2-окси-3-йод-5-хлор-n-[3-хлор-4-(1-хлор-нафтокси-2)-фенил] бензамид, обладающий активностью против мониезий овец

 

Изобретение относится к амидам карбоновых кислот, в частности к 2-окси-3-йод-5-хлор-N-[3-хлор-4-(1-хлорнафтокси-2)фенил]бензамиду, который обладает активностью против мониезий овец. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут реакцией 3-йод-5-хлорсалициловой кислоты с 4-(1-хлорнафтокси-2)-3-хлоранилином в присутствии PCL<SB POS="POST">3</SB> при кипении в среде толуола. Выход 87%. Т.пл. 208-210°С. Брутто - формула C<SB POS="POST">23</SB>H<SB POS="POST">13</SB>NO<SB POS="POST">3</SB>. 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

Г

С

Ы г

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ.

-СОмн

О овец.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 46)9744/23-04 (22) 13.12.88 (46) 30.12.90. Бюл. )l - 48 (71) Ивановский сельскохозяйственный институт и Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им, Е.И.Иарцийовского. (72) !1.Ф.Петров, Ф.С.1 ихайлицын, И,Б.Сорокина, H.П.Козырева, В.П. Федотов, И.Н.Лебедева, А.А.Смирнов, Н,Д.Лычко, В.)i.Koçëîâ и A.È.Ïåòðîâà (53) 547.298.1 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР !

1 - 549152, кл. А 61 К 31/05, 1976.

Демидов H.В. спр. Гельминтоды животных, Агропромиздат, M. 1987.

Изобретение относится к органической химии, а именно к новому 2-окси3-йод-5-хлор-Il-)3 †хл-4 †(1-хлорнайтокси-2)-фенил бензамиду формулы который обладает активностью против мониезий овец и может быть использован в сельском хозяйстве.

Цель изобретения — изыскание нового соединения в ряду произвоДных

N-фенилбензамидов, которое обладает высокой активностью против мониезий

„„SU„„1616903 А1 (51)5 С 07 С 235/54, А 61 K 31/165

2 (54) 2-ОКСИ вЂ” 3 — ЙОД-5-ХЛОР-Ы- ) 3 — ХЛОР-4(1-ХЛОРНАФТОКСИ-2)-ФЕНИЛ (БЕНЗАИИЦ, ОБЛАДАЮЩИЙ АКТИВНОСТЬ)) ПРОТИВ МОНИЕЗИЙ ОВЕЦ (57) Изобретение относится к амидам карбоновых кислот, в частности к 2окси-3 éîä-5-хлор-.)1-(3-хлор-4-(l хлорнафтокси-2)-фенил )бензамиду,который обладает активностью против мониезий овец, Цель изобретения — выявление более активных соединений.

Получение ведут реакцией 3-йод-5хлорсалициловой кислоты с 4-(1-хлорнафтокси-2)-3-хлоранилином в присутствии РС1 при кипении в среде толуо ола. Выход 877.. Т. пл. 208-210 С.

Брутто ф-ла С И,gI<0 ° 2 табл.

Пример l. Получение 3-йод-5хлор †) — 3-хлор †-(1-хлорнафтокси-2) фенил) — 2-оксибензамида (Г-1469).

В ии4

Смесь 45,6 г (0,15 моль) 4-(1-хлорс6 нафтокси-2) -З-хлоранилина, 44, 8 r (О, 15 моль) 3-йод-5-хлорсалициловой ©) кислоты, 4,5 мл треххлористого фосфо- © ра в 600 мл толуола нагревают при 4ю кипении и перемешивании в течение C4

Э 6 ч при этом все переходит в раствор, реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, отфильтровы- ф вают выделившийся осадок — 76,3 r (877), продукт кристаллизуют из этилацетата, т.пл. 208-210 С, бесцветные о блестящие кристаллы.

Найдено,X: С 47,6; Н 2,2; О 17,8;

h,21,2.

i6i6903

С Н (110я

БычисленО y а С 41 .1 il ». 2

О 18,2; 11 21,7

ИК-спектр: 11Н 3402 см,« с,1643 с (амид Т.) и 1594 см (амкд Т?).

Пример 2„ Изучение острой токсичности 2-окси †3 †-5-хлор-11(3-хлор †- (1-хлopнa(»1токси-2)-фенкл) бензамида, 10

Изучение острой Tîêñè÷íîñòè соединения было проведено на белых мышах массой 12-15 г. Соединение внодили в11утрь в виде взвеси н крахмальном кЛейстере. Найдено, что мыши перено — i5 с11т соединение без признаков токc:H ческого действия в дозе до ?,5 г/кг м»ассы животного, т.е. соединение ма-лстокскчно, I! р и м е р 3. Определение биоло- 2(1 гической активности целевого соединеккя при мониезиозе овец провели н трех опытах.

Первый опыт проведен в октябре

1988 г, в колхозе "Заветы Ильича" Пу- 25 чежского района Ивановской области на 35 овцах двухлетнего возра:ста, спонтанно инназированных мониезиямк„

Свец разбили на 5 групп, Ila 5 голов г- каждой. Овцам первой группы преп;-- 30 рат Г-14о9 давали 11ндивидуально,од1:;скратнс,, внутрь н дозе ?О мг/кг, второй группы — препарат Г-1469 по

30 мг/кг,, третьей групнн — препарат

Г - 1469 по 40 мг/кг,четнертой группы—

3„ (Ненасал по О. 2 г/кг. Овцы пятой

I руппы бь(ли кс нтрсльн1 1. 1», он1л:1нтгельми11тиков Hp получа:1И. Спустя

10 дней всех овец били:и подверглк гельмкнтоло гкч ескоку зск ры ти1(1 А0

1 1абл.l):

Бсг овцы контрольной (p óï.!bl были

lлllвгэирОваны, на1плк j(»1ИY. в се 1 0 1 3 (кз, и(;нк- 3HI<. B»1етвер1с El 1.pyl,пе (11(-— наr IIO 0 „2 I /1«T базоныл I TO!1)

»1p Tblpp Овцы были с ВОбОцеы От 1(p c T o(-,, у одной овцы нашли 1 экз, мо:(кеэкй, .1З препарата ссстанкг(чл 8(1.(10 4, Ил =92,3с8,6%. r) первой группе (пре— парат Г-1469 по ?О мг/кг) четыре овцы были свободны от цн.стон у одно .1 нашли 1 экз. мониезий, Э :3 сост::вкл3

80"10,4, И311 = 92,3 + 11,5, Во bTOpoé (препарат Г-1469 по 30 мг/кг) к третьей (препарат Г-1469 по 40 мг/к-,")

:.-руппах нсе овцы были свобод11Ы от ,мониезий.

Бс втором опыте (комиссионном) использовали 36 ове1, p(!11анонсксй 1:ороды 9-месячного возраста. Предварительное исследование выявило 100 .— ную зараженность их мониезиями. Б

5 г фекалий овец нашли от 15 до 60 экз. мониезий. животных разделили на

6 групп, по 6 голов в каждой. Овцы

11ервой группы получили препарат

Г-1469 по 30 мг/кг однократно, внутрь, индивидуально, второй группы — препарат Г-1469 по 30 мг/кг с кормом групповым методом. Овцы третьей группы получали внутрь индивидуально фенасал по 0,1 г/кг, четвертой группы — фенасал групповым методом с кормом по 0,2 r/êã, пятой группы— феналидон по 0,045 г/кг по АДБ.Овцы ше стой гру 1пы были ко нтрольными, им антгельминтиков не давали. Через

l 0 дней после дачи антгельминтикон всех овец убили к подвергли гельмиптологическому нскрытию, рЕзультаты которых представлены в табл.2.

Б контрольной группе все пять овец были кнвазиронаны мониезиями, нашли у них 30 экз. цестод, минимальное число 3 экз,, максимальное

i2 экз.

Б перно1л и второй группах (препарат à †14 индивидуально и с кормом) нсе овцы были свободны от мониезий.

Зна»(ительно ниже была эффективность фена ала (индивидуально и группсвым методом) и феналидона, они антгельминтиког, не получали.

Гематологические исследования (РО . ° . î . 06» H эри. роциты,леико цкты, ле:.."..коцитарная формула), проведенные з 5 дней на 2-3-5-10-15 (О сут после дачи препарата Г-1469,,«-.e выявили существенных изменений с(стороны этих показателей.Следова."е((ьно препарат Г-1469 в дозе

30 мг/кг .вляется безврецным для оргаки=. (1 СВЕЦ.

Таким образом, предлагаемое сое— ди11е»ние обладает высокой активностью против .мс.1н г:-. Овец прк довольно низкой тQKcH lHocTHa

Формула изобретения

:-Окси-3-йод-"-xJIop-N-(3-хлор-4(1-хлорнафтоксл — 2)фенил"1 бензамид формулы }

1 ОБ Я "- Й)ИН- (..) О ((1 Й обладающий активностью против моние3 ИЙ ОВР((, б16903

Таблица !

Группа Антгельминтики животЧисло

Доза,кратность и метод введения

Эффективность при мониезиозах овец в группе, шт.

Заражено овец,шт.

Найдено мониеэие шт.

Э, X ных

1 Препарат Г-1469

2 Препарат Г-!469

Однократно внутрь

20 мг!кг

Однократно внутрь

30 мг/кг

Однократно внутрь

40 мг/кг

Однократно внутрь

0,2 r/êã

Антгельминтики не получали

80 !0,4 92,3+ff,5!

00,0

3 Препарат Г-1469

100,0 100,0

1 80+10,4 92„319,6

4 Фенасал

5 Контроль

П р и м е ч а н и е. ЭЭ - понятие экстенсэффективность — это колнчесгво животных (в процентах), полностью освободившихся от гельминтов.

ИЭ - количество гельминтов (в процентах), изгнанных иэ организма животных после дачи препарата.

Таблица 2

Число овец в группе,шт.

Эффективность препаратов

Антгельминтики

Доза, кратность, метод введения

Группы животных

Найде- ЭЭ, X но мониеэий шт.

Зара" жено овец, шт, 100,0 !00,0

I Препарат

Г-1469

2 Препарат

Г-1469

Индивидуально . внутрь 0,03 г/кг

Групповой метод, с кормом по

0,03 г/кг

Индивидуально внутрь по

0,1 г/кг

Групповой метод .с кормом по

0,02 г/кг

Индивидуально внутрь 0,045 r/êã

Антг ель миитики не получали

l 00,0 . 100,"

1 83,4f f 0 „7 96,3+1 ° 8 б

6 !

3 Фенасал

4 Фенасал

4 83,4х10,7 86,728,9

2 83 ° 4ИО ° 7 93 ° ЗЙ5э8

30 2 б 1 б 1

6 б

5 .. Феналндон б Контроль

Составитель В. Мякушева

Техред М.Дидык Корректор Л.Бескид

Редактор Н.Киштулинец

Заказ 4093 Тираж 347 Подписное

ВНИИПЦ Государственного комитета по изооретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-ÇS, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101