1-хлор-4-(2-нитро-4-хлорфенокси) нафталин в качестве промежуточного продукта в синтезе 2-окси-3,5-дииод-n-[2-(4- хлорнафтокси-1)-5-хлорфенил]бензамида, обладающего противомалярийной активностью

 

Изобретение относится к производным нафталинового ряда, в частности к 1-хлор-4-(2-нитро-4-хлорфенокси)нафталину в качестве промежуточного продукта в синтезе 2-окси-3,5-дииод-N-[2-(4-хлорнафтокси-1)-5-хлорфенил] бензамида, обладающего противомалярийной активностью. Цель - выявление нового промежуточного соединения. Получение ведут реакцией 2,5-дихлорнитробензола с 1-нафтолом в диметилформамиде с обработкой полученного 1-(2-нитро-4-хлорфенокси)-нафталина хлористым сульфурилом в ледяной уксусной кислоте. Выход 46%. Т.пл. 100-102°С. Брутто-ф-ла C 16H 9CL 2NO 3.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

42 . А1 (19) (111 (5g)5 С 07 С ?05/38

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСМОМУ. СВИДЕТЕЛЬСТВУ () С1

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4464455/31-04 (22) 25.07.88 (46) 23.08.90. Бюл, Р 31 (71) Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И.Царциновского (72) Ф.С.Михайлицын и Н.П.Козырева (53) 547 ° 655.1 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

N - 697500, кл. С 07 С 108/78, 1977. (54) 1-ХЛОР-4-(2 — НИТРО-4-ХЛОРФЕНОКСИ)

НАФТАЛИН, В КАЧЕСТВЕ ПР01 1ЕИУТОЧПОГО

ПРОДУКТА В СИНТГЗЕ 2-ОКСИ-3,5-ДИИОДN- (2(4-ХЛОРНАФТОКСИ-1)-5-ХЛОРФЕНИЛ1

БЕНЗАМ ДА, ОБЛАДАИЩЕГО ПРОТИВО11АЛЯРИ11НОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к производным нафталинового ряда, в частности к новому 1 †хл-4-(2-нитро-4-хлор-. фенокси)нафталину .формулы в качестве промежуточного продукта в синтезе 2-окси-3 5-дииод-N-. 2(4-хлорнафтокси-1)-5-хлорфенил 1бензамида, обладающего противомалярной активностью, которьпr может найти применение в медицине.

Целью изобретения является синтез нового соединения ряда нафталина, являющегося промежуточным продуктом

2 (57) Изобретение относится к производным нафталинового ряда, в частности к 1-хлор-4-(2-нитро-4-хлорфеHoKcH)нафталину в качестве промежуточного продукта в синтезе(2-окси3,5-дииод-И- 2(4-хлорнафтокси- I)-5хлорфенил) бензамида, обладающего противомалярийной активностью. Цель— выявление нового промежуточного соединения. Получение ведут реакцией

2,5-.дихлорнитробензола с 1-нафтолом в диметилформамиде с обработкой полученного 1-(2-нитро-4-хлорфенокси)нафталина хлористым сульфурилом в ледяной укусусной кислоте. Выход

46Е, т.пл 100-102 С. Брутто-A-ла

С (СЦ9С12ИОЪ. в синтезе соединения, обладающего противомалярийной активностью.

Пример 1. 1-Хлор-4-(2-нитро4-хлорфенокси)нафталин.

На первой стадии получают 1-(2нитро-4-хлорфенокси)нафталин.

Смесь 144,0 г (0,75 моль) 2,5-дихлорнитробензола, 119,0 г (0,825 моль)

1-нафтола и 450 мл диметилформамида нагревают при перемешивании до образования раствора и прибавляют к нему раствор 50,4 r (0,9 моль) едкого кали в 45 мл воды. Реакционную массу кипятят при интенсивном перемешивании в течение 18 ч, охлаждают дп

20 С и выливают при размешивании мео ханической мешалкой в 2 л охлажденной воды. Выпавший маслообразный продукт после затвердевания отфильтровывают и промывают водой. После сушки на

1 58704 2

?О воздухе продукт перекристаллизовывают иэ иэопропанола. Получают 178 г (79#) вещества кремового цвета т.пл 93-95 С, Rg = 0,37 (смесь гептана и спирта,, равная 17.: 3).

Найдено, ; С 64,08; Н 3,34;

С1 11,87; N 4,42, С „Н„С1МО, .

Вычислено, .: С 64,2; Н 3,35;

С1 11,87: И 4,67.

На второй стадии получают 1.-хлор I -4-(2-нитро-4-хлорфенокси)нафталин.

1(раствору 150,0 r (0,187 моль)

1-(2-нитро-4-хпорфенокси)-нафталина в 0 5 л ледяной уксусной кислоты прибавляют 18 мл хлористого сульфурила и кипятят 4 ч, после чего реакционную массу охлаждают и выливают ! при размешивании в 3,0 л холодной воды. Выпавший осадок отфильтровы-! вают, сушат на воздухе и перекристаллиэовывают из ацетона. Получают 29,0 г (46 ) вещества в ниде кристаллов ь светло-желтого цвета. т. пл. 100-102 C. g

Найдено, %: С 57,6; Н 3,0; Cl 21,0.

С 6 и С1РОЗ

Вычислено, : С 57,5; Н 2,7;

Cl 21 2.

11 р и м е р 2, 3-Окси-3 5-дииодУ

N-$2-(4-хлорнафтокси-1)-5-хлорфенил)бензамид»

На первой стадии получают 2-(4хлорнафтокси-1)-5-хлоранилин.

Смесь 40,1г (0,12 моль) 1-хлор-4(2-нитро-4-хлорфенокси)нафталина и

200 мл толуола нагревают до образования раствора и прибавляют к нему раствор 25 г хлористого аммония в

250 мл воды и 20 г порошка восста- 4О новленного железа. Реакционную массу кипятят при интенсивном перемешивании 12 ч, затем охлаждают, отфильтровывают железный шлам и разделяют .слои. Толуольный слой промывают водой, OTI oHHh)t толуол досуха, а оставшееся масло растворяют при кипении в гептане. Выделившийся при охлаждении гептаноного раствора кристалли. ческий продукт отфильтровывают. Получают 30,0 г вещества кремового цвета, т.пл. 80-82 С. Выход 82 .

Найдено, : С 63,2; Н 3,8; Cl 24,0.

С, Н „„С1 NO.

Вычислено, .: С 63, 2, Н 3, 7;

С1 23,3.

Иа второй стадии получают 2-окси3,5-дииод-N-(2-(4-хлорнафтокси-1)-5хлорфенил)-бензамид.

Смесь 10,7 r (0,035 моль) 2-(4хлорнафтокси-1)-5-хлоранилина, 13,7 г (0,035 моль) 3,5-дииодсалициловой кислоты в 150 мл толуола и 1 мл треххлористого АосАора кипятят при интенсивном перемешивании 1 ч до образования раствора. Реакционную массу охлаждают и выпавший осадок отфильтровывают, Получают после перекристаллиэации иэ ацетона белые кристаллы, .пл . 213-215 С. Выход 17 О r (72 ) .

Найдено, /: С 41,3; H 1,9; Cl 1О,5;

Т 37,5.

С, э?1 „С,Т,Юз.

Вычислено, .: 40,9; Н 1,9; Cl 10,5;

I 37,5.

Строение 1-хлор-4-(2-нитро-4-хлор,фенокси)нафталина доказано встречным

1 сиеетезом.

Предлагаемое соединение обладает противомалярийным действием, превосходящим по химиотерапевтическому коэффициенту широко используемый противомалярийный препарат "XJIOPOХИН" в

10 раз и является значительно менее токсичным.

Предлагаемое новое соединение ряда нафталина формулы I является промежуточным продуктом для создания нового эффективного противомалярийного препарата.

Ф о р м ул а и э о б р е т е н и я

1-Хлор-4- (2-нитро-4-хлорфенокси) афталин формулы 0

0 С1 в качестве промежуточного продукта в синтезе 2-окси-3,5-дииод-N-(2-(4хлорнафтокси-1)-5-хлорфенил) бензамида, обладающего противомалярийной активееосте ю,