Способ получения производных плевромутилина или их гидрохлоридов
Изобретение относится к полициклическим соединениям, в частности к получению производных плевромутилина ф-лы @ где R 1-C 1-C 6-аминоалкил, или их гидрохлоридов, которые проявляют антимикробную активность. Цель - получение более активных соединений. Получение ведут реакцией соответствующего замещенного амина со сложным эфиром соединения ф-лы HOOCR 2, где R 2-C 1-C 6-алкиламин, аминогруппа которого содержит защитные группы (такую как C(O)OC(CH 3/ 3) при комнатной температуре, после удаления защитных групп целевой продукт выделяют в виде основания или его гидрохлорида. 2 табл.
союз советсних
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИН а91 <В
И ПАТЕНТ У
ОСОСН SCCH NHÑÎR»
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР (2 ) ) 385 7485/23-04 (22) 15 02. 85 (31) P 3405632,7 (32) 17,02,84 (33) DF. (46) 30,07.90. Бюл: 9 28 (71) Сандос АГ (СН) (72) Хайнц Бернер и Херманн Вынлель (AT) (53) 547.687.07(088,8) (56) Патент ьРГ М 2248237, кл. С 07 С 149/24, опубпик. 1973„ (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ПЛЕВРОМУТИЛИНА ИЛИ ИХ ГИДРОХЛОРИДОВ (57) Изобретение относится к попициклическим соединениям, в частности к получению производных плевромутилина ф-лы
Изобретение относится к способу получения новых производных плевромутилина общей формулы где R< — С <-С6-аминоалкил или их Гидр охлоридов ф (51)5 С 07 С 319/00, А 61 К 31/10
oсосн,иссн,мясо, (снз)г сн=сн, сн он
l де R (С < 0g амине алкил или их Гидрохпоридов, которые проявляют антимикробную активность. Цель — получение более активных соединений. Получение ведут реакцией соответствующего замещенного амнна со сложным эфиром соединения ф-лы НООСК, где К - С,—
-С.-алкиламин, ачиногруппа которого содержит защитные группы (такую как
C(O)OC(СН. ) ) при комнатной температуре, после удаления защитных групп целевой продукт выделяют в виде основания или его гидрохлорида, 2 табл.
Указанные соединения проявляют антимикробную активность.
Цепью изобретения является разработка способа получения новых производных плевромутилина с более высокой активностью по сравнению с соединениями, близкими по структуре.
Пример. 14-(1-(2-Амино-3-метилбутириламино)-2-метилпрonан-2-ип) гиоацетил)-мутилин-гидрохлорид.
Раствор 1,85 г ВОС-D-валин-4-нитрофенилового сложного эфира и 2,30 r
14-0- P(!-амино-2-метилпропан-2-ил) тиоацетил1-мутилина выдерживают в
1582985
ГЕЧЕFffie 1 Ч ную смесь
0aÒÍO ЕЗСт p I "
0CJI8 (РОМЫВ1 и, соляной иОДО(гт НаСЫшищенное
Ни тт
;. тт ((1 .0 г(0
-С «=(СН-„}, (1
30 мл дт.,имегтилфор1!аьг1.1т!а в при 2-) .С; Вате 1 реакциагг
В ьгл и в аю т В В О ду и f FI o 1 о к хива!1)т с этилацетатом,, П
IcH арга IN "IP.ской г13аэы О,, кислотой, О, 1 н. 11ВОН и щенной 1т1аС1., пал знают э-..:: соединение, указанное в 3, головке, которое без данта!!1-Нтельнэй а тистки подвергает.. II -", делен!!1О эа 11итньi õ гру JIlt:
Лл!1 отщепленил ВОС- группы рас гво ео ° ряют сырую смесь I!pFJ /;10 С 3 смеси иэ 2 мп триА гоtpс",:.êс .,: Опст" ки:.,I!0òû и
25 мх (, Р -)C I - и э;- .тr; i па т е !та!1 цо
107.-"ногО рас т3тттра . i CLr;3 и реакцгт H"
НУЮ Clice Cb ПантаР1(О атГC J 1 J I JIPУЮт
СН С1-,: (Ля i;p Q 1Лто Г p .:frpI "r! та i 0 III ".a J 001 Е (элюент СНС.(/СН ЗОН - -., :!! ..Олучают
",3
305 г (68 г т сае «н01 я -3!т, -О сво-бод О. О ОС,1О ганнт1..
IIII.! -OF!elf r IJ; т . 8, "-.!;, 1 l! . lI! т: 5, тт5 (с1,1Н.-.l(«, iÄ l, ---8: 7. =.: Г.;,); . 3,38 (!, 11Н; !;, -тр2 (. ",II., 8 (-., С г 2. (i:., 2П, С1, - lIIC0), Дтт", ГтерЕВат-;» ii i I!rffifJ;;JIOpi3 ОСНОВа-. ние 0 брвб а тыв ают 20 гт. т и сыт!!е нного
МЕттана.тЬНОГО раетвОр l J яиай КИСЛаО тЫ Гтри — ", 0 (И тгртЗ t-Э 1 -t,".!FIJI .-парИJ; !-. ют реакпионную смес:. 13 I;ivбоком J=aкууме, т(асуха, НО,, гчпIают t.;(ра>.парид
В амарпнОЙ. !IJOpi!p . .!IP-спектр (СЗС (,3,>: 5 -, 75 (!t., 1Н.
Х11, 7 = I ц(т 8,,6.; 1НННСС)1
111, (,,, винилгругтпа (нБХ вЂ” »гв(,егt,ь, -5 3.
8 =5 23., 80=6 52,. 1!!; =1 I ö,, (в-,=
=1! Гц, 1(1р =2 Гц); .3.,30 (т3, 1Н,. Н г,,I.H.,ö1=6,26 Гц>; 3,-.38 (11,, I .I,N-СН-С0-, АВ = Б7в(ег": Я т=3з1/ - 1, 3т27т -" Р3
=15 Гц, S-С I >-Ст.) тт, ИК-спек-т. p (КВг); 3 J:.0 ., 1 i 30
1655 см
Найдена 5,623 Сj.:; p;-ссчитано
Я1 У С)
В табл, . "„предr. тавлеты биологические данные - минимальна. ингибирующая концентрация (1ИК) дпя полученного соединения и иэвестнагс (ти01!ули!1а,! в тестах со штаммами: 1г (Staphyloсасне аг1т ет!В) и В (Бсге11(осостатз faåcali).
В табл, 2, представлены сравнительные данные по Е11;о дпя полученного
50 и и"-,вестного (тиомулин) соединений
5 пр1! септиттеских г!Ифекпиях при оральНОМ ПРИМЕНЕНИИ !ia !Ьтат!аХ.
Ланные на D,-„ и ЕН пацтверждают почти 5--!<:pапае превышение терапевти":еского i 1(декса полученного саединеФармулаиэабретени я
Спасо(!От.ту етtiþf производных плев130му итт,lr; ОбLIðÄ !JJ(ID !Jr!!т,т тт Г, - (,. " (,- !i Jf!tIIOO т <илт
:!l ИХ . 1 !1 OÕ.t-.сi;l.f!0, Î f Л И Ч а ЮГ! ll й:.; Р. l, -i го с Оедипение !tiop подвергают ьэ аимадейс г =уют с pt= àêцнаниот ПOCOOF!»IJ.I СЛОж твт . Отт„Д -"..ИИ РОМ СОЕдИ-!
Ip!iI. Ir o щей tl!!.р.13.
I100CI 7 гце II — C, -Г - .ii;ы.ами.-,. амипагруппа
:< O ." n !i . 1 0 С О Ц ЕРШ:И F
Шттrr „О I РУтт 1Ьтт, таКУЮ ппи комнатной темп!-ратуре, после удалепи>! защ.. г.!н. . ру !и цт. !евай продукт
ВЦДЕЛЯЮЧ В !!ИГА Е ОCJ!0!Jан тя ИЛИ ЕI 0
ГИПPOXJIOPJI:! с
1582985
Таб лица 1
МИК, MI /MH отношению к
Оральная токсичСоединение штамму в
1000
841
Таблиц а 2
ED о, мг/кг/тесты
Соединение
Strept °
pyrogenes
Strept, aronson
St.ept, Strept.
pneum aureus
4!
32
Не опре- >200 дел,.
Составитель М. Меркулова
Редактор Л.Веселовская Техред М.Моргентал Корректор А, Осауленко
Заказ 3398
Тираж 338
Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж 35, Раушская наб., д. 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул.„ Гагарина,101
Пр едл а га емо е по примеру
Известное (тиомулин) По примеру
Известное (тиомулин) 0,0078 0 25
09062 50 ность (>atmo) LD<, ю мг/кг
