Способ расщепления рацемического (1sr, 2rs, 5sr, 6rs)- бицикло /3.3.0/октан-2,6-диола

 

Изобретение относится к тонкому органическому синтезу, в частности к расщеплению рацемического (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-6H4rooio(3.3.0)oKTaH диола ф-лы I НО гас-1 с получением (IS, 2R, 5S, 6R)-2,6-flH- ацетокси-бицикло(3.3.0)октана ф-лы II н3с-(о)с-о н II н о-с(о)-сн3 и (1R, 2S, 5R, 63)-дицикло(3.3.0)-октан-2-диола ф-лы III, нон III н он которые могут быть использованы для синтеза оптически активных простагландинов и их производных. С целью увеличения выхода и повышения энантиомерного избытка разделяемых оптических антиподов (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-6n- цикло(3.3.0)октан-2 6-диол обрабатывают 2,2,2-трихлорэтилацетатом при 20-40°С в присутствии пиридина или триэтаноламина в безводном тетрагидрофуране. В качестве энзима используют липазы животного происхождения, предпочтительно липазу сырой панкреазы свиньи в виде препарата. 1 з.п. флы. СО с Os 00 О о 00 СП

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

Mal

РЕСПУБЛИН рцg С 07 С 1-/28, С 07 В 55/00, С 12 P 7/02 7/62

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К Ав ГОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

2 н,с-(о)с-о о-с(о)-сн, HO H

ОН гас-1 И 0Ц

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГННТ СССР (21) 4723046/04 (22) 28.07.89 (31) MP012Р/327599-1 (32) 13 ° 04.89 (33) DD (46) 30.09.91. Бюл. Р 36 (71) Центральный институт органичесKoH xHMHH AH ГДР (DD) H Институт экспериментальной эндокринологии и химии гормонов АМН СССР (72) Тайль Фритц, Шик Ганс (DD), М.А.Дядченко и К.К.Пивницкий (SU) (53) 547.541.47.07(088.8) (56) Дядченко М.А., Мельникова В.И., Пивницкий К.К. ЖОХ, 1986, т.56, и 9, с,2143-2156. (54) СПОСОБ РАСЩЕПЛЕНИЯ РАЦЕМИЧЕСКОГО (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-БИЦИКЛО(3.3.О)

ОКТАН-2, 6-ДИОЛА (57) Изобретение относится к тонкому органическому синтезу, в частности к расщеплению рацемического (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-бицикло(3.3,О)октан диола ф-лы I с получением (1 S, 2R, 5 S, 6R)-2, 6-диацетокси-бицикло (3. 3. 0)октана ф-лы II

Изобретение относится к тонкому органическому синтезу, а именно к способу расщепления рацемического (1SR, 2RS, 5БК, 6RS)-бицикло(3.3.0) октан-2,6-диола формулы (I) с получе„„SU „„1680685 А1 и (1К, 2Б, 5К, 6S)-дицикло (3, 3. 0)-октан-2-диола ф-лы III, которые могут быть использованы для синтеза оптически активных простагландинов и их производных. С целью увеличения выхода и повышения энантиомерного избытка разделяемых оптических антиподов (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-бицикло(3.3.0)октан-2,6-диол обрабаты вают 2,2,2-трихлорэтилацетатом при

20-40 С в присутствии пиридина или о триэтаноламина в безводном тетрагидрофуране. В качестве энзима используют линазы животного происхождейия, предпочтительно липазу сырой панкреазы свиньи в виде препарата. 1 з.п. ф лые

l нием (1 S, 2R, 5S, 6R)-2, 6-диацилоксибицикло(3.3.0)октàí общей формулы (II)э в которой R1 — водород, алкил или арил и (1К, 2S, 5R, 6S)-бицикло (3 ° 3.0)октан-2,6-диол формулы(ТТХ) 1680685

Н,(. - С-о

Ii

Н гас ОН

О ба э нан тиомер а могут служить и сходным материалом для синтеза оптически активных простагландинов и их производных, которые можно использовать для предотвращения и лечения заболеваний сердца и кровообращения, 15 для применения в гинекологии,,ппя предотвращения появления и лечения желудочных и кишечных язв в здравоохранении человека, а также для синхронизации родов и течек в животно- 20 водстве.

Цель изобретения — упрощение процесса, увеличение выхода и повышение энантиомерного избытка разделяемых оптических антиподов.

Изобретение поясняется следующими примерами.

Пример 1. К раствору 1,42 г (10 ммоль) (1SR, 2RS, 5SR, 6КБ)-бицикло (3, 3, 0) -ок тан-2, 6-диола (I), 30

13,9 г (73 ммоль) 2,2,2-трихлорэтилацетата и 0,72 r (7,2 ммоль) абсолютного триэтиламина в 25 мл абсолютного тетрагидрофурана добавляют 5 r липазы сырой панкреазы свиньи в виде препара-35 ра панкреатина и перемешивают 15,5 ч при 23 С. Потом суспензию фильтруют и остаток на фильтре промывают этилацетатом. Растворители удаляют в вакууме. Сухой остаток очищают флеш-. 40 хроматографией на Kieseigel . 60. Получают 826 мг (37%) (1S, 2К, 5S, 6R)-2, 6-диаце ток си-бицикло (3, 3, О) октана (II) в виде бесцветных кристаллов. {) + 1 04, 9 (с 2, 003, СНС13 ) . 45

Энантиомерный избыток 92Х.

Кроме того, получают 725 мг (25%) (1 R, 2 S, 5R, 6S)- бицикло (3, 3, О) -октан-2,6-диола (III), бесцветное масло.

jg$ + 32,4 (с 2,087, СНС1З).

Энантиомерный избыток 66Х.

Пример 2. К раствору 0,142 r (1 ммоль) (1R,2S,5К,6S)-бицикло(3,3,0) октан-2, 6-диола (III) с энантиомерным избытком 68%, 1,39 r (7,3 ммоль)

2,2,2-трихпорэтилацетата и 0,072. r (0,72 ммоль) абсолютного триэтиламина в-2,5 мл абсолютного тетрагидроΠ— С вЂ” (".Н3

ll

Н ОН.

О III д панкреазы свиньи в виде препарата панкреатина и перемешивают 23,5 ч при 23 С. Дальнейшая обработка по примеру 1.

Получают 16 мг (7%) (1S,2R,5S,6R)-2, 6-диаце ток си- бицикло (3, 3, О)-октана (II), бесцветные кристаллы. (0() + 110,2 (с 1,375, CHC15).

Энайтиомерный из быток 97Х.

Далее получают 106 мг (75%) (1К,2 S,5R, 6S)-бицикло (3. 3. 0)октан.-2,6-диола (III) в виде бесцветного масла. (М + 44 (с 2,212, СНС13) .

Энантиомерный избыток 90%.

Приме р3. 106мг (075ммоль)

l(tR,2$,5R,6s)-бииикло(з,3,О)октаи-2, 6-диола (III) с энантиомерным избытком 90%. растворяют в 1 мл пиридина, обрабатывают 0,5 мл ангидрида уксусной кислоты в течение 16 ч. После упаривания при пониженном давлении и перегонки в аппарате Kuge1rohr (10О Ср 5. 10 торр) получают 168 мг (99%) (1R,2S,5R, 6S)-2, 6-диацетокси-бицикло (3, 3, 0) октана, бесцветные кристаллы. (gj — 102,5 (с 2, 082, СНС1 ) .

Энантиомерный избыток 90%.

Пример 4. 153 мг (1S,2R,5S,6R)-2, 6-диацеток си-бицикло (3, 3, 0) октана (II) с энантиомерным избытком

86% перекристаллизовывают из гексана.

Получают 117 мг (77%) (II) c т. пл. 37,5-390Ñ.

Я . + 105,6 (с 2,314, СНС1д) °

Энантиомерный избыток 93%.

Пример 5. К раствору 0 142 г (1 ммоль) (1SR,2RS,5SR,6RS) — бицикло (3 3 О) октав 2 6 диола (I) р 1 р 39 r (7, 3 маколь) 2, 2, 2-трихлорэтилацетата и 0,072 г (0,72 ммоль) абсолютного триэтиламина в 2,5 мл абсолютного тетрагидрофурана добавляют 0,5 r липазы сырой панкреазы свиньи в виде препарата панкреатина и перемешивают 10,5 ч при 40 С. Дальнейшая обработка по примеру 1.

85 6 с получением (15,2R,5S,6R)-2,6-диацетокси-бицикло (3, 3, О) актан формулы II

Б (.— с-О

П

0 о-с-сн, II

I и (1R, 2S,5R, 6S)-бицикло (3, 3,0)-октан-2-диол формулы III но д

0Н формула из о брете ния

Н гасi

Составитель Г. Степанова

Техред Y..Ìoðãåíòàë Корректор Т.Малец

Редактор М.Недолуженко

Заказ 3282 Тираж Под писно е

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101

5 16806

-Получают 68 r (30%) (1S,2R,5S,6R)-2, 2-диацетокси-бицикло (3, 3, О) -октана (II) бесцветные кристаллы.

Pg) + 113 0 (с 2,260, СНС1 ) °

Энантиомерный избыток 99%.

Кроме того, получают 124 г (55X) (1R,2S,5R, 6S)-бицикло (3, 3,0)-октан-2, 6-диола (III), бесцветное масло.

feQ>+ 28,8 (с 2 005, СНС1у). 1р

Энантиомерный избыток 59% °

Таким образом, предлагаемый способ основан на ферментативной реакции трансэтерификации рацемического диола в органической среде в присутствии хирального катализатора — липазы сырой панкреазы свиньи в виде препарата панкреатина, в результате чего получают целевые оптические антиподы с хорошим химическим выходом (до 37% 20 при теоретически возможном 50X) при высокой .энантиомерной чистоте (90-

99X) продуктов. В соответствии с известным способом энзиматического гидролиза рацемического 2,6-диацетокси- 25 бицикло(3, 3,0)октана с помощью эстеразы коралла Plexaura homomalla Esper оптическая чистота продуктов составляла 88%. Кроме того, замена водной бу- ферной среды на органический раство- 30 ритель в предлагаемом способе позволила избежать больших разбавлений (15 r субстрата на 5 л водного буферного раствора) и связанных с этим трудностей выделения продуктов.

35. 1. Способ расщепления рацемнческого (1SR,2RS,5SR,6RS)-бицикло(3,3,0)- 40

-октан-2,6-диола формулы I

НО H путем энзимного катализа в органическом растворителе,о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью упрощения процесса, увеличения выхода и повышения энантиомерного избытка разделяемых оптических антиподов, (1 SR, 2RS,5 SR, 6RS)-бицикло (3, 3, О) ок тан-2, 6-диола о бр абатыв ают 2, 2-трихлорэтилацетатом при 20-40 С в прио сутствии пиридина или триэтаноламина с использованием в качестве растворителя безводного тетрагидрофурана, а в качестве энзима - липазы животного происхождения.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве липазы используют липазу сырой панкреазы свиньи в виде препарата панкреатина.

Способ расщепления рацемического (1sr, 2rs, 5sr, 6rs)- бицикло /3.3.0/октан-2,6-диола Способ расщепления рацемического (1sr, 2rs, 5sr, 6rs)- бицикло /3.3.0/октан-2,6-диола Способ расщепления рацемического (1sr, 2rs, 5sr, 6rs)- бицикло /3.3.0/октан-2,6-диола 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к улучшенному способу получения -аминоацеталей формулы (I) в рацемическом виде где звездочка * означает, что атом С представляет собой асимметричный углерод, значения радикалов R1-R6 приведены в формуле изобретения, рацемизацией оптически обогащенных -аминоацеталей формулы (R)-(I) или (S)-(I) Способ включает стадию окисления оптически обогащенного соединения формулы (R)-(I) или (S)-(I), в присутствии катализатора, с получением оксима формулы (II) и стадию восстановления соединения формулы (II) с получением соединения (I), используя восстановитель

Изобретение относится к новому способу получения оптически активного α-аминоацеталя формулы (R)-(I) или (S)-(I): где знак * указывает, что атом С является асимметрическим углеродом. Способ предусматривает разделение с помощью разделяющего агента соединения формулы (I) в рацемической форме или в форме смесей энантиомеров При этом способ включает реакцию соединения формулы (I) с оптически активной α-аминокислотой общей формулы в растворителе с образованием диастереоизомерных солей, представленных формулой последующем отделении диастереоизомерных солей формулы (VII), образовавшихся в среде, и высвобождении оптически активного α-аминоацеталя формулы (R)-(I) или (S)-(I); значения радикалов R1-R3, R7 P', P приведено в формуле изобретения. Способ позволяет получать энантиомеры с высокой оптической чистотой, используя доступные реагенты. Изобретение также относится к промежуточным соединениям в виде диастереомерных солей соединения формулы (VII). 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 8 пр.

Изобретение относится к способу получения дициклобутила, являющегося компонентом топлива для жидкостных ракетных двигателей
Изобретение относится к способу получения олигомеров индена путем каталитической олигомеризации индена, характеризующемуся тем, что в качестве катализаторов используют цеолиты Y и BETA в количестве 10-30% мас

Изобретение относится к способу получения димеров индена путем каталитической димеризации индена, характеризующемуся тем, что в качестве катализатора используют цеолит ZSM-12 в Н-форме в количестве 10-30 мас.% и реакцию проводят при 100-200°С в алифатических углеводородах при соотношении инден: растворитель, равном 1:1-4 (об)
Наверх