Способ получения @ тс-комплекса
Изобретение относится к элементоорганическим соединениям, в частности к получению 39тТс-номплекса флы (СМ-А-ОСН3)61С X0, где А - C(CH3),-CH2C(CHi)a-,-CH(CH3)CHc- или -CCCH-jVCH -CH -, а Х& - неорганический анион, которые могут найти применение в медицине. Цель - разработка способа получения соединений , менее поглощаемых печенью и легкими и бопее легко выводимых из печени при высоком поглощении их миокардом . Получение ведут реакцией изонит-, рила СМ-А-ОСН, где А указано выше, с ТсО в присутствии дитионита натрия или соли двухвапентного олова и цистеина. 1 табл. с Ј (Л
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (191 111) ОЛИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К flATEHTY л (99 "т (СЫ-A— - ОСН 1 1 Х
/ п, Tc/C=NC/CÍ / СН ОСНз/ь /
Комплекс В: / + Тс/СьМСН@с/СН /gOCHg/ь /
Комплекс C / щ Тс/СыИСН/СН /CHqOCHg/ /
Комплекс р / Tc/СЫЯС/СНз/ снпСН ОСНз/6 /
Трет-Бутилизонитриловый комплекс (сравнительный)
Комплекс Е: / Tc/CNC/CH /g/ /
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР (2) ) 4613202/04 (62) 4028 703/04 (22) 09.01.89 (23) 22,12.86 (31) 812470, 925091 (32) 23.12.85, 06,11.86 (33) US (46) 15.03. 91. Бюл. Р 10 (71) Е,И.Дюпон де Немур энд Компани (US) (72) Пол Луис Берг стайн (US) и Винаякам Субраманям (IN) (53) 621.039 ° 85 (088.8) (56) Патент США 11- 4452774, кл. А 61 К 43/00. 1984. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Тс-КОМПЛЕКСА (57) Изобретение относится к элеменИзобретение относится к способу получения новых комплексных соединений Тс общей формулы
- 99н . где А означает -С(СН ) снд-, -СНОС(СНg)g —, -СН(СН ) СИ или -C(CH ) Х вЂ” неорганический анион, которые могут найти применение в медицине. (g1)5 С 07 F 13/00, С 07 В 59/00, А 61 К 43/00 тоорганическим соединениям, в частности к получению Тс-комплекса флы Tc(CN-А-OCHg)@$ Х, где Аг 99тд Ю H C (CH, ), -СН -, -СН С (СН ) —, -СН (СН СН; или -C(Ckky) CH -C1k q-, а Х вЂ” неорганический анион, которые могут найти применение в медицине. Цель разработка способа получения соединений, менее поглощаемых печенью и легкими и более легко выводимых из печени при высоком поглощении их миокардом. Получение ведут реакцией изонит-. рила CN-А-ОСНЗ, где А указано вьппе, 99 nr с ТсО в присутствии дитионита натрия или соли двухвалентного олова и цистеийа. 1 табл. Цель изобретения — поиск способа получения новых изонитрильных " Тс99щ комплексов, менее поглощаемых пече" нью и легкими и более легко выводимых из печени при высоком поглощении их миокардом. Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами. Пример 1 ° Приготавливают следующие комплексные соединения: 1635903 Растворяют 3-5 мл изонитрила в 1 мл этанола, находящегося в ампуле для сыворотки емкостью 10 куб. см. Ампулу закупоривают. Затем добавляют 100-150 шКи Тс04, полученного элюированием вещества генерирующего радионуклиды Мо/ Тс. После этого добавляют 0,5 мл раствора 20-25 мг дитионита натрия в 10 мл дистиллированной воды и на 15 мин помещают ампулу на водяную баню температурой 100 С. После охлаждения до комнатной температуры добавляют 1 мп воды, 1 мп метиленхлорида и экстрагируют продукт 15 метиленхлоридом. Органический слой выпаривают> а полученный продукт растворяют в этаноле. Степень чистоты целевого продукта определяют тонкослойной хроматографией на пластинках 20 обратной фазы типа Whatman С-18 с использованием в качестве растворителя смеси, содержащей 227 0,5 M водного раствора ацетата аммония, 66 метанола, 97 ацетонитрилл и 37 ТГФ, или 25 быстродействующей жидкостной хроматографией в колонке обратной фазы (5 мм) типа Brownlee С-8 с использованием в качестве растворителя смеси, включающей 0,05 М водный раствор - 30 сульфата аммония и метанол с линейным градиентом в пределах 0-907 метанола, в течение 20 мин, причем задержка после впрыскивания составляет 1 мин. Аналогично получают комплекс В, но с применением в клчестне восстановителя 0,075 мг SnClg Н 0 и 1 мг гидратл гидрохлорида L-цистеина. Содержимое ампулы кипятят в течение 10 мин, 40 а затем охлаждают до комнатной темперлтуры. Получают комплекс B с выходом более 907,. Его чистоту определяют при помощи тонкослойной хроматографии с обращенной флэо . (TI,С Rf = О, 40) . Для комплексов Тс других лигандов 39m получены следующие значения TLC R . Лиглнд А TLC R) С(СЕ1 ) СН 0,25 СН (СН.,) СН, 0,45 С(СЕЕ.ь), СЕЕТЕ! 0,30 П р н м е р 2. Полученные комплексы оценивают путем распределения их в oTTJåëüíûõ органах морских свинок через 5 30 и 120 мин после 55 нпрыскина нил, Ел я каждого временного иитервллл лнестезируют трех морских свинок пентлблрбитллом нагрия (35 мг/кг внутрибрюг.инно), после чего впрыскивают им 0,1 мл испытуемого вещества через яремную вену. Впрыскиваемая доза Тс-изонитрила сос99т тавляет 1-2, 5 тКи. После умерщвления морских свинок удаляют отдельные органы и измеряют их радиоактивность, используя дозиметр типа Capintec dose calibrator или счетчик гамма-квантов с каналом для проб, Затем иэмеряют вес сердца, легких и печени. Результаты измерения распределения радиоактивности в сердце, легких и печени для отдельных комплексов технеция (99m) приведены в таблице. Из данных соотношения содержания вещества в органах (сердца с печенью и сердца с легкими) видно, что описываемые комплексы обладают преимуществом перед известным структурным ана4— логом, что выражается в более низком их поглощении легкими и печенью и/или в довольно быстром их вымывании из печени с сохранением высокого поглощения комплексов миокардом, что позволяет использовать их с большей безопасностью и эффективностью для диагностики инфаркта миокарда. Формула изобретения Способ получения Тс-комплекса 99 общей формулы (Тс(СМ-А-OCEIg) j X где А оэначает - С(СН ) СН -, -СН,2С(СН,)Д-, -СН (CH y) CE< g- или -С(СН,) СН,СН, — ; ;Р- неорганический анион, отличающийся тем, что изонитрил формулы CN-А-0СН, где A имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с Тс09 в присутствии дитионита натрия или соли двухвалентного олова и цистеина. Приоритет и о и р и з яакам: 23.12.85 — получение соединений, где А означает -C(CH) CEI@-, -CH@C(CH )g- или -СН (СН ) СН -, 06.11.86 - получение соединения, где А означает -С(СЕЕз) СНСН -. 1635903 Доза, впрыскиваемая 1 Соотношение Комплекс содержания вещества в органах в сердце, 7 Сердце/легкие х. Сердце/печень 5мин 30мин 2ч 5 мин 30 мин 2 ч 5 мин 30 мин 2 ч 1,7 1 2 Ою8 115 2 9 4)8 1ю6 1в6 2в7 1 ° 5 1в2 2у3 2э7 5в1 210 2ю1 5в7 14 05 30 38 28 25 50 3,1 1,2 1,1 0,8 1,6 6,1 1,2 1,1 6,5 1,2 1,0 0,2 0,5 -. 2,0 1,8 1,4 0,8 1,4 1,3 1,2 1,2 П р и м е ч а н и е. Все значения — средние на основе трех животных. * Подсчитано для кащцого органа в виде соотношения Ж впрыскиваемой,дозы на грамм ткани. Составитель Д. Плутицкий Редактор А.Маковская Техред И.Дидык Корректор M,Càìáoðñêàÿ Заказ 763 Тирам 224 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 It It Производственно-издательский комбинат Патент, г.У@город, ул. Гагарина,301
