Способ получения ацилсулбфаниламидотиазо^а

Авторы патента:

C07D277/52 - с атомами серы, например сульфамиды

О П И С А Н И Е I6750I

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

1(л. 12q 23юз

12р, 4

Заявлено 04.XI I.1963 (№ 868941/31-16) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 18.1.1965. Бюллетень № 2

Дата опубликования описания 17.1I.1965

МП1(С 07с

С 07с1

Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССР

УД1(Авторы изобретения

Заявитель

Б. Г, Ясницкий и Е. Б. Дольберг

Харьковский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт 1

1,;. :

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛСУЛЬФАНИЛАМИДОТИАЗО,1 А

Предмет изобретения

Подписная группа ЛЬ 52

Известны способы получения ацилсульфаниламидотиазола, являющегося промежуточным продуктом в синтезе норсульфазола и фталазола, путем обработки ацилсульфанилтиомочевины хлорацетальдегидом. Указанные способы предусматривают использование хлорацетальдегида в виде 20%-ного водного раствора, что усложняет технологический процесс.

Предлагается ацилсульфанилтиомочевину подвергать взаимодействию с димергидратом хлорацетальдегида в твердой фазе. Это позволяет упростить процесс.

Синтез ацилсульфаниламидотиазола осуществляют путем растирания смеси исходных веществ без растворителя. Взаимодействие начинается при комнатной температуре, по достижении 50 вЂ” 55"-С температура резко изменяется (до 80 вЂ” 90 С), смесь плавится и затем опять твердеет. Для полного завершения реакции реакционную массу нагревают при 80 вЂ” 90 С в течение 1 «ас. Полученный продукт отмывают водой от избытка непрореагировавшего димергидрата хлорацетальдегида и сушат. Выход 95 вЂ” 97% от теоретического количества.

Пример. 2,89 г карбометоксисульфанилтиомочевины и 0,96 г димергидрата хлорацетальдегида (молярное соотношение 1: 1,1) тщательно растирают в ступке, помещают в

5 сосуд с обратным холодильником и медленно нагревают на водяной бане. При 50 вЂ” 55 С начинается плавление массы, температура самопроизвольно возрастает до 80 вЂ” 85 С, масса расплавляется и вновь затвердевает. Темпера10 туру поднимают до 90 С и прогревают смесь

1 «ас. После охлаждения осадок карбометоксисульфаниламидотиазола два раза промывают водой (по 10 мл) и сушат. Получают2,97г (95% от теоретического количества) препара15 та в виде светлого осадка. Т. пл. 258 вЂ” 260 С.

20 Способ получения ацилсульфаниламидотиа3о.«é путем обработки ацилсул фанилтиомочевины хлорацетальдсгидом, от1а«а ошийся тем, что, с целью упрощения процесса, ацилсульфанилтиомочевина взаимодействует с ди25 мергидратом хлорацетальдегида в твердой фазе.

Способ получения ацилсулбфаниламидотиазо^а

Способ получения 2-(парааминобензолсульфамидо- тиазола) норсульфазола // 146741

Способ получения 2- (n-карбометоксисульфанилиламино)-тиазола // 107615

Способ получения 4-карбометоксисульфанилил 2-аминотиазола // 105999

Способ получения 2-(п-карбометокси-сульфанилиламино)- тиазола // 104233

Способ получения норсульфазола // 94014

Способ получения норсульфазола // 93681

Способ получения норсульфазола // 93041

Способ очистки технического фталазола // 92116

Способ омыления карбометоксильного производного норсульфазола // 91560

Способ выделения 2-сульфаниламидотиазола // 545642

Аминотетралиновые производные, содержащие их фармацевтические композиции и их применение в терапии // 2546649

Изобретение относится к новым аминотетралиновым производным формулы (I) и их физиологически переносимым солям. Соединения обладают свойствами ингибиторов транспортера глицина, в частности активности GlyT1, и могут найти применение при лечении неврологических и психиатрических расстройств, таких как деменция, биполярное расстройство, шизофрения и др., или при лечении боли, связанной с дисфункцией глицинергической или глутаматергической нейропередачи. В формуле (I) A обозначает бензольное кольцо или кольцо, выбранное из группы, состоящей из 5-членного кольца R обозначает группу R1-W-A1-Q-Y-A2-X1-; R1 обозначает водород, С1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкил, галогенированный C1-C6-алкил, три-(C1-C4-алкил)-силил-C1-C4-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкил, амино-C1-C4-алкил, C3-C6-циклоалкил, C2-C6-алкенил, необязательно замещенный фенил, C1-C6-алкокси, ди-C1-C6-алкиламино, необязательно замещенный 5 или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота и/или кислорода или серы; W обозначает связь; A1 обозначает связь; Q обозначает -S(O)2- или -C(O)-; Y обозначает -NR9- или связь; A2 обозначает C1-C4-алкилен, или связь; X1 обозначает -O-, C1-C4-алкилен, C2-C4-алкинилен; R2 обозначает водород, галоген, или два радикала R2 вместе с кольцевыми атомами A, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо; R3 обозначает водород. Другие значения радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к промежуточным продуктам для получения соединений формулы (I). 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл., 326 пр.