2-метил-3-[ @ -хлор- @ -(4-нитрофенил)-аллилиден]-амино- 4(3н)-хиназолон, проявляющий противомикробную активность

 

Изобретеяне относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-метил-3-Пт ХЛОр-у-(4-нитрофеиил)- -аллилнден -«мино-4(ЗН)-хиназолоиу, обладающему противсникрпбчой активностью . Цель - выявление более активных соединений. Гиэлучение ведут реакцией 2-метил-3-амиио-4(ЗН)-хннаэолона с 4-нитро- -хлоркоричнь м альдегидом при кратковременном нагревании в течение 30 мин. Вмход 6t%; т.пл. 128-130°С, брутто-ф-ла Cl( . 1 табл.

COIO3 СООЕТСКИХ

РЕСПУБЛИН

„.SU„„1 26 4

А1 (51)5 С 07 D 239/92 А 61 К 31/505

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПРИ ГННТ OCCP

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ,. "".,." .„-".„"„ .

Н А STOCNOIN СВИДЕТИ%СТВУ (46) 07.08.92. Бюл. Р 29 (21) 4740438/04 (22) 04.07i89 (71) Пермский фармацевтический институт (72) Н.И. Чернобровин, О. В. Бобровская, 10.Â. Коаевников, Н.В. Лядова и b.ß. Сыропятов (53) 547.856. 1(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

М 1089935, кл. С 07 0 239/91, 34-91.

Изобретение относится к новому производному хиназолона, а именно к

2-метил-3-(-хлор- -(4-ннтрофенил)-аллилиден)-амино-4(ЗН)-хиназолону, обладающему противомикробной активностью

Цель изобретения — синтез нового производного хиназолона, которое по противомикробному действию превосходит известный структурный аналог, проявляющий тот ше вид биологической активности

11 р и м е р. 2-Метил-3-(6-хлор+ -(н-нитрофенил)-аллилиден)-амино-4 (ЗН)-хина золон (I) .

К спиртовому раствору 0,01 моль

2-метил-3-амино-4 (3M)-хиназолона в

25 мл этанола добавляют суспенэию

0,Ь1 моль 4-нитро-ф-хлоркоричного альдегида в 35 мл этанола. Полученную смесь нагревают на песчаной бане в течение 30 мин до полного растворения (54 ) 2-КЕТИЛ-3-Ц3-ХЛОР- - (4-НИТРОФЕНИЛ)-АИЛЮИЩЕН (-яИИНО-4 (ЗН)-ХИНАЗОJIOH IlyOflBjlgl)h06l IIP0THHOMHKP08}le

АКТИВНОСТЬ (57) Изобретение относится к гатероциклическим соединениям, в частности к 2-метил-3-(P-snop- f (4-нитрофенил)-аллилнден)-амино-4 (ЗН)-хина золону, обладающему противомикробчой активностью. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут реакцией 2-метил-3-анино-4 (ЗН ) -хиназолона с 4-нитро- (-хлоpкuричн m альдегндом грн кратковременном нагревании в течение 30 мин. Влход oIX; т.пл.

128-130 С, брутто-ф-ла С< Н, М С10 .

0.

1 табл. альдегида. Выпавший после охлавдения осадок отфильтровывают, сушат. Выход

2,25 г (ti1X), т.пл. 128-130 С.

Найдено, Х: С 58,58; N 15,2;

Н 3,5.

С )gНgqNg(;10 .

Вычислено, Х: С 58,63; N 15, 19;

Н 3,55.

ИК-спектр,4, см (вазелиновое мас° ° ° ° ° ° ° ° о): 1680, 1600, 1510, 1465, 1348, 1298, 1133.

Соединение I представляет собой кристалл. ческое вещество (иглы) желтого цвета, хорошо растворимое в спирте, органических растворителях и минеральных кислотах, нерастворимое в воде.

Исследование антимикробной активности и острой токсичности.

Острую токсичность Лд (в мг/кг) предлагаемого соединения определяют по методу Г.Н. Першина при внутрибрюшнн:о.. вво; :, : =.п бел.:.и иышач массой 16 ? г B B1(äÐ взвеси н 2 о ной ерахмальлО 1 слизи, Для определения бактериостатичес5 к и як явности исследуемое вещество растворяют в диметилсульфоксиде в соотношении 1: 100 и разводят мясопептонным бульоном (МПБ) до соотношения

1:500. Бактериостаткческую активность 10 изучают методом последовательных разведений полученного раствора в ИПБ по отношению и зталонным штаммам золотистого стафилококка, кишечной палочки, спороносной и капсульной культур. При этом используют смыв суточной культуpbl, выращенной на мясопептонном бульоне стерильным физиологическим раство-. ром хлорида натрия и готовят исходное р :-.ведение с концентрацией 500 млн. микробных тел в 1 мп смыва. Полученк,ю смесь разводят ИПБ в 100 раз. Это разведение бактериальной культуры с концентрацией 5 мпн. микробных тел в мл раствора является рабочим раст- 25 вором. Последний в количестве 0,1 мл носят в 2 мл ИПБ, содержащего соответствующее разведение исследуемого вещества. Таким образом, бактериальпая нагрузка на 1 мл кидкости состав- Зп ляет 250 000 микробных тел . Через

18-20 ч (36-37"С) регистрируют наличие роста культур. За действующую дозу принимают минимальную ингибнрующую конценграцню (МИК) препарата (в мкг/мл), которая з,ц еряивает рост бактериальных культур.

1 результаты испытаний представлены. и таблице.

Как видно из приведенного соединение Х проявляет широкий спектр анти" микробного действия: в отношении золотистого стафилококка в разведении

1:4 млн., что составляет 0,25 мкг/мл, превосходя по этому показателю аналог по структуре в 248 раз, аналог по действию - фурацилин - в 1000 раз, наряду с этим подавляет рост более устойчивых культур В.РгИ1епйега и Вас, antracoides. По ве,ичинам острой токсичности соединение I и аналог по структуре отличаются незначительно.

Таким образом, проведенные исследования показали, что соединение Х обладает выраженным противомикробным действием по отношению к вирокому спектру микроорганизмов и превосходит по зтому показателя аналог по структуре к аналог но действию прн низкой токсичйости.

Формула и з о б р е т е н н я

2-Метил-З-Я -.хлор- -(4-ннтрофекил)-еллнлидеи -амино-4(ЗИ)-хиназолон формулы

N-N- СИ-C-""CH- О ХО

НЗ

I проявляющий противомикробную активность

1626624

Соединение

Вас. antraсоЫез

15,6

0,25 62,5

15,6

62,0 500

62,0

250

Фурацилин

Составитель А. Свиридова

Техред Jl.0ëèéíûê КорректорА. Осауленко Редактор Е. Корина

Заказ 3470 Тирам t3t- Подписное

3ННННН Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Иосква, Ж-35, Рауяская наб.,:д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.умгород, ул. Гагарина, 101

-Ю-СН-СО

СН3 1 О

1И г

o - з

H гОСнгСзН (и) (авт.св °

М 1 089 935) Минимальная ингибирующая кояцентрация (ИИК), мкг/мл (Staph. В.cali Bac.Fridaureus lendera

Острая токсичность ЛД мг/кг

695,2 (630,7-766,5) В

740 (700- 782) 220 (180-268)