Способ получения 5-гидроксидипрафенона и его фармакологически приемлемых солей

 

Изобретение касается производных алканоламинов, в частности способа получения 5-гидроксидипрафенона и его фармакологически приемлемых солей, обладающих антиаритмической активностью , что может быть использовано в медицине . Цель - повышение выхода целевого продукта. Процесс ведут обработкой 2,5-дигидрокси-/ -фенилпропиофенона, полученного взаимодействием гидрохинона с гидрокоричной кислотой в присутствии ZnCl2, бромистым бензилом с получением 2-гидрокси-5-бензилокси-/ - фенилпропиофенона. Последний обрабатывают эпихлоргидрином и полученный 2-(2 -3 эпоксипропокси-5-бензилокси-/7- фенилпропиофенон)подвергают взаимодействию с 1,1-диметилпропиламином. Затем снимают защитную бензильную группу с помощью катализатора - палладия на угле и выделяют целевой продукт в виде свободного основания или фармакологически приемлемой соли. Способ позволяет повысить выход целевого продукта с 17 до 73%. ё

союз советских

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 С 07 С217/54

ГОСУДАРСТВЕННЫ И КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Вг! Ii:t ikд РИ

И1 ИТй Tl. 1 :ЗИАД

Е4 Ьii> . ; л (21) 4355360/04 (22) 24.03,88 (31) 87104494,7 (32) 26.03.87 (33) ЕР (46) 07.02.91. Бюл, hh 5 (71) Хелофарм В, Петрик ГмбХ Унд Ко., КГ (WB) (72) Герд Петрик и Клеменс Шуберт (ОЕ) (53) 547,233.07 (088.8) (56) Выложенная заявка ФРГ

М 3328376, кл. С 07 С 97/10, опублик. 1985. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ГИДРОКСИДИПРАФЕНОНА И ЕГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ (57) Изобретение касается производных алканоламинов, в частности способа получения 5-гидроксидипрафенона и его фармакологически приемлемых солей, Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 5гидпоксидипрафенона, обладающему антиаритмическими свойствами

Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта.

Пример. 2,5-Дигидрокси-/ -фенилпропиофенон, 16,5 г (120 ммоль) безводного хлористого цинка расплавляют с 15 г (100 ммоль) гидрокоричной кислоты. В получаемый светлый расплав добавляют 11 г (100 ммоль) гидрохинона. Эту смесь нагревают 90 мин до 160 С. После охлаждения реакционную смесь разбавляют водой и промывают 10 ной кислотой. После удаления водной фазы оставшееся масло кристэллиэуют и получаÄÄ5UÄÄ 1627081 А3 обладающих антиаритмической активностью, что может быть использовано в медицине, Цель — повышение выхода целевого продукта. Процесс ведут обработкой 2,5-дигидрокси-Р -фенилпропиофенона, полученного взаимодействием гидрохинона с гидрокоричной кислотой в присутствии ZnCI2, бромистым бенэилом с получением 2-гидрокси-5-бензилокси- P— фенилпропиофенона, Последний обрабатывают эпихлоргидрином и полученный

2-(2 -3- э поксип ропо кси-5-бензилокси- j3—фенилпропиофено подвергают взаимодействию с 1,1-диметилпропиламином. Затем снимают защитную бензильную группу с помощью катализатора — палладия на угле и выделяют целевой продукт в виде свободного основания или фармакологически приемлемой соли. Способ позволяет повысить выход целевого продукта с 17 до 73, ющийся сырой продукт перекристаллизовывают из воды, Выход 20,8 г (86 расчетного значения), т,пл. 118 — 119 С.

2- Гидро кс и-5-бе н э ил о к си- Рфенилпропиофенон.

20,8 г (86 ммоль) 2,5-дигидрокси- /3-фенилпропиофенона, 15,4 мл (130 ммоль) бромистого бензила и 12,5 г (90 ммоль) карбоната калия нагревают при температуре дефлегмации 3 ч с 200 мл ацетона. После отгонки растворителя остаток растворяют в этилацетате и экстрэгируют три раза каждый раэ 150 мл 2 н. раствора гидроокиси натрия. Затем органическую фазу экстрагируют 150 мл 2 н, соляной кислоты и затем промывают водой до нейтральности, После этого органическую фазу отделяют, обеэвоживают над сульфатом ыэтрия, отфильтро1627081

10 Формула изобретения

Способ получения 5-гидроксидипрафенона формулы

Составитель Л,Иоффе

Техред М,Моргентал

Редактор О.Головач

Корректор А.Долинич

Заказ 290 Тираж 246 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 вывают и выпаривают до сухости при пониженном давлении. Остаток рекристаллизовывают из этанола и ацетона (2:1). Выход

25,2 г(88,3% расчетного значения); т.пл, 65—

67ОС, 2-(2,3 -Эпоксипропокси)-5-бензилоксиj3 - фенилпропиофенон.

25,2 г (75,9 ммоль) 2-гидрокси-5-бензилокси- Р --фенилпропиофенона нагревают при температуре дефлегмации 6 ч с 50 мл эпихлоргидрина, 3,4 г гидроокиси натрия и

50 мл иэопропанола. Затем композицию отфильтровывают, пока она горячая, и фильтрат выпаривают до сухости при пониженном давлении. Остаток потом используют беэ очистки для следующей стадии.

Выход количественный, 2-(2 -Гидрокси-3 -(1,1-диметилпропиламино)-f1potloKGM)-5- бензилокси- p - фенилпропиофенон, 20,7 г (75,9 ммол ь) 2-(2,3-эпоксипропокси)-5-бензилокси )-фенилпропиофенона нагревают при температуре дефлегмации 3 ч с

50 мл трет-пентиламина в 300 мл метанола.

После испарения при пониженном давлении остаток нагревают с 200 мл метанола.

После охлаждения 3,2 г побочного продукта отсасывают, Фильтрат выпаривают до сухости при пониженном давлении, Остаток затем используют без очистки в следующей стадии.

В ы ход 30,4 г (84,3 $ расчетного з начени я), 5-гидроксидипрафенон гидрохлорид.

30,4 г (64 ммоль) 2 f2 -гидроксид-3 1,1диметилпропиламино)-пропокси)-5-бензилокси- j3--ge nnpon oge o a растворяют в 250 мл метанола и гидрируют в присутствии 1 г Р4/С (10 ), После завершения абсорбции водорода (расход: 1450 мл) катализатор отфильтровывают и растворитель отгоняют, Остаток кипятят с 100 мл 1 н. соляной кислоты. При охлаждении образовываются кристаллы, которые затем отсасывают и рекристаллизовывают из ацетона и этанола (2:1).

Выход 19,8 г (73;ь расчетного значения;

46,8 ммоль соответствует 46,8 расчетного значения, основываясь на гидрохиноне), т.пл. 165-167 С.

5 Предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт с выходом 737ь, в то время как по известному способу 5-гидроксидипрафенон получают с выходом 177(>, 15 ! 3

О-СИ - И- СИ -1 1Н- -СН -СН

ОН си, и его фармакологически приемлемых солей, включающий обработку 2,5-дигидроксиацилфенона бромистым бензилом, эпоксидирование промежуточно образующегося

25 эфира эпихлоргидрином, взаимодействие полученного эпоксисоединения с 1,1-диметилпропиламином с последующим снятием защитной бензильной группы с помощью катализатора — палладия на угле и выделением целевого продукта в виде свободного основания или фармакологически приемлемой соли, о тличающийся тем,что,сцелью увеличения выхода целевого продукта, в качестве 2,5-дигидроксиацилфенона используют 2,5-дигидрокси-Р-фенилпропиофенон, полученный взаимодействием гидрохинона с гидрокоричной кислотой в присутствии хлористого цинка, который

40 обрабатывают бромистым бензилом с получением 2-гидрокси-5-бенэилокси- j3фенилпропиофенона, последний обрабатывают эпихлоргидрином и полученный 2-(2,3

-эпоксипропокси)-5-бенэилокси- р -фенил45 пропиофенон подвергают взаимодействию с 1,1-диметилпропиламином.

Способ получения 5-гидроксидипрафенона и его фармакологически приемлемых солей Способ получения 5-гидроксидипрафенона и его фармакологически приемлемых солей 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым замещенным 1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталинамина формулы I, где R1 и R2 независимо представляют собой водород, С1-4алкил, С1-4алкоксил, галоген, трифторметил; R3 представляет собой водород, гидроксил, С1-4алкоксил, циaнoгpуппу, карбамоил; R4 и R5 независимо представляют собой водород, С1-4алкил, гидрокси С2-4алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, пиперидиногруппу; в виде свободного основания или соли, полученной присоединением кислоты

Изобретение относится к способу расщепления рацематов трамадола

Изобретение относится к новым соединениям, выбранным из группы 3-(2-моно- или диметиламинометилциклогексил)фенола, выбранным из группы, включающей моно-[3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенил]эфир серной кислоты, моно-(1R,2R)-[3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенил]эфир серной кислоты, 3-(2-метиламинометилциклогексил)фенол, (1R,2R)-3-(2-метиламинометилциклогексил)фенол, N-оксид 3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенола, N-оксид (1R,2R)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенола, 6-[3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенокси]-3,4,5-тригидрокситетрагидропиран-2-карбоновую кислоту, 6-[(1R,2R)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенокси]-3,4,5-тригидрокситетрагидропиран-2-карбоновую кислоту, 4-(2-диметиламинометилциклогексил)катехол, (1R,2R)-4-(2-диметиламинометилциклогексил)катехол, 3-(2-аминометилциклогексил)фенол, (1R,2R)-3-(2-аминометилциклогексил)фенол, С-[2-(3-метоксифенил)циклогексил]метиламин, (1R,2R)-С-[2-(3-метоксифенил)циклогексил]метиламин, [2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]метиламин, (1R,2R)-[2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]метиламин, N-оксид [2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламина, и N-оксид (1R,2R)-[2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламина, а также применению соединений для приготовления лекарственного средства для лечения депрессий которая может быть соченанной с болью, прежде всего острой висцеральной хронической или нефропатической болью и болью, обусловленной раком

Изобретение относится к новым производным 1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтиламина, а также их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами оказывать воздействие на 5-ГТIA млекопитающих и человека, а также на подкласс допаминовых D2-рецепторов, и может найти применение в фармацевтической промышленности

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению четвертичных аммониевых соединений ф-лы Q-CH(OH)-CH2-NH- (R4)C(R)-(CH2)n-R, где О - группа ф-л ИЛИ R4-H или СН3; Rg-- H или ОН; RЈ - ОН в положении 4 или 5; R и R2 одинаковые - Н или OH-j; или 2; R3 четвертичные аммониевые группы, или их фармакологически приемлемых солей, которые проявляют бронхолитическую, спазмолитическую и антиаллергическую активность

Изобретение относится к новым стирольным производным, имеющим структурную формулу (А) в виде геометрических изомеров или таутомеров, и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения могут быть использованы для лечения офтальмического заболевания или расстройства у субъекта, которые могут представлять собой возрастную дегенерацию желтого пятна или макулярную дистрофию Штаргардта. В структурной формуле (А) , R1 представляет собой водород; R2 представляет собой водород или C1-C6алкил; R3, R4, R5 и R6 являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, галоген, C1-C6алкил или -OR12; R7 представляет собой водород или C1-C6алкил; R8 представляет собой водород; R9 представляет собой водород, C1-6алкил или -C(=O)R13; R10 представляет собой водород или C1-C6алкил; Z представляет собой W-Y, где W представляет собой -C(R14)(R15)-; Y представляет собой -C(R16)(R17)-; каждый R12 независимо представляет собой водород или C1-C6алкил; каждый R13 независимо представляет собой C1-C6алкил; R14 и R15 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из водорода, фторо, метила, этила, трифторметила, -OН, -OСН3 или -NH2; или R14 и R15 вместе образуют оксо; R16 и R17 являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, галоген, C1-C6алкил или -OR12. Значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 14 табл., 143 пр.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1), которые обладают сродством к µ-опиоидному рецептору и к ORL1-рецептору, к лекарственному средству, содержащему эти соединения, и к их применению для получения лекарственного средства для лечения боли и других заболеваний. В общей формуле (1) Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 и Y4' означают -Н; R1 и R2 независимо друг от друга означают -СН3; R3 означает R0, где R0 означает C1-8-алкил; арил, выбранный из фенила, который является незамещенным или монозамещенным -F, -Cl, -Br, -I, -CN или -OR0, где R0 означает -C1-3-алкил; незамещенный гетероарил, выбранный из 5-членного гетероарила с одним атомом S в качестве гетероатома; R4 означает R0, где R0 означает арил, выбранный из фенила, который является незамещенным или монозамещенным -F, -Cl, -Br, -I, -CN или -OR0, где R0 означает -C1-3-алкил; 2,3,4,9-тетрагидро-1Н-пиридо[3,4-b]индолила, монозамещенного -S(O)2-фенилом; незамещенного -дигидроизоиндолила или незамещенного -индолила; или R4 означает -OR0 или -SR0, где R0 означает циклоалифатическую группу, выбранную из -С5-6-циклоалкила; арил, выбранный из незамещенного фенила; C1-2-алкиларил, где арил означает фенил, который является незамещенным или монозамещенным -OR0, где R0 означает -C1-3-алкил; и R5 означает -Н или -СН3. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 табл., 22 пр.
Наверх