М,-(n-трифторацетиламино)бензамид, обладающий радиосенсибилизирующей активностью

Авторы патента:

C07C237/42 - с ацилированными атомами азота аминогрупп, связанными с углеродным скелетом кислотной части

A61K31/165 - имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид

Изобретение относится к замещенным амидам ароматических кислот, в частности к м-(N-трифторацетиламино)бензамиду, обладающему радиосенсибилизирующей активностью. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут из м-аминобензамида в этилацетате и триэтиламина и трифторуксусного ангидрида. Выход 70%, т. пл. 240^oС, брутто ф-ла C₉H₇F₃N₂O₂. 1 табл.

Изобретение относится к новому биологически активному химическому соединению, а именно к м-(N-трифтора- цетиламино)бензамиду, обладающему радиосенсибилизирующей активностью. Указанное свойство позволяет предполагать возможность использования нового соединения в медицине в лучевой терапии. Целью изобретения является изыскание нового соединения с высокой радиосенсибилизирующей активностью в ряду бензамидов. П р и м е р. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником и капельной воронкой, помещают 4,38 г (0,03 моль) М-аминобензамида, растворенного в 20 мл этилацетата и 3 г (0,03 моль) триэтиламина. При охлаждении и перемешивании прикапывают 6,3 г (0,03 моль) трифторуксусного ангидрида. По окончании прикапывания реакционную колбу нагревают до комнатной температуры, а затем выдерживают на водяной бане 2 ч при 80^оС. По охлаждении выпавший осадок фильтруют. Фильтрат промывают водой и сушат над MgSO₄. После отгонки растворителя получают чистый кристаллический продукт с т. пл. 240^оС, выход 4,9 г (70%). Найдено, C 46,41; H 3,14; N 11,95. C₉H₇F₃N₂O₂ Вычислено, С 46,55; Н 3,02; N 12,07. Хроматографию ведут на пластинах "Silufol", элюирующая смесь эфир-этилацетат 1:3, R_f 0,4. УФ спектр (спирт, _макс.): 290 нм (плечо). ИК-спектр (KBr): 3380, 3316, 3168, 3100, 1706, 1662, 1588 см-1. Новое соединение было испытано на радиосенсибилизирующую активность и острую токсичность. Количественно радиосенсибилизирующий эффект нового соединения оценивали по снижению числа селезеночных эндоколоний у мышей после общего -облучения. Опыты были поставлены на беспородных мышах-самцах массой 18-20 г. Препарат вводили в виде водной суспензии на твине-80 перорально за 1 ч до облучения. Контрольные животные тем же путем получали физиологический раствор. В каждой группе было по 10 животных. Животных облучали на установке "ИГУР" в дозе 6,0 Гр при мощности облучения 1,65 Гр/мин. Через 8 сут после облучения мышей забивали, взвешивали их селезенки и подсчитывали число эндоколоний образованных на селезенках стволовыми клетками костного мозга. Острую токсичность оценивали в условиях внутрибрюшинного введения препарата по критерию СД₅₀, вычисленного по методу Беренса. Для сравнения использовали известный препарат метронидазол. Терапевтическую широту сравниваемых веществ оценивали как отношение СД₅₀ к их эффективным дозам. Результаты приведены в таблице. Результаты эксперимента показывают, что новое соединение обладает выраженным радиосенсибилизирующим эффектом при малых эффективных дозах введения (1,0 мг/кг) и большой терапевтической широтой.

Формула изобретения

М-(N-трифторацетиламино)бензамид формулы

обладающий радиосенсибилизирующей активностью.

РИСУНКИ

Рисунок 1

MH4A/MZ4A - Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение на основании заявления, поданного патентообладателем в Патентное ведомство

Дата прекращения действия патента: 20.03.1998

Номер и год публикации бюллетеня: 15-1998

Извещение опубликовано: 27.05.1998

Способ получения эфиров и анилидов 4-аминобензоилуксусной кислоты // 121795

Амиды n-аллилоксамоилантраниловой кислоты, проявляющие противовоспалительную и анальгетическую активность // 1612528

Соль бис-( -гидроксиэтил)- [ -гидрокси- - (n- толилоксиметил)этил]амина моно (n-толил)амида фумаровой кислоты, ингибирующая агрегацию тромбоцитов // 1601985

Изобретение относится к солям моноамидов дикарбоновых кислот, в частности к соли бис-(-гидроксиэтил)-[-гидрокси--(n-толилоксиметил)этил]амина моно(n-толлил)амида фумаровой кислоты, ингибирующей агрегацию тромбоцитов, и может найти применение в медицине

Производные моноанилидов 2,2'-дифеновой кислоты, проявляющие ферментиндуцирующую активность в отношении цитохром р-450 зависимой монооксигеназной системы печени // 1589585

Изобретение относится к амидам карбоновых кислот, в частности к производным моноанилидов 2,2'-дифеновой кислоты ф-лы где R - 2-С1, 3-С1, 3-, 4-Вг, 4-J, 4F, которые обладают ферментиндуцирующей активностью в отношении цитохром Р-450-зависимой монооксигеназной системы печени

П-хлорфениламид 3-дифенилметил-4-(п-хлорфенил)-2,4- диоксобутановой кислоты, проявляющий противогипоксическую активность // 1557961

Антибактериальный препарат // 1341765

Способ лечения хасстилезиоза овец // 1316116

Изобретение относится к ветеринарии , в частности к гельминтологии, и найдет лрименение при лечении хасстнпезиоза овец

Способ получения 3-аренсульфонилпропенамидов // 1298209

Способ преимагинального лечения и профилактики цестодозов плотоядных // 1262774

Способ получения амидов карбоновой кислоты или их оптически активных антиподов,или их натриевых солей // 1253429

Ариламиды п-(2 @ ,4 @ )- или (3 @ ,4 @ )- диметоксибензилантраниловых кислот как промежуточные вещества для синтеза биологически активных перхлоратов 1- [(2 @ ,4 @ ) или (3 @ ,4 @ )-диметоксибензил]-2-метил-3- арил-4-(3н)-хиназолинония // 1156362

Амидо- или карбамидо- производные, или их фармацевтические соли и композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении ацил-соа:холестерин ацилтрансферазы // 2106340

Производные 2-циано-3-гидроксиенамидов, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе // 2112772

Изобретение относится к производным 2-циано-3-гидроксиенамидов формулы I где R1 представляет группу -C(R13)= C(R14, R15), (-CH2)n, R13)C=C (R14, R15), -C CH, где R13 - R15 - атом водорода или C1-C3-алкил; n = 1, 2, 3; R2 - атом водорода; R3 - R7 - атом водорода, нитро- или цианогруппа, атом галогена, C1-C3-алкил, группа формулы -(CH2)m-CF3 или -O-(CH2)mCF3, или -S-(CH2)m-CF3, где m = 0 или R3-R7 - группа формулы , где R8-R12 - атом водорода, галоген, CF3

Четвертичные амиды основного характера, способ их получения и содержащая их фармацевтическая композиция // 2120436

Изобретение относится к четвертичным амидам основного характера формулы I: Ar-T-CO-NR-CH2-CQAr-CH2-CH2-AmA, где Ar означает моно- или бициклическую ароматическую группу, возможно замещенную C1 -C10-алкилом, галогеном, OH или C1-C4-алкокси; T означает прямую связь или C1C5-алкиленовую группу; Ar' означает фенил, возможно замещенный галогеном, или нафтил; R означает водород, C1-C4-алкил или - C2-C4-алканоилокси-C2-C4-алкил; Q означает водород или Q и R вместе образуют 1,2-этиленовую или 1,3-пропиленовую группу; Am означает X1X2X3N-, где X1, X2, X3 вместе с атомом азота образуют азабициклическую систему, возможно замещенную фенильной или бензильной группой; A- фармацевтически приемлемый анион

Антгельминтное средство // 2123332

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности ветеринарной гельминтологии, и может быть использовано для лечения животных

Способ катализа реакции ферментации субстрата, способ улучшения потребления пищевого рациона животным, плазмида pmog413, плазмида pmog429 и плазмида pmog227 // 2129609

Изобретение относится к приготовлению представляющих интерес ферментов в семенах трансгенных растений и применению подготовленных таким образом семян и производственных процессах при отсутствии необходимости экстракции или изоляции фермента

Агент, ускоряющий разрастание эндотелиальных клеток // 2131246

Амиды аминокарбоновых кислот, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2134683

Изобретение относится к новым амидам аминокарбоновых кислот общей формулы: где R1, R2, R3, R4, R5, а также "n" и "m" имеют следующие значения: R1, R2 обозначают водород, линейный или разветвленный (C1-C8)-алкил; (С3-С8)-циклоалкил, как циклогексил; фенил, который может быть одно- или двукратно замещен линейным (C1-C4)-алкилом, (C1-C2)-алкоксилом, галогеном, циано-группой, нитро-группой, трифторметилом или ациламино-группой; фенилалкил, где алкильная цепь может содержать 1-3 C-атома и фенильное кольцо, которое может быть одно- или двукратно замещено метилом, метокси-группой, галогеном, нитро-группой, циано-группой или ациламидо-группой; обозначает морфолин или пиперидин, который может быть замещен одно- или двукратно (C1-C2)-алкильной группой или группу где R6 может обозначать H, NHCО2CH2CH3; R3 обозначает где R7 обозначает (C3-C7)-циклоалкил такой, как циклогексил; фенил, который может быть одно или двукратно замещен линейным (C1-C4)-алкилом, (C1-C2)-алкоксилом, галогеном, циано-группой, нитро-группой, трифторметилом, сульфонамидо-группой, метансульфонамидо-группой или ациламино-группой; фенилалкил, где алкильная цепь может содержать 1-3 C-атом и фенильное кольцо может быть одно- или двукратно замещено метилом, метокси-группой, галогеном, нитро-группой, циано-группой или ациламидогруппой; и R8 может обозначать водород или ациламиногруппу; R4, R5 - обозначает линейный или разветвленный (C1-C6)-алкил; (С3-C6)-циклоалкил, как циклогексил; фенил; фенилалкил, где алкильная группа может содержать 1-3 C-атома или обозначает пиперидин или морфолин "n" = 1-5; "m" = 2-4; их физиологически приемлемым солям присоединения кислот, способу их получения, а также к фармацевтическим композициям и их применению в качестве лекарственных средств, в особенности для лечения нарушений сердечного ритма

Фторалкоксизамещенные бензамиды, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2137754

Способ хирургического лечения эхинококкоза печени // 2140213

Изобретение относится к медицине, хирургии, может быть использовано при хирургическом лечении эхинококкоза печени