М,n-бутириламинобензамид, обладающий радиосенсибилизирующей активностью

 

Изобретение относится к амидам карбоновых кислот, в частности к м, N-бутириламинобензамиду, который обладает радиосенсибилизирующей активностью. Цель - изыскание более эффективных радиосенсибилизаторов. Получение ведут из м-аминобензамида, масляного ангидрида и пиридина, выход 86%, т. пл. 178 - 180^oС, брутто ф-ла C₁₁H₁₂N₂O₂. 2 табл.

Изобретение относится к органической химии, а именно к новому M,N-бутириламинобензамиду I формулы который обладает радиосенсибилизирующей активностью и может найти применение в медицине. Целью изобретения является изыскание более эффективных радиосенсибилизаторов в ряду амидов карбоновых кислот. П р и м е р 1. Получение соединения I. В одногорлую колбу помещают 1,4 г (0,01 моль) м-аминобензамида, 1,6 г (0,01 моль) масляного ангидрида и 30 мл пиридина. Смесь выдерживают на кипящей водяной бане 2 ч. Затем в вакууме отгоняют пиридин с остатками масляного ангидрида. Сухой остаток перекристаллизовывают из 70%-ного водного спирта, выход 1,72 г (86%), т. пл. 178-180^оС. Найдено, C 64,61; H 6,20; N 13,59. C₁₁H₁₂N₂O₂ Вычислено, С 64,08; Н 6,79; N 13,59. УФ-спектр (спирт), λ_макс: 244 H_μ (≈ 5000), 293 H_μ (≈ 100). ИК-спектр (KBr): 3300, 3275, 3250, 3160, 2940, 1625, 1580, 1500 см^-1. П р и м е р 2. Испытание полученного соединения на радиосенсибилзирующую активность и острую токсичность. Эксперименты выполнены на беспородных белых мышах-самцах массой 18-20 г. Радиосенсибилизирующее действие оценивали по снижению 30-суточной выживаемости и укорочению средней продолжительности жизни погибших животных в сравнении с соответствующими показателями для облученных животных, не получавших препарата. Применяли два варианта общего равномерного гамма-облучения с мощностью дозы 1,7-1,8 Гр/мин: однократное облучение в дозе 7,0 г; фракционированное облучение (две дозы по 4,0 Гр каждая с интервалом 3 сут). В первом варианте опыта препарат применяли через рот за 30 мин до облучения. Во втором варианте эксперимента препарат вводили внутрибрюшинно непосредственно после каждого сеанса облучения. Острую токсичность препарата (СД₅₀) оценивали в сравнении с токсичностью метронидазола (Polfa) на основании 30-суточной гибели необлученных животных. Препараты применяли в виде водных суспензий на твине-80 в объеме раствора 0,2-0,4 мл. Животные контрольных групп получали соответствующие количества растворителя. Терапевтическую широту препаратов определяли как отношение СД₅₀ к эффективной дозе. Результаты экспериментов представлены в табл. 1 и 2. Из табл. 1 видно, что м,N-бутириламинобензамид, применяемый парентерально или через рот в дозе 10,0 мг/кг, оказывает выраженное радиосенсибилизирующее действие, снижая выживаемость облученных животных с 32-35 до 7,0-0% Средняя продолжительность жизни погибших животных под влиянием препарата сокращается на 2-2,7 сут. Из табл. 2 следует, что изучаемый препарат относится к числу малотоксичных соединений: СД₅₀ при пероральном и внутрибрюшинных способах применения составляет соответственно 2000 и 1200 мг/кг. Хотя по критерию СД₅₀ метронидазол менее токсичен, чем изучаемое соединение, но по наиболее существенному показателю терапевтической широте значительно уступает новому веществу (2,5-4,5 для метронидазола и 120-200 для M,N-бутириламинобензамида).

Формула изобретения

М,N-Бутириламинобензамид формулы обладающий радиосенсибилизирующей активностью.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2

MH4A/MZ4A - Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение на основании заявления, поданного патентообладателем в Патентное ведомство

Дата прекращения действия патента: 20.03.1998

Номер и год публикации бюллетеня: 15-1998

Извещение опубликовано: 27.05.1998        

---