Способ получения производных фуробензизоксазола

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных фуробензизоксазола ф-лы 1- -соон где оба радикала R 1 и R - Н или атомы галогена и R-J- атом галогена, обладающих гипотонической, урикозурной и мочегонной активностью. Цель - раэгработка способа получения указанных соединенийо Получение ведут окислением соответствующего спирта до кислоты. Предпочтительно окислитель выбирают из группы, состоящей из оксидов ме- J таллов, таких, как окись хрома или перманганат калия„ 1 з0п0 ф-лы, 2 табл„ сл

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИ К

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К Г)АТЕНТУ

C00t{

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И OTKPblTHRM

ПРИ FIGHT СССР (21) 4613301/04 (62) 402/514/04 (22) 13. 01 . 89 (23) 21. 05. 86 (31) 109/29/85 (32) 22,05.85 (33) JP (46) 0 /. 09. 91. Бюл. ¹ 33 (71) Чуган Сейяку Кабусики Кайся (JP) (/2) Харухико Сато, Хироси Кога, Такаси Дан и Ецури Онума (.JP) (53) 54/./22.0/(088.8) (56) Патент США № 3758506, кл. 260-268, оггублик. 1973.

Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. — M.: Мир, 19/3, с. 23/-38. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ФУРОБЕНЗИЗОКСАЗОЛА (5/) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частносИзобретение относится к способу получения новых производных фуробензиэоксаэола, обладающих гипотонической, урикозурной и мочегонной активностью, которые могут найти применение в медицине.

Цель изобретения — получение но" ,вых производных фуробензизоксазола, :Обладающих ценными биологически активными свойствами с минимальным побочным эффектом.

Пример 1. В охлажденный льдом раствор /-аллил-6-окси-3-фенил-1,2-бензизоксазола (17,5 г) в хлористом метилене (500 мл) добавляют Ы 1676452 А3 (5!)5 С О/ D 491/04, 498/04!/

А 61 К 31/34, 31/42 (С О/ D 498/04, 263: 5/, 30/: 80) ти к получению производных фуробензизоксазола ф-лы где оба радикала R и  — Н или ато2 мы галогена и R — атом галогена, обладающих гипотонической, урикозурной и мочегонной активностью. Цель — раз работка способа получения указанных с единений. Получение ведут окислени,ем соответствукщего спирта до кислоты.

Предпочтительно окислитель выбирают иэ группы, состоящей из оксидов металлов, таких, как окись хрома или перманганат калия. 1 з.п. ф-лы, 2 табл. небольшими порциями м-хлорнадбензойную кислоту (20,8 г) при перемешивании, и смесь подвергают дефлегмации в течение 4 ч. После охлаждения данной смеси добавляют воду и водный раствор 2Н гидроокиси натрия (80 мл), и данную смесь экстрагируют хлористым метиленом. Слой хлористого метилена промывают водой и сушат, Путем отгонки.растворителя получают 18 r

/,8-дигидро-3-фенилфуро(2,3-d)-1,2-бенэизоксаэол-/-метанола, т.пл. 10/109 С. Это соединение характеризуется масс-спектром, имеющим молекулярный ионный пик ггри m/е 26/.

16/6452

Пример 2, Смесь /,2 r 1 8-дигидро З-фенилфуро(2,3-d)-1,2-бензиэоксазол-/-метанола, полученного в примере 1, 35 мл уксусного ангидрида и

160 мл бензола подвергают дефлегмации в течение 5 ч. После отгонки растворителя под вакуумом остаток растворяют в 200 мл хлористого метилена Й в этот перемешиваемый раствор медленно добавляют 4,8 r брома. После продолжающегося в течение 10 ч перемешивания при комнатной температуре растворитель отгоняют. Остаток очищают при помощи капиллярной хроматографии, используя в качестве элюента хлористый метилен, и получают 1,6 г /-ацетоксиметил-5-бром-1,8-дигидро-З-фенилфуро(2,3-d)-1,2-бензизоксазо" ла. Часть (1,5 г) этого соединения перемешивают с 30 мл этанола и 10 мл водного раствора 2Н гидроокиси натрия, и эту смесь подвергают дефлегмации в течение 10 мин, После охлаждения эту смесь делают кислой добавлением 15 мл 2Н НС1. В смесь добавляют воду, и полученные в результате кристаллы отделяют фильтрацией, Промывают данные кристаллы водой, получают 0,9 г 5-бром-1,8-дигидро-З-фенилфуро(2,3-d)-1,2-бензиэоксазол-/метанола, т. пл. 164-165,5 С. Это соединение характеризуется массспектром, имеющим молекулярный ионный пик при m/е 345 и 341.

Приме р 3. Часть (0,7 г)

5-бром- /, 8-дигидро-3-фенилфуро (2, 3-d)—

-1,2-бензизоксазо-7-метанола, полученного в примере 2, растворяют в 4

50 мл ацетона. В перемешиваемый раствор постоянно по каплям добавляют смесь окиси хрома (VZ) (1 г), воды (3 мл) и концентрированной серной кислоты (1,4 г), и раствор затем пе- 45 ремешивают при комнатной температуре в течение б ч, Нерастворимые вещества отфильтровывают всасыванием. После отгонки ацетона в остаток добавляют воду, и смесь экстрагируют простым эфиром. Слой этого этилового эфира про50 мывают водой и сушат. После отгонки растворителя остаток рекристаллизуют ацетоном — водой, и получают 0, 4 г

5-бром-/,8-дигидро-З-фенилфуро(2,3-d)-1,2-бензизоксазол- /-карбоновой кислоты, т. пл, 241,5-243 С (с разложением),.

Элементный анализ.

Вычисле»», Е; С 53,36; Н 2,80;

N 3,89.

С,6Н„ВИО .

Найдено, 7: С 53 66; Н 2,89;

N 3, /3.

Пример 4. Часть (10 г)

/,8-дигидро-З-фенилфуро(2,3-d)-1,2-бензизоксазол-/-метанола, полученного в примере 1, растворяют в 300 мл хлористого метилена. В охлажденный льдом раствор при перемешивании добавляют хлористый сульфурил (9 г) °

Затем эту смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч.

Растворитель.отгоняют, и полученный в результате остаток очищают при помощи капиллярной хроматографии, используя в качестве элюента хлористый метилен, Получают 3,3 г 5-хлор-7,8-дигидро-З-фенилфуро(2,3-d)-1,2-бензизоксазол- /-метанола. Это соединение (3,3 г) растворяют в 100 мл ацетона, и к этому перемешиваемому раствору по каплям добавляют смесь окиси хрома (VZ) (4 г), воды (6 мл) и концентрированной серной кислоты (5,9 r).

Затем этот раствор перемешивают при комнатной температуре в течение

2,5 ч. Нерастворимые частицы отфильтровывают при помощи отсасывания. После отгонки ацетона в этот остаток добавляют воду, и смесь экстрагируют простым эфиром. Слой простого эфира промывают водой и сушат, после чего отгоняют растворитель. Данный остаток рекристаллиэуют ацетонитрилом, и получают 1 r 5-хлор-/,8-дигидро-3-фенилфуро(2,3-d)-1,2-бензизоксазол- /-карбоновой кислоты, т.пл. 221224 С. Это соединение характеризуето ся масс-спектром, имеющим молекулярный ионный пик при m/е 315.

Пример 5. В охлажденный льдом раствор /-аллил-5-хлор-3†(2-фторфенил)-б-окси-1,2-бензиэоксазола (9,5 г) в хлористом метилене (200 мл) по небольшим порциям добавляют при перемешивании м-хлорнадбензойную кислоту (16,4 г) и этот раствор последовательно дефлегмируют в течение 3 ч. После охлаждения раствора добавляют воду и 100 мл водного раствора 2Н гидроокиси натрия, и смесь экстрагируют хлористым метиле-. ном. Слой хлористого метилена промывают водой и сушат. Путем отгонки растворителя получают 6,5 г 5-хлор-1 8-дигидро-3-(2-фторфенил)фуро30

5 16 /64

<2, 3-d) -1, 2-бе нэиз охсаз ол-1-ме танола, т.пл. 136-139 С. Это соединение характеризуется масс-спектром, имеющим молекулярный ионный пик при

m/е 319.

Пример 6. Часть (6,4 г)

5-хлор-/,8-дигидро-3-(2-фторфенил)— фуро(2 ° 3-d)-1,2-бензизоксаэол-/-метанола, полученного в примере 5, 10 растворяют в 150 мл ацетона. К перемешиваемому раствору по каплям добавляют смесь окиси хрома (VI) (/,2 r), воды (15 мл) и концентрированной серной кислоты (10,2 r), и 15 эту смесь перемешивают в течение 8 ч при комнатной температуре. Нерастворимые вещества отфильтровывают всасыванием. После отгонки ацетона добавляют воду, и смесь экстрагируют .этиловым эфиром. Этот слой этилового эфира промывают водой и сушат. После отгонки растворителя остаток рекристаллизуют ацетоном — водой,и получают

6,0 r 5-хлор-/,8-дигидро-3-(2-фтор.фенил)фуро(2,3-d)1-2 -бензиэоксазоло

-/-карбоновой кислоты, т.пл. 199-200 С

Это соединение характеризуется массспектром, имеющим молекулярный ионный пик при m/е 333.

Элементный анализ.

Вычислено, Х: С 51 ° 59; Н 2, 12;

N 4,20.

С16HgCIFNOy

Найдено, Х: С 51,50; Н 2, //; 35

N 4 ° 40.

Пример /. В охлажденный льдом раствор /-аллил-5-хлор-3-(2-хлорфенил)-6-окси-1,2-бенэиэоксазола (4,5 г) в хлористом метилене 40 (200 мл) при перемешивании небольшими порциями добавляют 6,6 г м-хлорнадбензойной кислоты и эту смесь последовательно дефлегмируют в течение

4 ч. После охлаждения смеси добавляют 45 воду и 50 мл водного раствора 2Н гидроокиси натрия, и эту смесь, экстрагируют хлористым метиленом. Слой хлористого метилена промывают водой и сушат. Путем отгонки растворителя zoo- 50 лучают 4,6 г 5-хлор-3-(2-хлорфенил)-l,8-дегидрофуро(2,3-d)-1,2-бензиэоксазол- /-метанола, т.пл. 162-163 С.

Это соединение характеризуется массспектром, имеющим молекулярный ионный 55 пик при m/е 335.

Пример 8. Часть (4 5 r)

5-хлор-3-(2-хлорфенил)- /,8-дигидрофуро(2,3-d)-1,2-бензиэоксазол-/-мета52

6 иола, полученного в примере 1, растворяют в 200 мл ацетона. В перемешивйе мый раствор по каплям добавляют смесь окиси хрома (VI) (4,9 г), воды (10 мл) и концентрированной серной кислоты (6,9 г), и результирующую смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч. Нерастворимые вещества отфильтровывают всасыванием. После отгонки ацетона в остаток добавляют . воду, и раствор экстрагируют этиловым эфиром. Слой этилового эфира промывают водой и сушат. После отгонки расгворителя остаток рекристаллизуют иэ смеси ацетон — вода и получают

2,6 r 5-хлор-3-(2-хлорфенил)-/,8-дигидрофуро(2,3-d)-1,2-бензиэоксазол-/-карбоновой кислоты, т.пл. 220221,5 С. Это соединение характеризуется масс-спектром, имеющим молекулярный ионный пик при m/е 349.

Элементный анализ.

Вычислено, Х: С 54,88; Н 2,59;

N 4,00.

С,6 Н С1 КО

Найдено, Ж: С 54,86; Н 2,66;

N 4,01.

Пример 9. В охлажденный льдом раствор /-аллил-5-хлор-3†(2,6-дифторфенил)-б-окси-1,2-бенэизоксазола (3, 1 г) в хлористом метилене (80 мл) при перемешивании небольшими порциями добавляют 6 г м-хлорнадбензойной кислоты,-и эту смесь дефлегмируют в течение 5 ч.

После охлаждения смеси добавляют во.ду и водный раствор 2Н гидроокиси натрия, и смесь подвергают экстрагированию хлористым метиленом. Слой хлористого метилена промывают водой и сушат. Путем отгонки растворителя получают 2,8 г 5-хлор-3-(2„6-дифторФенил)-/,8-дигидрофуро(2,3-d)-1,2-бензиэоксаэол-/-метанола„ т.пл.

166-169 С. Это соединение характеризуется масс-спектром, имеющим молекулярный ионный пик при ш/е 33/.

Пример 10. В перемешиваемый раствор 2,8 r 5-хлор-3-(2,6-дифторфенил) †/,8-дигидрофуро(2,3-1)-1,2-бензизоксазол-/-метанола, полученного в примере 9, в ацетоне (50 мл) по каплям добавляют смесь оксида хрома (ЧХ) (3,0 г), воды (/ мл) и концентрированной серной кислоты (4,2 r). Иеремешивание продолжают при комнатной температуре в течение

9 ч. Нерастворимые вещества отфильт7 16/6452

20 ровывают всасыванием. Ацетон отгоняют. Б остаток добавляют воду и раствор экстрагируют этиловым эфиром.

Слой этилового эфира промывают водой и сушат. После отгонки растворителя остаток рекристаллизуют из смеси ацетон — вода и получают 1,0 г

5-хлор-3-(2,6-дифторфенил)-/,8-дигидрофуро(2,3-d)-1,2-бензизоксазол- /-карбоновой кислоты, т.пл. 239,5241 С. Это соединение характериэуето ся масс-спектром, имеющим молекулярный ионный пик при m/е 351.

Элементный анализ., 15

Вычислено, .: С 54 64; Н 2,29;

N 3,98.

С 16 HgC1FNO g

Найдено, : С 54,77; Н 2,29;

N 3,98.

Пример 11, Часть (1,51 r)

5-хлор- /, 8-дигидро-3-Фе нилфуро (2, 3-d)-1,2-бензиэоксазол-7-метанола растворяют в 80 мл 2-дихлорэтана, К раствору добавляют 1,11 г перманганата калия и 185 мг 18-Краун-б, и смесь перемепп»вают в течение 16 ч при температуре, лежащей в пределах от комнатной до 50 С„ После этого добавляют 126 мг сульфита натрия и 30 мл 30 воды, и смесь перемешивают при комнатной температуре. После добавления разбавленной НС1 и этилацетата нерастворимый остаток отфильтровывают и сложноэфирный слой промывают насыщенным водньм раствором кислого кар- . боната натрия ° К полученному водному щелочному раствору добавляют водный раствор 4Н НС1 и этилацетат. Этилацетатньп» экстракт промывают водным 40

1раствором КаС1, сушат и отгоняют этилацетат. После перекристаллизации из смешанного растворителя, состоящего из тетрагидрофурана и ацетона, получают 5-хлор-/,8-дигидро-3-фенилФуро(2,3-d)-1,2-бензизоксазол- /-карбоновую кислоту в количестве 500 мг (выход 32%), т.пл. 253-255 С.

Пример 12. 5-хлор-/,8-дигидро-З-фенилфуро(2,3-d)-1,2-бензизо- 50 ксазол-7-метанол (1,8 r) растворяют а

80 мл 1,2-дихлорэтана. К раствору добавляют 2,8 г пермайганата калия и

1,9 мд ТДА-1 (СН1ОСН СНАОСН СН )1Н )," и смесь кипятят при нагревании в течение 1,25 ч. Пбсле охлаждения смеси добавляют 1,9 r сульфита натрия и

80 мл воды, и смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. При перемешивании к смеси добавляют 20 мл водного раствора 4Н НС1 и простой эфир и нерастворимый осадок отФильтровывают. Эфирный слой промывают 0,5 Н гидроксидом натрия и к полученному щелочному водному раствору добавляют водный раствор 4Н НС1 и простой эфир. Эфирный экстракт промывают водным ЖС1, сушат и отгоняют простой эфир. После перекристаллизации иэ смешанного растворителя, состоящего из тетрагидрофурана и ацетона, получают 5-хлор-7,8-дигидро-3-фенилфуро(2,3-d)-1,2-бензизоксазол-7-карбоновую кислоту в количестве 800 мг (выход 43 ), т.пл. 253-255 С.

Пример 13. Воду (20 мп) до" бавляют к 3,58 r перманганата калия.

К этому раствору; охлажденному на бане с ледяной водой, добавляют раствор

,A1iquet 336) торговая марка фирмы

"IIenkel A.G" дд СН Н»(СН ) -СНД Cl в 4 мл толуола. После этого добавляют суспензию в толуоле (6 мл)

1,0 г 5-хлор- /,8-дигидро-3-фенилФуро(2,3-d)-1,2-бензиэоксаэол-7-метанола, а затем еще 20 мл толуола. После 23-часового перемешивания при температуре от комнатной до 50 С добавляют 4,8 r гептакристаллогидрата сульфита натрия и небольшое количество воды, и смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. После добавления разбавленной

НС1 и простого эфира нерастворимьп» осадок отфильтровывают и органический слой промывают водным раствором

1Н гидроксида натрия. К полученному водному щелочному раствору добавляют водный раствор 4Н НС1 и простой эфир.

Эфирный экстракт промывают водным раствором NaC1 сушат и эфир отгоняют, в результате чего получают 5-хлор-/,8-дигидро-3-фенилфуро(2,3-d)-1,2-бензизоксазол-7-карбоновую кислоту в количестве 300 мг (выход 28%), т.пл. 252-255оС

Предлагаемые соединения обладают гипотонической, урикозурной (uricosoric) и мочегонной активностью и, следовательно, полезны для лечения гиперурикемии, отеков и гипертонии.

Известны соединения, которые имеют урикозурную и мочегонную активности, как и предлагаемь(е соединения, и являются феноксиуксусными кислотами, типичным представителем которых служит тиениловля кислота.

16/6452

Обычные мочегонные гипотонические агенты широко используются как лекарства первой помощи при лечении гипертензии, но они могут вызвать с большой долей вероятности в качестве побочного эффекта гиперурнкемию. Более того, гипертенэия часто усложняется гиперурикемией и считается, что многие случаи гиперурикемии вызываются нарушениями в выделении мочевой кислоты. Известно, что тиениловая кислота должна быть потенциальным мочегонным средством, имеющим урикозурную активность, но продажа или pasработка этого соединения в большинстве стран приостановлена из-за высокой вероятности появления побочного эффекта, такого, как нарушения работы печени.

Предлагаемые соединения имеют как урикозурную так и мочегонную активность и оказывают минимальные побочные эффекты на печень.

Мочегоннуи и урикозурную активности предлагаемых соединений опре.деляют при помощи следующего эксперимента, Иетодика эксперимента, Семинедельных крыс Wistar-Luamichi которые голодали в течение 24 ч, делят на две группы из четырех или пяти особей так, что животные каждой группы должны вьделять почти одинаковое количество мочи. После вынуж-, денного мочеиспускания крысам перорально вводят испытываемые соединения, которые суспендированы в физиологическом растворе хлористого натрия, содержащем ЗУ. аравийской камеди, в дозированном объеме 25 мл на 1 кг живого веса. Предлагаемые соединения обычно вводятся в количестве 10 мг/кг

Контрольным крысам дают только физиологический раствор хлористого натрия, содержащего ЗХ аравийской камеди

Животные размещаются в индивидуальных металлических клетках,и моча, вьделенная каждым животным, собирается в течение 6-24 ч после введения испы" тываемых соединений или физиологического раствора хлористого натрия после полного голодания. Объем мочи непосредственно считывается по измерительному цилиндру после принудительного мочеиспускания в негр, и вычисляется количество мочи на 1 кг веса животного. Количество мочевой кисло" ты, вьделенной в моче, определяется при помощи способа уриказа-каталаза, Результаты эксперимента представлены в табл. 1 и 2 (номера соединений, приведенные в таблицах, связаны с номерами примеров).

Как следует из табл. 1 и 2 предлагаемые соединения проявляют значительные уровни мочегонной и урикозур" ной активностей, которые являются пролонгированными и зависящими от дозы.

Яри сравнении активности экскреции мочевой кислоты предлагаемых соединений с экскрецией тиениловой кислоты по методике, аналогичной приведенной, первые проявляли уместную активность при понйженном уровне дозы по сравнению с последним.

Установлено, что предлагаемые соединения обладают низкой токсичностью. Например ЬР (мышь, оральное

25 применение) соединения примера 4 имеет токсичность 1,1 r/êã. Это подтверждает, что все другие предлагаемые соединения обладают такой же низкой токсичностью, как зто соединение.

Формула изобретения

1. Способ получения производных

< фуробензизоксазола общей формулы 1

COOH

R< и R — водород или галоген;

R — галоген, отличающийся тем, что соединение общей формулы

45 сн,о . где К вЂ” R имеют указанные значения, подвергают окислению действием окислителя в среде инертного органического растворителя, 55

2. Способ по п,1, о т л и ч а ю— шийся тем, что окислитель выбирают из группы, состоящей из оксидов металлов, таких, как окись хрома или перманганат калия.

1676452

Таблица 1

Экскреция мочевой кислоты

Доза, мг/кг

Испытуемое соединение

0-24 ч, мг/кг

0-6 ч, мг/кг

3,052+0, 162

12 78+0 61

1аЬлнпа 2

Количество ночи

Испытываемое соединен

0-6 ч

/нг

2 23+0 15 100

11>63 0>83

13 ° 7640>76

100

100

119>0

118 Э

100

3,85+0,20

3,23+0,09

4,52+0,12

116,8

10,95+0, 36

100

100

121 ° 4 !

139 8 13,30+0,71

106, 3

100

16,3+1,1 100

11, !!AD,60

3,61+0,16 100

32,3+1 0

122,5 4, 14+0,43 114 ° 8 15 ° 20+1,01

1Э6>8

125> 3 39,6+1, 9

20, 5.> 3,0

Составитель И.Дьяченко

Техред М.Дидык Корректор Э ..«!!ончакова

Редактор И.Горная

Заказ 3016 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР.

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб>а д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãîðîä, ул. Гагарина,101

Контрольная группа

Тиениловая кислота

Контрольная группа

Соединение

Контрольная группа

Соединение Э

Контрольная группа

Соединение 4

Контрольная группа

Соединение 10!

5,881 ° 9

24,1+1,9

20 0+0 8

22,821,1

3,226+0, 133

3,113+0,114

3,757+0,129

100 34>0+2,8 ! 52, 6 Э9, /+3, /

100 36,9+1,1

113,8 39> 2+1>1

10,29+0,58

9,51+0 88

10, 27+0, 38

Способ получения производных фуробензизоксазола Способ получения производных фуробензизоксазола Способ получения производных фуробензизоксазола Способ получения производных фуробензизоксазола Способ получения производных фуробензизоксазола Способ получения производных фуробензизоксазола 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных пиримидо [5,4-B][1,4] оксазина ф-лы 1 N=C(R<SB POS="POST">1</SB>)-N=C(R<SB POS="POST">2</SB>)-C=C-N(R<SB POS="POST">4</SB>)-C(O)-C(R<SB POS="POST">3</SB>)-O, где R<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил R<SB POS="POST">2</SB> - атом галогена или группа - NR<SB POS="POST">5</SB>R<SB POS="POST">6</SB>, а R<SB POS="POST">5</SB> - H и R<SB POS="POST">6</SB> - C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил, замещенный гидроксилом, 4- хлорфенилом или морфолинилом, или R<SB POS="POST">5</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил или бензил и R<SB POS="POST">6</SB> - C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-гидроксиалкил или группа- NR<SB POS="POST">5</SB>R<SB POS="POST">6</SB> означает морфолинил, или пиперазинил, замещенный (C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил)оксикарбонилом, R<SB POS="POST">3</SB> - Н или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил R<SB POS="POST">4</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил, монозамещенный оксогруппой, цианогруппой аминокарбонилом, (C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>) алкилоксикарбонилом или морфолинилкарбонилом, или их кислотноаддитивных солей, которые оказывают действие на сердечнососудистую систему и могут найти применение в медицине

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных пиримидо /5-4B/-/1,4/-оксазина ф-лы 1 N=C(R<SB POS="POST">1</SB>)-N=C(R<SB POS="POST">2</SB>)-C=C-NH-C(O)-C(R<SB POS="POST">3</SB>)(R<SB POS="POST">4</SB>)-O, где R<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил R<SB POS="POST">2</SB> - группа ф-лы NR<SB POS="POST">5</SB>R<SB POS="POST">6</SB>, где R<SB POS="POST">5</SB> = H, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил, R<SB POS="POST">6</SB>-аминогруппа, незамещенный или замещенный алкильный /C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>/ радикал, у которого заместителями могут быть гидроксил, меркаптогруппа, аминокарбонил, фурил, фенокси или бензильная, или морофолинильная группы, незамещенные или замещенные алкилом /C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>/, или R<SB POS="POST">5</SB>-бензил, R<SB POS="POST">6</SB>-гидроксиалкил /C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>/, или NR<SB POS="POST">5</SB>R<SB POS="POST">6</SB> может представлять собой пиперазинил, замещенный алк(C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>)оксикарбонилом или оксиалкилом (C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>) R<SB POS="POST">3</SB> и R<SB POS="POST">4</SB> - одинаковые или различные и независимо друг от друга обозначают H или алкил C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил, или их аддитивных солей с кислотами, которые обладают способностью повышать сократительную силу сердечной мышцы

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям ,в частности, к получению производных фуробензоксазола формулы 1 @ где R<SB POS="POST">1</SB>-H или галоген R<SB POS="POST">2</SB>- галоген R<SB POS="POST">3</SB>-H или C<SB POS="POST">1-3</SB> - алкил X-S или CH=CH-группа, которые обладают гипотонической, урикозурной и мочегонной активностью

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тетрагидро(фуроили тиено)- J2.3-C пиридина ф-лы X-qRiVqR2hC C-CH(H)-N(R3)-CH(R4)-QH(H)

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных имидазола ф-лы @ где R - (R)- или (S) - фенилэтил A - атом серы или кислорода, которые используются в синтезе (+) - биотина-витамина H

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям ,в частности, к получению производных фуробензоксазола формулы 1 @ где R<SB POS="POST">1</SB>-H или галоген R<SB POS="POST">2</SB>- галоген R<SB POS="POST">3</SB>-H или C<SB POS="POST">1-3</SB> - алкил X-S или CH=CH-группа, которые обладают гипотонической, урикозурной и мочегонной активностью
Наверх