Способ получения @ , @ -бис-n-азиридиноалканов

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению α, ω-бис-N-азиридиноалканов ф-лы @ N-(CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">N</SB>-N @ где N = 3 - 8, 12, которые являются биологически активными соединениями. С целью упрощения процесса, повышения его безопасности и расширения ассортимента целевых продуктов α, ω-диаминоалкан обрабатывают 1, 2-дигалогенэтаном в среде 1, 2-дихлорэтана или бензола в присутствии 50%-ной щелочи при 60 - 70°С. Просесс предпочтительно ведут в присутствии катализатора межфазного переноса. 1 з.п.ф-лы.

союз соВетских

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОЛИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4738225/04 (22) 19.09.89 (46) 07.08.91. Бюл. ¹ 29 (71) Институт химической физики им.

Н.Н.Семенова (72) P.Ã.Êoñòÿíîâñêèé, Г.К.Кадоркина и

А.Г,Мхитарян (53) 547,71.07 (088.8) (56) Костяновский P Ã., Паньшин О.А. Известия АН СССР, сер, хим„1965, ¹ 3, с. 567. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ав — БИС- NАЗИРИДИНОАЛКАНОВ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения а,со-бис-Nазиридиноалканов общей формулы, ;х-(c» )„-и (I) где и =3-8,12, которые могут найти. применение в медицине в качестве биологически активных соединений.

Цель изобретения - упрощение процесса, повышение его безопасности и расширение ассортимента ав-бис-N-азиридиноалканов. асо-диаминоалкан подвергают взаимодействию с дигалогенэтаном в присутствии

50%-ной щелочи в среде 1,2-дихлорэтана или бензола в присутствии катализатора межфазного переноса или без него при 6070 С.

Пример 1. 1,3-бис-й-азиридинопропан (1а).

К раствору 11,46 r (0,155 моль) 1,3-диаминопропана в 50 мл дихлорэтана добавля, . Ж,, 1668359 А1 (51)5 С 07 О 203/02, 403/06 -„;|= NR

Р" « .",- 1 13,"„, 1 Ц;У «Ц;оНц

Б 1БА 119 (Е1(А (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению а,в -бис-N-азиридиноалканов ф-лы

P N-(cí )„-и:3 где и = 3-8,12, которые являются биологически активными соединениями. С целью упрощения процесса. повышения его безопасности и расширения ассортимента целевых продуктов а,м -диаминоалкан обрабатывают 1,2-дигалогенэтаном в среде

1,2-дихлорэтана или бензола в присутствйи

57;-ной щелочи при 60-70 С. Процесс предпочтительно ведут в присутствии катализатора межфазного переноса. 1 э.п. ф-лы. ют 30 r ((00,7 моль) гидроксида натрия в 30 мл воды 0,2 r триэтилбензиламмонийхлорида(ГЭБАХ) и перемешивают 15 ч при 6070 С. Затем добавляют 50 мл эфира. отделяют органический слой, водный экстраги- О руют эфиром (2 х 30 мл). Объединенные 0 органические растворы сушат сульфатом Q0 магния и перегоняют. Получают 5,6 г (28,5 (ь) соединения 1а), т.кип. 62 С (13 мм рт,ст), (Я

Найдено 7ь: С 66,42 СтН 4й ; Н 11,62; О

N 22,11 .

СТН 4 г

Вычислено. С 66,62; Н 11,18; N 22;20., 3

Пример 2.1,4 бис N-азиридинобутан (1 6).

А. К раствору 10,32 г (0,117 моль) 1,4-диаминобутана в 80 мл 1,2-дихлорэтана добавляют 20,2 г(0,5 моль) гидроксида натрия в 20 мл воды и 0,3 г (1,35 ° 10 моль) ТЭБАХ и перемешивают 20 ч при 60-70 С, Затем добавляют 50 мл эфира, отделяют органический слой и сушат сульфатом магния. После

1668359 перегонки получают 4,5 г (27% соединения (1б), т,кип. 68" С (7 мм рт.ст).

Найдено %: C 68,00; Н 11,53; N 20,2Q

C8H16N2

Вычислено%: С 68,52; Н 11,50; N

19 98%.

Б, К раствору 11,3 г (0,128 моль) 1,4-диаминобутана в 60 мл бензола добавляют

30,8 г (0,55 моль) гидроксида калия в 30 мл воды, затем при перемешивании приливают

49,8 мл (0,26 моль) 1,2-дибромэтана и йродолжают перемешиввние 8ч при 70-75 С.

Осадок (KBr и полимер) отфильтровывают, водный слой промывают бензолом и сушат гидроксидом калия, затем поташом. Смесь упаривают и перегоняют, получают 5,5 г (30,7%) соединения (1б), т. кип. 40-41ОC (2мм рт,ст.).

Пример 3. 1,5-бис-N-аэиридинопентан (1В).

К раствору 4,85 г (0,05 и моль) 1,5-диаминопентана в 25 мл бензола добавляют 8,5 г (0,21 моль) гидроксида натрия в 8,5 мл воды, приливают при перемешивании 17,67 г (0,1 моль) 1,2-дибромэтана и продолжают перемешивание 12 ч при 60-70 С. Затем органический слой отделяют, водный экстрагируют эфиром, органические растворы сушат сульфатом магния и перегоняют. Получают 3,3 г продукта с т.кип. 58 С (2 мм рт. ст), состоящую из соединения (1в) и исходного диамина в соотношении 14:1.Выход соединения (1в) 27%.

Пример 4, 1,6-бис-N-Азиридиногексана (1г), К раствору 5,8 г (0,05 моль) 1,6-диаминогексана в 35 мл бензола добавляют 9 г (0,225 моль) гидроксида натрия в 9 мл воды,,приливают при перемешивании 18,8 г (0,1 моль)

1,2-дибромэтана и продолжают перемешивание 20 ч при 60-70 С. Затем, отделяют водный слой, экстрагируют его эфиром, органические растворы сушат сульфатом магния и перегоняют. Получают 2,6 г (30,9%) соединения (1г), т.кип. 67 С (2 мм рт.ст.).

Найдено %: С 71,43; Н 11,97; N 16,57%.

C10H20N2, Вычислено% С 71, 37; Н 11,98; N 16,64.

Пример 5. 1,7-бис-N-Азиридиногептан (1д).

К раствору 9,1 г (0,07 моль) 1,7диаминогептана в 75 мл бензола добавляют 12 г (0,3 моль) гидроксида натрия в 12 мл воды, приливают при перемешивании 27 r (0,14 моль)

1,2-дибромэтана, продолжают перемешивание 20 ч при 60-70 С; затем добавляют 200

5 мл эфира, отделяют органический слой и сушат сульфатом магния. Перегонкой получают 3,& r (30%) соединения (1д), т.кип.

79 С (2,5 мм рт.ст.)

Найдено ; С 72,53; Н 12,17; N 15,40, 10 C11H22N2.

Вычислено%: С 72,47; Н 12,16; N 15,37.

Пример 6. 1 8 -бис-Азиридинооктан (1е). Получают по методике синтеза соединения (1г) из 1,8-диаминооктана и 1,2-диб15 ромэтана в бенэоле в присутствии 50%-ной щелочи. Выход соединения (1е) 30%, т.кип.

115-117 С (5 мм рт.ст.); т.пл.30 С.

Найдено,% С 72,96; Н 12,21; N 14,30, С12Н24Й2.

20 Вычислено,% С 73„41; Н 12,32; N 14,27., Пример 7. 1,12-бис-N-Азиридинододекан (1ж).

Получают по методике синтеза соединения (1г) из 1,12-диаминододекана и 1,2-диб25 роэтана в бензоле в присутствии 50%-ной щелочи, Выход соединения (1ж) 33%, т.пл.

40-43 С (из гексана).

Найдено; : С 75,78; Н 14,33; N 11,02 .

С16Н32Й2, 30 Вычислено, С 76,12; Н 12,78; N 11,10;

Таким образом, предлагаемый способ позволяет упростить получение а,в -бисN-азиридиноалканов и повысить . безопасность процесса за счет исключения

35 использования токсичного этиленимина.

Формула изобретения

1.Способ получения а,в -бис- й-азиридиноалканов общей формулы -(сн,)„-NQ где л = 3-8,12, отличающийся тем что, с целью упрощения процесса, повышения его беэ45 опасйости и расширения ассортимента целевых продуктов, aâ-диаминоалкан подвергают взаимодействию с 1,2-дигалогенэтаном в среде 1,2-дихлорэтана или бензола в присутствии 50%-ной щелочи при

50 60-70 С.

2 Способ поп 1, отл и ча ющ ийс я тем,что процесс ведут в присутствии катализатора межфазного переноса.