Ан ссср ' --- -f^cfco.qjhah''^ ^iatch'''hfl • '->&i.

 

G П И С А Н И Е 170513

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Со щиапистических

Респубпик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 08.1.1964 (№ 875121/23-4) 1(л. 12р, 9 ( г. с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 23.!Ъ,1965. Бюллетень ¹ 9

Дата опубликования описания 26Х.1965

МПК С Oid

УДК 547,859(088.8) Государственный комитет по депам изобретений и открытий СССР

tii. I".6 d )II i q

С. Н. Годовикова

"во

". . - ..1

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского AH СССРАвтор изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЛКИЛМЕРКАПТО-2-ФЕНИЛ-8-(ИЛИ 6)(1-МЕТИЛ-2-ПИ РРОЛ ИДИЛ)-П И РИМИДАЗОЛОВ

Подггисная гругггга № 51

Изобретение относится к области получения соединений, которые можно применять в качестве физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения 3-алкилмеркапто-2-фенил-8- (или 6) - (1-метил-2-пиррол идил)-пиримидазолов заключается в том, что

2-фенил-8- (или б) - (1-метил-2-пирролидил) -пиримидазолы бромируют эквимолекулярным количеством брома в хлороформе, затем действием н. бутиллития на полученное соединение замещают галоид на литий и последний с помощью диалкилдисульфпда заменяют на алкилмеркаптогруппу.

Пример 1. Получение 3-бром-2-фен ил-8-(1-м е т и л-2 и и р р ол нд ил) - п и р им и д а з о л а. К раствору 27,08 г (0,0976 г моль) 2-фенил-8- (1-метил-2-пирролидил)пиримидазола в 300 л,г хлороформа прибавляют по каплям при 20 С раствор 15,6 г (0,0976 г моль) брома в 40 лл хлороформа и продолжают перемешивать " час при 20—

22 С. Хлороформ отгоняют, остаток суспендируют в 300 лл воды и подщелачивают

20%-ным едким натром. Остаток отфильтровывают, промывают водой и сушат. Кристаллизацией из н. октана получают 32,3 г (92,8%) вещества с т. пл. 136 — 138 С.

Найдено, %: С вЂ” 60,87; Н вЂ” 5,10; Вг — 22,45;

N — 11,68.

Сг Нг8ВгХз.

Вычислено, %: С вЂ” 60,68; Н вЂ” 5,09; Br—

22,43; Х вЂ” 11,8.

3-М е т и л м е р к а п т о -2-ф е н и л — 8- (1-м ет и л-2-п и р р о л и д и л) -п и р и м и д а з о л. К

5 раствору 10,68 г (0,03 г. ло.гь) 3-бром-2-фенил-8- (1-метил-2-пирролпдил) -ппримпдазола в

300 л.г абсолютного эфира и 60 лл абсолютного бензола прибавляют IIO каплям прп

25 С в токе азота и прп энергичном переме10 шиванпи 63 л,г (0,03 г лголь) эфирного раствора и. бутпллптия и смесь кипятят 3 час.

Охлаждают до 25 С п прибавляют по каплям раствор 2,82 г (0,03 г.лоль) дпметплдпсульфида в 20 лг.г эфира. Реакционную массу

15 кипятят 9 час, охлаждают и обрабатывают

100 лл 14%-ной соляной кислоты. Органический слой отделяют и промыгают 50 льг 14%ной соляной кислоты.

20 Кислые водные вытяжки объединяют, нейтрализуют поташом, экстрагпруют эфиром и перегонкой экстракта, высушенного над сульфатом магния, выделяют 7,6 г вязкой жидкости.

25 Полученное основание переводят в пнкрат, последний плавится прп 195 †1 С (из смеси спирта с ацетоном).

Найдено, 0/,: С вЂ” 54,18; Н вЂ” 4,4; S — 5,83;

N — 14,96, 30 Сг Н2г з$ С НД зО-,.

170513

3

Bычислено, р/p. .С вЂ” 54 34; Н вЂ” 4 38; S — 5 8;

N — 15,21.

Из пикрата обычным образом выделяют б г (62o/p) основания с т. пл. 94,5 — 95,5 С (из смеси эфира с н. гексаном) .

Найдено, р/p .С вЂ” 70,25; Н вЂ” 649 S — 9,66.

С»Н гП з$.

Вычислено, р/,: С вЂ” 70,55; Н вЂ” 6,54; S — 9,91.

Хлоргидрат основания, имеет т. пл. 204—

206 С (c разложением из спирта).

Найдено, o/p, Cl — 18,28.

С»НзгХз$2НС1.

Вычислено, р/p, Сl — 17,89.

З-Э т и л м е р к а п т о - 2-ф е н и л - 8- (1 - м етил-2-и и р р ол иди л) — пири мидазол.

Аналогично получению 3-метилмеркапто-2-фенил-8-(1-метил-2 - пирролидил)-пиримидазола из 11,16 г (0,0312 г моль) 3-бром-2-фенил-8(1-метил-2-пирролидил)-пиримидазола получают 10 г основания в виде вязкой жидкости.

Er0 переводят в бромгидрат, перекристаллизацией последнего получают 8,65 г (55,бр/р, считая на основание) вещества, которое плавится при 231 — 233 С (с разложением из спирта).

Найдено, oio: Br — 31,95.

СзрНззЬ1з$2НВ г.

Вычислено, р/р. Вг — 32,01.

Действием на бромгидрат 20o/р-ным раствором едкого натра выделяют основание.

3-Этилмеркапто-2-фенил-8- (1- метил-2-пирролидил) -пиримидазол представляет собой очень вязкую гжидкость.

Найдено, р/р. С вЂ” 71,15; Н вЂ” 6,96; $ — 9,31.

Сзр Нзз Мз Ь.

Вычислено, /o .С вЂ” 71,12; H — 6,87; $ — 9,5.

Пикрат основания, т. пл. 190 — 192 С (из смеси спирта с ацетоном).

Найдено, р/р. .М вЂ” 15,77.

СзрНззХз$2СрНзМзО-,.

Вычислено, р/p. N — 15,84.

Пример 2, Получение 3-бром-2-фен ил-6-(-lм етил-2-п и р р о л и д и л)- п и р им и д а з о л а. По способу, описанному в примере 1, из 0,77 г (0,00278 г моль) 2-фенил-8(1-метил-2-пирролидил) -пиримидазола получают 0,84 г (84,9o/p) 3-бромпроизводного с т. пл. 74 — 76 С (из смеси эфира с петролейным эфиром).

Найдено, р/p, С вЂ” 60,83; Н вЂ” 5,27; Br — 22,23.

C»H»Br No.

Вычислено, o/,: С вЂ” 60,68; Н вЂ” 5,09; Br—

22,43.

Бромгидрат основания, т. пл. 238 — 239 С (с разложением из спирта) .

Найдено, р/p. .Вг — 46,50.

C»H»BrNo ° 2HBr.

Вычислено, р/p. Br — 46,27.

Пикрат основания, т. пл. 191 — 193 С (из смеси ацетона с этилацетатом).

Найдено, р/р.. К вЂ” 15,10.

СгвН»ВгМз 2СрНзКзОВычислено, р/р. .М вЂ” 15,48.

3-М е т и л м е р к а п т о-2-ф е н и л - 6-(1-м ет и л - 2-п и р р о л и д и л) - п и р и м и д а з о л.

К раствору, состоящему из 10,68 г (0,03 г моль) 3-бром-2-фенил-б- (1-метил-2-пирролидил) -пиримидазола в 500 лгл абсолютного эфира и 100 м г абсолютного бензола, прибавляют по каплям при 19 — 20 С в токе азота и при энергичном перемешивании 90 лгл (0,033 г моль) эфирного раствора н. бутиллития. После перемешивания в течение 1 час при 20 С к смеси прибавляют по каплям раствор 3,12 г (0,033 г моль) диметилдисульфида в 20 мл эфира. Реакционную массу кипятят 7 час, охлаждают и обрабатывают 150 мл

20o/р-ной уксусной кислоты. Органический слой отделяют и промывают 50 мл 20p/р-ной уксусной кислоты.

Кислые водные вытяжки объединяют, нейтрализуют бикарбонатом натрия, экстрагируют эфиром и перегонкой экстракта, высушенного над сульфатом магния, выделяют

9,32 г вязкого масла.

Основание переводят в бромгидрат, перекристаллизацией последнего получают 8,96 г (61,4р/р, считая на основание) вещества, которое плавится при 252=C (с разложением из спирта). Бромгидрат растворяют в воде, нейтрализуют насыщенным раствором бикарбоната натрия и подщелачивают 10р/р-ным раствором.едкого натра. Выделившееся масло экстрагируют эфиром и перегонкой экстракта, высушенного над сульфатом магния, получают желтое вязкое масло. Последнее кристаллизуется при длительном стоянии.

3-Метилмеркапто - 2 — фенил - б- (1-метил-2пирролидил) -пиримидазол плавится при 93—

94 С (из и. гексана).

Найдено, р/р. С вЂ” 70,72, Н вЂ” 6,59; S — 10,03.

СгрНзгХз$, Вычислено, р/р. С вЂ” 70,55; Н вЂ” 6,54; S — 9,91.

Пикрат основания, т. пл. 237 — 238 С (с разложением из смеси ацетона с этилацетатом), Найдено, р/p. Х вЂ” 15,39.

СгрНзЛз$ СрНзХзОВычислено, р/р. iN — 15,21.

З-Э т и л м е р к а п т о - 2-ф е н и л - 6- (1-м етил-2 пи р р олидил) - пиримидазол.

Аналогично описанному из 9 г (0,0254 г моль) 3-бром-2-фенил-6- (1-метил-2-пирролидил)-пиримидазола получают 8,3 г основания в виде вязкого масла, которое переводят в бромгидрат, перекристаллизацией последнего извлекают 11,5 г (90,5o/р, считая на основание) вещества, которое плавится при 235—

237 С (с разложением из спирта).

Из бромгидрата обычным образом выделяют основание. Последнее представляет собой кристаллы с т. пл. 108,5 — 109,2 С (из и. гексана).

Найдено, o/,: С вЂ” 71,13; Н вЂ” 6,93; S — 9,58.

СзрНззМз$.

Вычислено, р/p. С вЂ” 71,12; Н вЂ” 6,87; $ — 9,5.

Пикрат основания, т. пл. 244 С (с разложением из смеси спирта с ацетоном) .

170513

Предмет изобретения

Составитель И. И. Бочарова

Редактор Л, Г, Герасимова Текред Т. П. Курилко Корректор О. Б. Тюрииа

Заказ 974/10 Тираж 575 Формат бум. 60) 90 jz Объем 0 24 пзд. л. Цена 5 коп.

Ц1Ц,ИПИ Госуда1ствс"ного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр, Серова, д. 4

Типография. пр, Сапунова, 2

Способ получения 3-алкилмеркапто-2-фепил-8 (или б) -(1-метил-2-пирролидил) -пиримидазолов, отличшощийся тем. что на 2-фенил-8 (пли 6) - (1-метил-2-пирролидил) -пиримидазолы действуют бромом в хлороформе, с последующей обработкой смеси я-бутилли5 тием и затем диалкилдисульфидом.