Способ получения 4,4-дифенилбутина-1

 

Изобретение относится к ацетиленовым углеводородам, в частности к получению 4,4-дифенилбутина-1, который может быть использован для синтеза биологически активных веществ. Цель - увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут из дифенилметана, который металлируют моноэтиламидом лития в растворе моноэтиламина с получением дифенилметида лития с последующей обработкой его сначала аллилгалогенидом, затем бромом. Полученный 4,4-дифенил- 1,2-дибромбутан подвергают дегидробромированию в среде бензола с помощью моноэтиламида лития. Увеличивается (до 71,6%) выход целевого продукта на 10% при сокращении операций по выделению и очистке промежуточных 4.4-дифенилбутена-1 и 4,4-дифенил-1,2-дибромбутана.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)ю С 07 С 15/16

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 4

С

ЬЭ

О

Ql (21) 4622566/04 (22) 14.11,88 (46) 07.09.91. Бюл. М ЗЗ (71) Институт токсикологии (72) С,А.Андреев, В.А.Добрина, И,Н.Сомин, М.И.Мостова и В.В,Булушева (53) 547.21 (088.8) (56) Walborsky Н,М, Pltt G, J.Am,Chem, Soc., 1962, ч. 84, р. 4631. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,4-ДИФЕНИЛБУТИ НА-1 (57) Изобретение относится к ацетиленовым углеводородам, в частности к получению

4,4-дифенилбутина-1, который может быть использован для синтеза биологически акИзобретение относится к технологии синтеза органических соединений, а именно к способу получения 4,4-дифенилбутина1, используемого в качестве исходного продукта при получении биологически активных веществ.

Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса.

Пример 1. В колбу, снабженную термометром, мешалкой и обратным холодильником, охлаждаемым рассолом, загружают 270 мл моноэтиламина и при кипении последнего и перемешивании добавляют

2,0 г лития (0,285 ат), Через 5-10 мин смесь приобретает синий цвет. Реакционную массу выдерживают при перемешивании и кипении моноэтиламина до полного растворения лития и обесцвечивания реакционной массы (2,5 — 3 ч)., Ы„„1675295 А1 тивных веществ. Цель — увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса.

Последний ведут иэ дифенилметана, который металлируют моноэтиламидом лития в растворе моноэтиламина с получением дифенилметида лития с последующей обработкой его сначала аллилгалогенидом, затем бромом. Полученный 4,4-дифенил1,2-дибромбутан подвергают дегидробромированию в среде бенэола с помощью моноэтиламида лития, Увеличивается (до

71,6 ) выход целевого продукта на 107ь при сокращении операций по выделению и рчистке промежуточных 4,4-дифенилбутена-1 и

4,4-дифенил-1,2-дибромбутана.

К полученной суспензии этиламида лития в моноэтиламине прибавляют раствор

40,44 г (0,24 моль) дифенилметана в 10 мл бензола со скоростью, обеспечивающей слабое кипение моноэтиламина, и выдерживают массу при кипении в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждают до температуры

-(15 — 20) С и за 5 — 10 мин добавляют хлористый аллил до обесцвечивания массы (23,0 мл, 0,275 моль). Из реакционной массы отгоняют моноэтиламин, возврат которого составляет 80 от исходного количества. К остатку приливают 100 мл бензола и при перемешивании и охлаждении льдом разлагают соляной кислотой до значения рН, которое должно быть не выше 7. Отделяют органический слой, водный дополнительно экстрагируют 50 мл бензола. Объединенный бенэольный экстракт сушат прокаленным калием углекислым, отфильтровывают от осушителя и концентрируют, отгоняя рас1675295

55 творитель, до объема 122 мл и плотности

0,926 г/см . Полученный раствор 4,4-дифе з нилбутена-1 анализируют на содержание основного вещества методом ГЖХ, которое составляет 36,2 мас. . Выход 4,4-дифенилбутена-1 40,9 г (81,87, от теории в расчете на дифенилметан), В колбу загружают 60 мл раствора 4,4дифенилбутена-1 в бензоле с содержанием основного вещества 36,2 (, (20,11 г в 100 (,ном исчислении или 0,0965 моль). Содержимое колбы охлаждают льдом и при перемешивании прикапывают 5,43 мл брома (0,106 моль) е допуская подъема температуры выше 10 С в массе, Получают 65 мл раствора 4,4-дифенил-1,2-дибромбутана в бензоле плотностью 1,118 г/см . з

Параллельно получают суспензию этиламида лития в моноэтиламине из 360 мл моноэтиламина и 2,68 г (0,382 ат) лития, как описано. От реакционной смеси отгоняют

270 мл моноэтиламина (75;(, от эагруженного количества), к остатку приливают 200 мл бензола и при температуре бани 65-70 С отгоняют остатки моноэтиламина в смеси с бензолом до прекращения погона, К полученной суспензии этиламида лития в бензоле при указанной температуре бани и перемешивании в течение 25-30 мин добавляют раствор 4,4-дифенил-1,2-дибромбутана в бензоле и выдерживают в указанном режиме еще 30 мин. Снимают обогрев, реакционную массу охлаждают льдом и прибавляют к ней 150 мл воды, не допуская подъема температуры в массе выше 25 С.

Бензольный слой отделяют, водный дополнительно экстрагируют 50 мл бензола. Объединенный бензольный раствор

4,4-дифенилбутина-1 сушат калием углекислым, отфильтровывают от осушителя и растворитель отгоняют. Остаток массой 24.5 г подвергают вакуумной разгонке, отбирая фракцию с т,кип. 125-155 С (10 мм).

Получают 19,3 г технического 4,4-дифенилбутина-1 являющегося светло-желтой жидкостью, кристаллиэующейся при комнатной температуре. Содержание основного вещества 74,0, выход 14,28 r (в пересчете на 100$-ный продукт), 71,7ь от теоретического в расчете на 4,4-дифенилбутен-1, 58,6 — на исходный дифенилметан.

Технический 4,4-дифенилбутин-1 перекристаллизовывают из гексана в соотношении 1:4 (г;мл). Получают 14,0 г чистого

4,4-дифенилбутина-1 с т,пл. 74 С (лит,данные: Т.пл, 73 С; ПМР: дс =сн 17 м.д., дсн 2,8 м.д. д сн4.1 м.д„ИК-спектры

РЛ

Ph ъ c =cH 3285 см; ПМР и ИК-спектры 4,4

50 дифенилбутина-1 полностью идентичны спектрам модельного соединения, При ГЖХ получают один пик, соответствующий целевому продукту.

Выход чистого 4,4-дйфенилбутина-1 на исходный диффенилметан составляет

57,4 .

Пример 2. В колбу, снабженную термометром, мешалкой и обратным холодильником, охлаждаемым рассолом, загружают 270 мл моноэтиламина и при кипении последнего и перемешивании добавляют

2,0 г лития (0,285 ат). Через 5 — 10 мин масса окрашивается в синий цвет. Реакционную смесь выдерживают при перемешивании и кипении моноэтиламина до полного растворения лития и обесцвечивания реакционной массы (2,5 — 3 ч).

К полученной суспензии этиламида лития в моноэтиламине прибавляют раствор

40,44 r(0,,24 моль) дифенилметана в 10 мл бензола со скоростью, обеспечивающей слабое кипение моноэтиламина, и выдерживают массу при кипении в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждают до температуры — (15 — 20) С и за 5-10 мин добавляют бромистый аллил до обесцвечивания массы (23,4 мл, 0,27 моль). Из реакционной массы отгоняют моноэтиламин, возврат которого составляет 80 от исходного количества. К остатку приливают 100 мл бензола и при перемешивании и охлаждении льдом разлагают соляной кислотой до значения рН, которое должно быть не выше 7. Отделяют органический слой, водный дополнительно экстрагируют 50 мл бензола. Объединенный бензольный экстракт сушат прокаленным поташом, отфильтровывают от осушителя и концентрируют, отгоняя растворитель до объема 120 мл и плотности 0,925 г/см . Полученный раствор 4,4-дифенилбутена-1 методом ГЖХ анализируют на содержание основного вещества, которое составляет

31,0 мас.3(, Выход 4,4-дифенилбутена-1

41,07 r (a 1007-ном исчислении) или 82,1 от теории в расчете на дифенилметан.

В колбу загружают 58 мл полученного раствора 4,4-дифенилбутена-1 в бензоле (19,85 г 100 (-ного или 0,0953 моль). Содержимое колбы охлаждают льдом и при перемешивании прибавляют 5,38 мл брома (0,105 моль), не допуская подъема температуры в массе выше 10 С. Получают 64 мл раствора 4,4-дифенил-1,2-дибоомбутана в бензоле плотностью 1,12 г/см .

Параллельно получают суспензию этиламида лития в моноэтиламине из 360 мл моноэтиламина и 2,68 г (0,382 ат) лития. От реакционной смеси отгоняют 270 мл моноэтиламина (возврат 75 от загруженного

1675295

Составитель Т. Раевская

Техред M.Moðãåíòàë Корректор О. Ципле

Редактор Н. Яцола

Заказ 2974 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101 количества) к остатку приливают 200 мл бензола и при 65 — 70 С отгоняют остатки моноэтиламина в смеси с бензолом до прекращения погона. К полученной суспензии этиламида лития в бензоле при назван- 5 ной температуре бани и перемешивании в течение 25-30 мин добавляют раствор 4,4дифенил-1,2-дибромбутана в бенэоле и выдерживают в указанном режиме еще 30 мин, Снимают обогрев, реакционную массу ох- 10 лаждают льдом и прибавляют к ней 150 мл воды, поддерживая температуру в массе не выше 25 С. Бензольный слой отделяют, водный дополнительно экстрагируют 50 мл бенэола. Объединенный бензольный раствор 15

4,4-дифенилбутина-1 сушат поташом, отфильтровывают от осушителя и растворитель отгоняют, Остаток массой 25,2 r перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т.кип. 125 — 155 С (10 мм). 20

Получают 19,6 r технического 4,4-дифенилбутина-1 с содержанием основного вещества 71,8ф». Выход 14,07 г (в 100 -ном исчислении), 71,6 (, от теории в расчете на

4,4-дифенилбутен-1, 58,8 — на исходный 25 дифенил метан.

Полученный технический 4,4-дифенилбутин-1 может быть использован для синтеза биологически активных веществ без дополнительной очистки. Так, конденсация 30 его с диэтиламином и параформальдегидом в среде кипящего изопропилового спирта образует 5,5-дифенил-1-диэтиламино-2пентин с выходом 947 с расчете на 1007ьный 4,4-дифенилбутин-1 (против 89,5 (, по 35 известному способу). Содержащиеся в техническом 4,4-дифенилбутине-1 примеси дифенилметана и 4,4-дифенилбутена-1 не претерпевают Изменений в процессе проведения реакции, легко отделяются и не влияют на качество продукта, Таким образом в предлагаемом способе достигается упрощение технологического процесса, связанное с использованием вместо жидкого аммиака этиламина, при работе с которым не требуется глубокого охлаждения, сокращается число технологических операций по выделению и очистке промежуточных 4,4-дифенилбутена-1 и 4,4-дифенил1,2-дибромбутана и применяется в процессе один растворитель — бензол.

При этом повышается выход целевого

4,4-дифенилбутина-1 в среднем на 107».

Формула изобретения

Способ получения 4,4-дифенилбутина-1 путем металлирования дифенилметана алкиламидом щелочного металла в среде соответствующего амина с получением дифенилметида щелочного металла, обработки последнего аллилгалогенидом с последующим бромированием полученного

4,4-дифенилбутена-1 бромом с получением

4,4-дифенил-1,2-дибромбутана и его дегидробромирование алкиламидом щелочного металла в среде растворителя, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса, в качестве алкиламида щелочного металла используют моноэтиламид лития и дегидробромирование осуществляют в среде бензола,