2-окси-3,5-дихлор-n-[3-хлор-4-(4-хлорнафтилокси-1)фенил] бензамид, обладающий активностью при гименолепидозе

 

СОЮЗ СОВЕТСНИК социо листичесник

РЕ(ЛУБЛИК (191 1311

OllHCAHHE ИЗОБРКтеНил

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

110 ИЭОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

gPN ПЮТ СССР

Н AST0PCH0MV СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4698046/04 (22) 31.03.89 (46) 30.03.92. Бюл Р 12 (71) Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е. Н. 11арциновского (72) Ф.С. !1ихайлицын, Н.П. Козырева, Д.Г. Баяндина, A.È. Кротов, A.С. Найденова, !1.N. Лебедева и Н.Д. Лычко (53) 54 7.582.4 (088.8) (54) 2-ОКСИ-3, 5 — ДИХЛОГ-N- (3-ХЛОР-4—-(4-ХЛОРНЛФТИЛОКСИ-1) ФЕНИЛ) БЕНЗА1ПП, ОБЛАДАЮЩИЙ. АКТИВНОСТЬЮ Г!РИ ГИ!!ЕНОЛЕПИДОЗЕ (57) Изобретение касается производноИзобретение относится к новому биологически активному химическому соединению, а именно к 2-окси-3,5дихлор-N-(3-хлор-4 †(4-хлорнафтилокси-1) фенил| бензамиду, обладающему активностью IIpH гименолепидозе. указанное свойство позволяет предполагать возможность использования нового соединения в медицине и г ветеринарии для лечения цестодозов лкд ей и живот ных .

Белью изобретения является изыскание в ряду замешенных бенэамидов нового соединения, обладавшего более высокой активностью прн гименолепидозе.

С 07 С 235/64, А 61 K 31/165

2 го бенэамида, в частности 2-окси3, 5-дихлор-N- f 3-хлор-4- (4-хлорнафтилокси-1) Женил) бенэамида, который обладает активностью при гименолепидозе, что может найти применение в медицине и ветеринарии для лечения животных и людей. Цель — создание нового более активного соединения указанного класса. Синтез ведут реакцией 4-(4-хлорнафтилокси-1)-3-хлоранилина, 3,5-дихлорсалициловой кислоты и РС1, в кипяцем толуоле. Выход 60,0Z, Т!1!!

200-202 С, брутто-h-ла С H С1 NO .

13

Новое соединение в 4 раза превосходит препарат фенасал и аналог 2-окси-3-бром-5-хлор-N- 3-хлор-4-(4-хлорнафтилокси-1)фенил1бензамид. 2 табл.

П р и и е р 1. Получение 2-окси3, 5-дихлор-К- (3-хлор-4-(4-хлорнафтилокси-1)фенил)бензамида (соединение

Г-1467) .

Смесь 10,7 r (0,035 моль) 4-(4хлор нафтилокси-1) -З-хлоранилина, 7, 2 г (0,035 моль) 3,5-дихлорсалициловой кислоты, 1,0 г треххлористого фосфора в 150 мп толуола кипятят при интенсивном перемешивании в течение

1 ч, при этом образуется раствор. Горячий т луольный раствор сливают с оставшегося На дне колбы небольшого количества маслянистого остатка, охлаждают и отфильтровывают выделившиеся кристаллы белого цвета. Выход

1623131

Как видно иэ таблицы, новое соединение обладает высокой протквоцестодной активностью при гименолепидозе и высоким ХТК, превосходя по активности фенвсал в 4 раза.

Результаты сравнения нового соединения со структурным аналогом-2окси-3-бром-5-хлор-И- (3-хлор-4-(4хлорнафтокси-1)фенил)бенэвмкцом (соединение Г-1419) приведены в табл.2, 12, 2 г (60,0Х) . Т „„200" 202 С (из бензопа) .

Найдено,X: С 56,51 Н 2,6; Cl 29,2.

С Н 1Cl NO) °

Вычислено,Xç :С 56,0) Н 2,7)

Cl 2В,8.

Структура нового соединения подтверкдена данныиа ИК-спектроскопии.

П р и и е р 2. Изучение острого токсического действия.

Изучение острого токсического действия соединения Г-1467 био проверено на белых иывах массой 12-15 r.

Препарат вводили внутрь в виде взвеси 1g в крахмальном клейстере. Найдено, что ьыж переносят препарат беэ признаков токсического действия в дозе до

4000 мг/кг массы вивотного, т.е. новое соединение малотокскчно. 20

Н р и м е р 3. Определение биологической активности нового соединения на модели гименолепидоза лабораторнык иивотнык (белые мак), зараГ-1419 кеннан яйцвмн карликового цепня. 25

Эффективность соединения при гииенапепидозе бепаас иивей определялась на 14-е сутки инвазии. Препарат вво- ь, дили белъи миаи однократно, перорально в 5Х-ном крахиалънои клейстере. Испольэовали по 6 эврааенных иыией на каздую дозу. Резулътвты опыгов учитывали через сутки после лечения по числу кивотных, полностью освободквюФхся от кнваэии ° дпя сравнения испапъзовалн кзвест- 35 ный крекврат фенасал. Результаты при.ведены в табл.1.

Таблица 1

Твблица2

» ЮЧ

Максимальная неле- н

Соединение

Эффекткв» ость при кменапе» тальная доза ° г/кг оэе

100Х в дезе

0,25 г/кг однократно

100Х в дозе

1,0 г/кг однократно

4,0

Квк видно иэ таблицы, новое соединение превосходит структурный аналог по эффективности и 4 раза.

Формула изобретения

2-0кск-3, 5-дихлор-N" (3-хлор-4-(4хлорнафтклокси-! )фейил) бенэвм щ формула

Cl Я 1

СО КК О

Cl Cl

Соединение

Хиииотерапевтический индекс (ХТК) Cl, Г-1467 О, 117 О, 25

Фенасал 0,44 1,0 Свыае 20

45 обладающий активностью при гименолепидозе.

Составитепь В. Мякувева

° Редактор А. Купрякова Техред Л,Олийнык Корректор Л.Патай

Заказ 1318 Тирах Подписное

ВНЖПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Иосква, %-35, Раувская наб., д. 4/5

Производственно-нэдвтепъскнй комбинат "Патент", г.уагород, уп. Гагарина, 1О1