колоночной хроматогра— фией через силикагель с использованием смеси трихлорметана и метила (в отношении 90:l0 по обьему) н ка— честве подвижно -. фазы. Чистые фрак— ции собирают, а элюат ныпарина от.

Остаток превращают н хлористонддородную соль н смеси 2-пропанола и

2,2 -окси-бис-пропана ° Соль отфильтровывают и оставляют на ночь для о, просушинания в вакууме при 80 С.

Получают 18, 3 мас,ч. (35, 3%) монохлоргидрат 2 — пропанолята (1:1 ) метил-1-(б-амино — 2, 3-дигидро-4Н- l -б ензопиран-4-ил) — 1H-имидазол-5 — карбоноо вой кислоты, т, пл. 146,0 С (соединение 1,135) .

Пример 8. К перемешиваемому раствору, содержащему 2,8 мас.ч. ме тил-1 — (б-амино-2, 3-дигидро-4Н-l -бен— зоп иран-4-ил ) — 1 Н-им ида зол-5-к а рб оновой кислоты н 50 мас,ч. уксусной кислоты, добавляют 4 мас.ч. ангидри- да уксусной кислоты. Содержимое реакционного сосуда оставляют на ночь при перемешивании при комнатной температуре. После ныпаривания в вакууме остаток растворяют в трихлорметане. Полученный раствор промывают

5 .— ным раствором гидроокиси натрия.

Органический слой выпаривают, а остаток превращают в соль азотной кислоты в 2-пропаноне. Соль отфильтровывают, сушат н вакууме и получают

3,4 мас.ч. (44,9/) мононитрата ме7(зб 48

55 тил-! -t 6-(ацетиламино )-2, 3-дигидро-4H-1 -б ензопиран-4-ил 1-1 Н-имидазоло, -5-карбоновой кислоты, т. пл. 159,3 С (соединение 1.136).

Пример 9. Смесь, состоящую из 4,4 MBc,÷. монохлоргидрата метил-1 -(б-амино-2, 3-диг ид ро-4Н-1-б ензоп иран-4-ил ) -1 Н-имида зол-5-ка рбононой кислоты, 4 мас,ч, полиоксиметилена, 2 мас.ч. уксуснокислого калия . и 200 мас,ч, метанола, подвергают гидрогенизации при нормальном давлении и при 50 С с 2 мас.ч. 1О -ного катализатора — палладия на угле, После поглощения расчетного количества зодорода катализатор отфильтровывают, а фильтрат испаряют. Остаток растворяют в трихлорметане. Органический слой промывают раствором кислого yrлекислого натрия и водой, сушат, фильтруют и выпаривают, Остаток превращают в хлористоводородную соль в 2-пропаноле. Соль отфильтроо вьвают, cvIUBT в вакууме при 70 С и получают 3>3 мас,ч. (73,4 ) дихлоргидрата метил-1 †-(диметиламино)-2,3-дигидро — 4Н-1 -бензопиран-4-ил)—

-1H†- имидазол — 5-карбоновой кислоты, т ° пл, 136,5 С (соединение 1137).

Пример 10. К перемешиваемому раствору, содержащему 6,0мас,ч. мононитрата метил-1 — (3>4-дигидроспиро вЂ(?H-l -бензопиран-2,1 -циклопентан)-4-ил) -1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты н 135 мас,ч, метанола, добавляют 3,2 мас,ч. брома. Смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь переливают н воду и содержимое реакционного сосуда подщелачинают. Продукт экстрагируют 1,1 -окси-бис-зтаном. Экстракт

I сушат, фильтруют и испаряют, Остаток превращают в соль азотной кислоты в смеси, состоящей из 16 мас.ч.

2-пропанона и 40 мас.ч. 2,2 -окси1

-бис-пропана, Соль отфильтровывают, сушат в вакууме и получают 4,4 мас.ч. (48, 4 ) мононитра та метил-1- б-бром-3, 4-дигидроспиро-(2П-1-бензопиран-2, 1 -цик лопе нтан ) -4-ил1-1 Н-имида золо

-5-карбоновой кислоты, т, пл. 162,3 С (соединение .63).

Пример 11, К растнору, содержащему 32 мас.ч. метил-1-(6-бром-2;3-дигидро-4Н-1-б ензопиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты в 90 мас,ч. N,N-диметилформамида, добавляют 8,6 мас.ч. цианида ме1570648 ди (1 ), Содержимое реакционного со-. суда оставляют на ночь при перемешивании и нагревании с обратньп: холодильником. Реакционную смесь выливают в 350 мас. ч. 1 OX-кого раствора цианида натрия в виде и все это перемешивают в течение 1 ч при 60 С.Полученный продукт экст рагирар ме-= тилбензолом. Экстракт сушат., фильтру" ют и выпаривают. Остаток очищают колоночной хроматографией (высокопроизвод ятельная жицкостная хроматография) на силикагеле с использованием смеси гексана с метиловым эфиром уксусной кислоты (в отношении 85: i 5 по объему) в качестве носителя, Чистые фракции собирают, а элюент испаряют. Остаток превращают в соль азот, Р ной кислоты в 2-пропаноле и 2Р 2 -окси-бис-пропане. Соль отфильтро".ызают, сушат и получают 7 мас.ч.- (20,2R! мононитрата метил-1-(б.-циано-2РЗ-ди" гидро-4Н-1-бензопиран-4-ил)-1Н--имидазол-5-карбоновсй кислоты, т. пл„

169,6 С (соединение ),147), Пример 12, Рас гзор, содер-жащий 80 мас.ч. мононитрата: етил--1- (2, 3-диг идро-2, 2-д г е тил-4Н --1—

-бензопиран-4-ил )-1 Н-имицаз ол-5-к арбоновой кислоты и 80 мас,ч. 50Х--ного раствора гидроокис и натрия в 200 мас .ч . воды, перемешивают 2 ч при наг резании с обратным холоцильником. После охлаждения реакционную смесь нейтра-. ли 3 f10 т ук с ус н Ой к ис л о т о и I r и р о ц p ê т оставляют цля кристаллизации„Закристаллизовавшичся продук отфильтровывают, дваждь .отмывают водой и сушат в вакууме.при 80 Г. Получают

52 мас.ч. (823) 1-(2,3-дигидро-2,2I

-дйме тил-4Н-1- б ензопира":-4-ил., -1 Н-имидаэол-5-карбоновой кислоты, т. пл. 245,5 С (соедичение 1,! 32),, Пример 13. Раствор, с одержащий 3 3 мас.ч. 1-(2,3 — дигидро-2,2-диме тил-4Н-1 -б ензопиранил-4-пл )-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоть в 45 мас.ч. подогретого N,N-диметилформамица „охлаждают цо комнатной температуры и затем добавляют

2 мас.ч. 1 1 -карбонил-бис-1Н -кмидазола. Содержимое реакционного сосуда перемешивают при комнатной тем-. пературе до прекращения выделения углекислого газа (+30 мин), Смесь

0 нагревают до +70 С и добавляю г

2,4 мас. . этанола и 0,„-1 мас.,ч, этилата натрия, Перемешизание продол: жают три дня при «+70 Р(:, После выпарив ания ос таток растворяют в воде и трихлорметане. Органический слой

5 промывают водой сушат фильтруют

Р . Р и выпаривают. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с использованием трихлорметана в качестве подвижной фазы. Чистые фракции собирают,, а элюент выпаривают. Остаток кристаллизуют из гексана, Полученный продукт отфильтровывают, сушат и получают 2,36 мас.ч. (63,57.) этил-1 -(2,3-дигипро-2,2-диметил-4Н15

-1-бензопиран-4 — ил) — 1Н-имида зол-5-карбоновой кислоты, т. пл. 80,9 С (соединение 1 . 38), Пример 14. 3,3 мас ч. !—

К вЂ” (2, 3 дигидро-2, 2-диме тил-4Н-1-б ензопиран-4-ип) -1 Н вЂ” имидазол — 5-карбоновой кислот; растворяют в 45 мас,ч. подогретого «РИ-диметилформамида.

После охлаждения до комнатной темпе25 ратуры добавляют 2 мас .ч, 1, l — кар—

1 бонил-бис (1 Н вЂ” имидазола) и содержимое реакционного сосуда перемешивают

1 ч при комнатной -,åìïåðàòóðå, Затем содержимое нагревают до +80 С и добавляют смесь,. состояшук из 0,1 мас,ч раствора натриевой соли циклогексаноJIà H 3 мас.ч. циклогPKcBHQJIB, После псремешивалия в течение 5 дней при о .80 С смесь выпаривают. Остаток очищают колоночной хроматографией на

35 силикагеле с использованием трихлорметана в качестве подвижной фазы, Чистые фракции собирают, а элюент в паривают. Остаток кристаллизуют из гексана, Полученный прод кт отфильтровывают и сушат, Получают О, 91 мас,ч, (20, 5Х) циклогексилового эфира 1—

-(2Р3-дигицро-2, 2-диметил-4Н-1-бен:-.îIIrIpàí-4-ил)-1 Н-имидазол-5-карбонозои кислоты, т, пл. 128, С (соеди4 „ ние 1.139).

П р и и е р 15. Раствор, содержащий 4Р 2 мас.ч. метил-транс-1—

-(2, 3-Ргплгидро-2-мет ил-4Н-1 -б еиз оп иран-4-ил)-! Н-имицазол-5-карбоновой кислоты и 12 мас,ч. иодометана в

65 мас., ч ., дихлорметана, неремешив ают 20 ч при комнатной температуре, Реакционную -.месь выпаривают Р а оста— ток дважды перекристаллизовывают из

2, -окси-б;с--пропана. Полученный продукт отфильтрозызаютР сушат и получают .лодРлстьРй транс-1-(2,3 — дигидро-2-ме.ил-4Н-1-бензопиран-4-mr) 3 15

-5- (меток сик а рбо нил ) — 3-метил-1H-ими-— дазолий (соединение 7.04).

Пример 16. К перемешиваемому и охлажденному до 0 С раствору

5,4 мас.ч, метил-транс-1 †(2,3-дигидро-2-метил-4Н-1-бензопиран-4-ил)— 1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты в 130 мас,ч. дихлорметана добавляют

3,4 мас.ч. 3-хлорбензолнадкарбоновой кислоты. После перемешивания в течение 24 ч при комнатной температуре реакционную смесь промывают дo

1 00 мас.ч. водного раствора кислого углекислого натрия (0,03 М) и водой, сушат, фильтруют, выпаривают при температуре ниже 30 С, Остаток очищают коло ночной хрома т or рафи ей на с илюс a— геле с исполь зованием смеси трихлорметана и метанола, насыщенной аммиа.ком (в отношении 95:5 по объему) R качестве подвюкной фазы, Чистые фракции собирают, а элюент выпаривают.

Остаток кристаллизуют из гексана, Продукт отфильтровывают и сушат по—

Э лучают 11 -оксид метил-транс — 1-(2,3—

-дигидро-2-ме тил-4Н-l -б ен зопира н-4-ил) — 1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты (соединение i7,101 ).

Все другие соединения и промежуточные продукты, представленные в табл. 1 — 8, могут быть получены ана— логичными методами синтеза.

Пример 17, Гербицидног действие в предвсходовый период.

B теплице непосредственно после высева испытываемых растений в посев— ные ванночки поверхность почвы обрабатывают водной дисперсией испытываемых соединений, полученной из

25Х-ного эмульгирующегося концентра— та или из 25Х-ного смачивающегося порошка с испытываемыми соединениями, которые вследствие своей недостаточной растворимости не могли быть приготовлены как эмульгирующиеся концентраты, Используют две различные серии концентраций, соответствующие

1 и 0,5 кг испытываемого соединения на гектар соответственно. Посевные ванночки выдерживают в теплице при

22-25 С и 50-707.-ной относительной влажности, Результаты эксперимента оценивают через три недели по следующей шкале: 1 — растения не взошли или полностью увяли; 2-3 — очень сильное действие; 4-6 — умеренное действие; 7-8 — легкое действие; 9 действие не наблюдалось, 70648 14

В этом эксперименте испытываемые ,соединения формулы (I) оказываются наиболее эффективными против одноцольных травянистых сорняков, в то время как культурным растениям, таким как кукуруза, при данных дозах применения не нанесено вреда или лишь незначительные повреждения, Результаты (предвсходовый эксперимент) приведены в табл, 9.

Пример 18. Гербицидное действие в послевсходовый период (контактный гербицид). .Большое число сорных H культурных растений опрыскивают в период после появления всходов в стадии 4-6-го листа водной дисперсией активного ингредиента в количествах 4 и 2 кг/га

20 при 24-26 С и относительной влажности 45-607. Результаты эксперимента оценивают по меньшей мере через 15 дней после обработки по той же шкале, которую применяют при оценке реэуль25 татов обработки до появления всходов.

В этом эксперименте соединения формулы (I ) оказываются также более эффективными против сорных растений.

Культурные растения (кукуруза и рис)

30 либо вовсе не повреждаются, либо повреждаются только при более высоких концентрациях испытываемого соединения.

Результаты послевсходовой обработки приведены в табл. 10.

Пример 19. Гербицидное действие в пересаженных рисовых культурах.

40 25-дневные побеги риса сорта ыпаЬ по пересаживают в большие пластмассовые контейнеры, В эти же контейнеры высевают семена сорняков, а именно, ежовник, seirpus, mono45 сhoria и стрелолист. Контейнеры заливают водой до такого уровня, чтобы слой воды толщиной 2 5 см покрывал поверхность. Через три дня пребывания в условиях теплицы в слой вопд ды добавляют разбавленные водные дисперсии активных соединений в дозах

2000, 1 000, 500, 1 25 и 60 г активного ингредиента на 1 га. Контейнеры держат в теплице в течение четырех недель при 25 С и высокой влажности.

Оценку экспериментов проводят по шкале повреждений, представленной в примере 17.

Результаты сведены в табл. !1.

15/Обц8 где Н

B

Б, 9Б

9Н g

Предвсходовая гербицидная ..к < <в ность.

В теплице выс ев ают с еменя исп ыту-емых растений в пластиковые горшки,„ заполненные песчаной почвой, который затем покрывают слоем 0,5 см той же почвы. Испытуемые соединения растворяют в ацетоне (1 00 мг соединения в 4 мл ацетона), а затем разбавляют

16 водопроводной водой непосредственно перед применением. В каждый горшок попадает 20 мл испытуемого рас тв ора., который равномерно распределяют по поверхности почвы с помощью пластико15 вого шприца. Разбавление испытуемого раствора осуществляют таким образом9 что количес:. во активного ингредиента на горшок соответствует : кг/ra

Испытуемые растения приведенг» И в табл. 12 и 13.

Во время всего периода испытаний (4 недели) горшки выдерживают на с т еллажах и ри об ычных ус лов иях т еплицы, Температура и влажность меняют= ся в соответствии с временем дня и сезоном, Гербицидную активность оценивают по шкале роста растений, следуя по-: лулогарифл<ической шкале: 1 — нет эф,0 фекта (рост, сравнимый с необработан: ными растениями): 2 — 495 . эффекта„

3 — 57. эффекта, 4 — 10# эффекта;

5 — 15Х эффекта; 6 -- 25/ эффекта;, 7 — 35X эффекта, 7 -- 8 -. 50 эффект < 8 — 67,5 эффекта„ 9; 1007 эффекта (полное уничтожение растений) ., Оценка 89 9 (т <бл. 1 2) указыва ет, что гербицидная активность сост;вляет около 857.9 тогда как оценка (8)9 указывает,.что укаэанная актив--. ность ближе к 9, чем к 89 а 8(9, ближе к 8, чем к 9.

45 формула изобретения

Способ получения произв одного

1 ãåòåðîöèêëèë-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты общей формулы Т

1п

- îäc-С-,. -алк инил, С>-(, 7-циклоалкил, С< -С7-алкокси, С1-С7-ялкил или арил-С„.-с,-а КН

О, 1 или 2; группа СН -Б(0) -СН -О-, СН -N(E) или -СЙ-N-, где гетероатом связан с атомом углерода бенэольного кольца и ш = О, 1 или 2, Š— водоРод, С <-С вЂ” алкил, С< -С -ялкяноил или 4-метилфенилсульфонил; и R < — каждый не зяв ис им о водород, С -Гб — алкил, моно- или ди-(арил) -С„-С>-алкил, С < -С -ялкок сил, галоид, Ст aJIKeHH ap

-алкил, замещенный 1 -3 атомами галоида, (С < -С )-алкоксил, замещенный 1-3 атомами галоида, или R и Н< взятые вместе могут образовать конденсированный бензольный остаток, который может быть необязательно замешен 1 или

2 заместителями, каждый из которых независимо выбран среди водорода, С, вЂ С вЂ алкила, С<-С вЂ” ялкокси, галоида, С„-С -алкила, зямещенного

1 -3 атомами гялоида, С<-С --алкокси, эямещенного 1 -3 атомами галоида, нитрогруппы. яминогруппы и N11-С0-4.9 или R > и Н< являются геминяльно замещенными, они смогут образовать спироцнклическое углеродное кольцо 3 79

R иà — каждый независимо водород, r r

"<--5 алк щ, С,-Сэ-ялокси9 гялоид, С< -С - -алкил, заме— щенный 1-3 атомами галоида, С < -C>-ялкокси, замещенный

1-3 атомами галоида, цианог руппой, нитрог руппой, аминогруппой, моно- или ди-- "., -С -ялкилямино или 1 <Н-"СО--И., где Q — С, — С вЂ” алкил арнл является фенилом, необязательно зямещенным

1- 1 зяместителями9 каждый из которых независимо вь<б— рян среди С, -С5--ялк иля т

С „-С -алкокси и галоидя, 17

1570б причем H»R<, К з и В< имеют yKaзй нные значений, могут быть замещены у любого атома углерода, образуя

Y-содержащую часть бицик— лической кольцевой системы, включая СН или СН-группу, или — (СН ) - или -CH Б- СН О вЂ, СН И(Е)- или -СН-(З-фрагменты, его соли или стереохимически изомерной формы, отличающийся тем, что конденсируют соединения общей формулы II !5

ДС S-СН2-СООВ2 В5

В 3 (,СНгЪ

aS а, 6 где В,-В, r; и Y имеют указанные значения с С<-Са-алкиловым сложным эфиром муравьиной кислоты в присутствии с снования в среде инертного реакционного растворителя и обрабатывают полученный промежуточный продукт общей формулы III 0=Z

O HC

33 33

HC — Х вЂ” С

В5

8 ц YR Р 4о ! где В -H, n u Y имеют укаэанные

2 Ь значения;

7, — атом щелочного металла, изотиоцианатом щелочного металла в присутствии кислоты, полученное таким образом соединение 2-меркаптоимидазола формулы Ia

R,oîñ-Г3-зн

R5

В 3 СН2)Ь 8 ЯR6 где H -BZ и У имеют указанные значения, выделяют или подвергают взаимодействию с нитратом натрия в присутствии азотной кислоты в водной среде с выделением целевого продукта, где

R < — водород, или переводом целевого продукта, где R — водород, или меркаптогруппа, в соль обработкой кислотой или основанием, или выделением целевого продукта в виде его стереохимически изомерной формы, Приоритет по приз накам:

27.02.8б при R> и Вя — каждый независимо водород, С -С -алкил, С -С -алкокси, галоген, трифторметокси, дифторметокси > нитро, амино или

-NH-СО-Gs где G — (;i-Ñ -алкил; В и

H4 — каждый независимо водород, С, -С 6-алкил, С -С6 -алкокси, галоген, трифторметил, дифторметокси, нитро, амино, фенил или -NH-СО-G; где G

С1-Со-алкил или R> и R вместе образуют конденсированное бенэольное ядро или спироциклическое углеродное кольцо с 3-7 атомами углерода °

 — в ол о Род, С1 -С -алкил, С -С т-алке ил, С>-Ñ7 а ин и и С,-С7

-пиклоалкил; и — О, 1 или 2, Y группа СН -$, -СН -О, Е или -СН =!3-, где гетероатом присоединен к атому углерода бенэольного кольца, Š— водород, С -С„-алкил или

С(-С -алканоил;

19.! 2.8б при R < — С„-С -алкокси, С С т алкил или арил С < С >-алкил

Y — группа -СН -H(0) m — 0 или 2, -СН -N—

Е где Š— 4-ме тилфенилсульфонил, R,H,H,R@ — каждый независимо водород, С,-С -алкил, моно- или ди- (арил ) (;1-С вЂ” алкил, С < -С(,-алкоксигалоид, С >-С> -алкенил, арил-С1-С5-алкил, замещенный 1-3 атомами галоица, С 1-С -алкокси, замещенный

1-3 атомами галоида; H > и В вместе образуют конденсированный бензольный остаток, который может быть замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран иэ водорода, С -С -алкила, С< -С -алкоккД„)-соотг, Табл ила I

Соеди- R R R 3 пение

Фиэические характеристики в

I 2 3 4 (т. пл. 15215153.,5 С)

82,2 с (т. пл, !55,4 C) (т, пл. 160,1 С) (т. пл. !54,7 С) (т. пл, 189,9 С) (т, пл. 140,8 С) (т. пл. 175,6 C)

160,3 С (т, пл. 130,9 С) . IOO-!0! С! .O1

° HNO, Т. и.

HHNNOO3

ННО

HNO3

l.04 н сн3 г"сн

1.05 Н Сн И г-сн, 6-Вт

8-С1

HNO0ç

2-(СН4)4-2

2-(сн,), г

HNO

HN0

Т. пл б э

2-С Н -иэо

2-СН 3

2-(сН ) -2

Z-(СН )

2-(СН )4 -2 гфн )4 -2

3-СН, 2-СН g

2-С Н

HNCO3

Т. пл

6-CH

7 — CH

7-СН

6-0С Н

6-ОСН

7-С!13

Т, пл. 134 С (раэл, )

183 С, раэл.}

HNO (т. пл.

Т. пл, !38 С (раэл.)

)83 С) HNO (т, пл, Смола

3-CН, 3-СН 3

2-СН 3

Т, пл. 1 04-1 06 С

Т. пл, 171 — 172 С з-сн

2 "СЕ! 3

6-CH

I 20, 4 С

184-185 С сб Г

2-(сн,)4 -г

2-СН ., 2-(CH <) 4 -2

2 .-(СН ) -2

Т, пл.

T. пл.

7-СН, Н-СН, Т. пл. 64-165 С

2 СН3!

65,9 С

162-163 С

Т. пл.

Т. пл.

6-OCH 3

Т, пл. 201 — 20?., 5 С

2-СН3

Н г СНЗ

Иасло

Т, пл

Т. пл

Т. пл

237,2 С

246,5 С

192,2 С т. пл, 152,0 С) т. пл. 125,0 С)

14514 С б-Cl

6-Вг

8-С1

2-(СН )4 "2

2-СИ

1INO3 (HN O 3 б-F г-с,н, l,61

6-NO<

Н СН

Т. пл

19 1 си-галоида, C(-С -алкила, замещенного 1 -3 атомами галоида С! -С -алкокси, замещенного 1 -3 атомлми галоида, нитро-, амино- и -NH-CO-G или R q и B являются геминально замещенны1 ми, они могут образовать спироциклическое углеродное кольцо с 3-7 атома ми углерода R> и Бв каждый, независимо, водород, С 4-С z-алкиЛ, C!(-C >1,02 Н CHэ Н

l 03 Н СН3 4

1.06 Н СН3 Н

1.О8 Н Сн

I.O9 Н СН, I !О Н СН !.!2 Н СН

1.13 Н СН3

Н СН

l . .I5 Н СН

1 ° 16 Н СН3

1,17 Н Снв ! ° 18 Н СН3

1 19 Н СН3

I . 25 БН СН3

1.26 SH CH3

I 27 БН СН3

1 28 БН СН3

I.29 SH CH3

1.ЗО БН СН

1,47 SH СН3 Н

1,49 SH СН3

1,50 БН Снэ

1,5l SH СН Н

1,52 БН .СН Н

l 54 Н Сн>

l,56 Н СН3

570648 20

-алкилокси, галоид, С,-С -алкил, замещенный одним или тремя атомами галоида, циано, нитра, амино, моно- ди-С4-С4-алкиламино- или -NH-СО-G (» - С -С -алкил и арил-фенил замещен6 ный одним или тремя заместителями, каждый независимо выбран из С4-С -алкила, С4 — Св--алкокси- или галоида, 1О рад ик алы.

1570(>4!1

22

tI (1 2 3 4 I 1

6 НОэ

1.62

СНэ

Н СН 2-(СН,),-2

Н СН> 2-СНэ

1,63

6-Hr

l.64!.65

ЯН СН, H 01!

3-Снэ

3-CH э

I .66

1. 67

ЯН СН 3-СН

Н Сн, З-СН, Н СНэ 2 СНэ

1,68

1.70

1.73

Н СН

2-СИ

1.74

Н Н 2-Снэ

1.75 $Н Сн! 2 СНэ

1.76 Н Снэ 2-СНэ

I.84 н н г-с н

1.85 Н Сн> 2-С Н

1.86 Н СН! 2-Стн

l.87

Н СН

2-С э!!

1.88

Н CH > 2С Н

1.93

Н СН, Н СН, 2-С Н -н т

2-С Н -н .>

2-С Н— а >ç

2-С Н -н а >э

1. 95

l . .l 2I

Н СН, 1.123

2-С НI .126 H СНэ 2СН

6-F

3-бенэил иэо-Н

2-(Сне) -2

6-ОСН, Н

5-NO

2-СН э

2-Сн

6-NH-COCH

1 136 Н СН Н

1,137 Н СН! Н

1.137 Н Стн 2 — СН>

ON(CH )

2-СН э

1.139

Н лик- 2-СН> 2-СН полек!.129 SH Снэ ! 130 Н СН!

1.131 Н СН

l.!32 Н Н

1.135 Н ÑÍэ

3-бенэил Н

Продолжение табл.4

IOl0 (т, пл, 186,6 C)

HN0 (т. пл. 162,3 С) (А+В)Н103 (т, пл, 144>1 С) о

Транс (т. пл. 168 5-169 C)

Транс (т. пл, 82 84 С) о

Цис (т. пл. 124-126 С)

Цис (т. пл, 201, 6 С!

НИО (т, пл, 138,8 С)

Транс (HNOs ° 1/2 Н О, т. пл. 139,0OU)

Транс (т. пл. 258,9 С)

Цис (т. пл. 206,5 С)

Цис(HNOs) т, пл. 147,3 С

Цис (СН -СН(ОН)-СН,), т, пл. 196,2 С

Транс (т пл 153 С)

Транс (HNOs ), т, пл.

141>3 С

Цис (т, пл, 196 5 С)

Цис(НИ() > т. пл. 153 С

Транс(н!!О ),ò. пл. 155 С

Цис (т. пл. 120 С)

Транс(HNÎ ), т, пл, 125,1 С

Цис(НИО!), т, пл, 151 9 С

HNOs (т. пл. 124,6 С)

Т. пл. 203,9 С

HNO (т. пл. 147 9 С)

Т. пл, 158-160 С

Т. пл. 245, 5 С

> НС1.2-пропанол т, пл. 146 0 С

HNÎэ (т. пл. 159,3 С)

2НС1 (т. пл. 163>5 С)

Т. пл. 80 9 С

Т. пл. 128,1 С

7-СН

2-СНэ

2 Снз

2 — CH э

I.141

2-С Н

2 — СН н С,Н,-H

Сэ > иэо

I .142

2-СН э

2-(СН )> -2

2 — (СН ) -2

6 — Вг

2-Сбнэ г-СН, H-C1

6-СН

1.147 сил

1.140 Н Сн!

1.143 Н Н

l ..144 Н Н

1.145 Н Н

1.146 Н Н

HNO (т, пл. 150 С, раэл)

Иасло

Т. пл. 108,7 С

Т. пл. 186,3 С (I /2 Н О) > т. пл. 154,3 С

Т. пл. 1997 С

Т, пл. 219 3 С

HN0, (т. пл. 169 6 С) 1570648

24

Продолжение табл.1

Г1

7 (1 2 3 4

6-СБ

HN01 (т. пл. 175,0 С)

HHO (т . и л, 1 7 2, 3 С )

Т. пл. 2153 1 С (A+B) (т, пл. 245,2 С) 2-(сн,), -г

I.148 Н СН1

6-С1

I ..149

H СНЗ H

Н Н Н

1.150

6-Cl

2-С11 з-сН, 1.78

Н Н

Таблица 2

Соеди- В„ нение (4 5 6

1 .200 Бн сн сн

3 сн сн

t сн

3 сн, сн, СН3 сн сн, сн, 3 СН2 сн cH,F

СН3

СН3 н н н н сн

Таблица 3

q,Л. 3-соотг, 88 Физические характеристикии

Соединение

1.253 Н СН3 О Н Н Т.пл. 186,3 С

1.201 Н

1.202 SH

1.203 Н

1.204 SH

1.205 Н

1 ° 206 SH

1 .207 Н

1 сн, н

Снз СН3

СН3 СН3

СН3 СН3

СН, СН3

1570648

Таблица 4 Д-соотг, Н

R

Ф из ич ес к ие

"в

R(Rg m

Соединение характеристик и

$H С1 О Н - Н Н Н Т,пл. 163,3 С

2.02

Таблица 5

R, Ñ3-ооой, N

Соеди- R, R R> нение

Физические характеристики

R4 Rg Вв Е

$С,-С,Н,-СН, $0 -Сбн СН

3.15

3.16

3.17

2 6 4 3

СОСа

3,18

3.19

$Н Сн 3 Н Н Н Н СОСН3

СН Н

СН Н сн н

СН Н, К„

К

8 (О)щ

Н Н Н

Н Н Н

Н Н Н

Н Н Н

Т. пл. 211,5 С

Т. пл. 71,2 С

HNO» т, пл, 1423 С

Т. пл. 153,8 С

Т. пл. 183 5 С

1570648

Таб лица 6

Соеди- В R< R > нение

Вт В Физические характеристики

Т. пл. 87,5-89 С

Т. пл ° 194-195 С

4. 01

CH Н Н Н Н

БН СН Н Н Н . Н

Н СН 2 СН 2-СН Н Н

4.02

EN0 (т. пл. 166,1 С) Таб лица 7

Вт В 8 Физические характе рис тики

Соеди- R, R< R > нение

Н Н Т, пл. 131-132 С

Н H Т. пл. 209 С (разл. ) 5.03

5. 04

Н H e HNO (т. пл. 163,5 С, разл,) Н H Н Н Н Н Т.. пл. 202 С (разл.) 5.16

Т а блица 8

Соеди нени

КТЕ8. 01

С» Н Н Н Н -0 СН й

8. 06

СН Н Н 8-С1 Н - 0-СН

1 СН 2-С Н - 2-CH Н Н --О-CH

3 7 3 Я

8.12

Н СН, Н

SH СН Н

Н СН Н

Т. пл. 115-118 С

Тепл103 4С

Т. пл. 109,6 С

29

1570648

Продолжение табл.8

6 7

Т. пл ° 130, 2 С

Т. пл 115 4 С

1 СН 2СН Н Н Н -Осн 1 СН

Н -О-СН г

8.36

2СН вЂ” 2СН6

3 7 9 изо

8.37

СНЗ

Т. пл. 136,0 С

Н -Y,-СН8.39 сн 2сн, н

Цис (т, пл. 131 4 С)

Т. пл. 87 С и -о-сн—

Н -0-СН г

8.40

Та блица 9

Показатели для- соединений при дозе, кг акт. инг. на 1 га

Испытыва емое рас тение

1 ..04

1.03

05 1 05

l 0,5

Кукуруза

Alopecurus myos

Росичка (digitaria sang) 1

Ежов ник к ре с ть я иск ий 2

8 10 l CH 2 CsHg

Г рудник а к олюч а я

Щирица колосистая

Chenopadium sp.

Хризантема бесплодная

Galium apar inc

Фиалка трехцветная

Вероника тю ьянолистная

Бо1апып. nigrum

9 8

7 4

1 1

7 1

9 3

4 3

3 2

2 . 2

3 4

2 4

1570648

32

Таб лица 10

Испит. рас тения

Кукуруза

Рис сухой

Хапт,Ыяп sp.

Chenopodium вр, Galium aparine

Вероника тимьянолистная

Ipomoena ипомея)

Sinapis

Таблица 11

Показатели при дозе активного ингредиента, г/га

Испыт. растения

1 000 500 250 1 25 60

2000

С о единение 1 . 1 04

Соединение 1.05

Соединение 1.08

Рис сорта Jamabino

9 9

Ежов ник

Рис сорта Jamabino

Ежов ник

Seirpus

Monochor ia

Стрелолист

Рис сорта Jamabino

Ежов ник

Seir s

Mono c hor ia

С трелолис т

Показатели для соединения 1.03 при дозе активного ингредиента, кг/га

9 9

1 1

1 2

f 2

6 6

9 9

3 3

l 3

8 9

1570648

Продолжение табл. 1

Показатели при дозе активного ингредиента, г/га

Испыт, растения (1000 500 250 .1 25 60

2000

1.09

Соединение

Соединение 1,29

С трелолис т

Таблица 12

Куриное Кукуруза просо

Пал ьча тк а Мятлик

Seirpus

Moпос hor ia

С трелолис т

Рис сорта Jamabino

Ежовник

Seirpus

Monochor ia

Стрелолист

Рис сорта ЛыпаЬ1по

Ежов ник

Seirpu s

Мопос hor ia

Известное соединение:

1 1

1 1

9 9

9 9

4

2 5

9 9

9 9

2 4

) 2

1 3

9 9

157064Ь

Таб лица 13

Предлагаемое соединение

R z ° Пальчатка Мятлик Куриное Кукуруза просо

Соеди- R R < иение

1 .05

8,9

I ..09

8.9

2-СН 2-С -Н, -

Составитель Г, Жукова

Техред lI. Сердокова Корректор С, Шекмар

Редактор Н. Гунько

Тираж 324

Заказ 1461 Подпи= нее

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Н-35., Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат Патент", г,ужгород„ ул. Гагарина, 101

1 147

1.126

2-(СН ) -2

2-(СН ) -2

9 (8)9

8 (8) 9