Способ получения дифосфоинозитидов

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОЬРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Кл. 12о, 26в4

Заявлено 06.1V.1964 (№ 893041/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 07.Ч11,1965. Бюллетень № 14

Дата опубликования описания 13.VIII.1965.

МПК С 07f

УДК 547.419.1.07(088.8) Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССР

Авторы изобретения

А. В. Лукьянов, А. И. Лютик и Н. А. Преображенский

Московский институт тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИФОСФОИНОЗИТИДОВ

Подписная группа № 50

Известен способ получения дифосфоинозитидов путем выделения их из природных источников (мозга, сердечных мышц, печени и др.) .

Синтетический способ получения указанных соединений в литературе не описан. Предложено 1,2,4,5-дициклогексилиденовое производное миоинозита конденсировать с а, Р-диглицеридом с помощью хлорокиси фосфора в среде органического растворителя.

По предложенному способу получены 1-(а, р-дистеароил-иг-фосфатидил) -4-фосфат миоинозита и 1, 4-бис- (а, Р-дистеароил-и>-фосфатидил) -миоинозит.

Пример. 1-(а, р-дистеароил-аг-фосфатидил)-4-фосфат миоинозита (1). К раствору

0,9 г хлорокиси фосфора (т. кип. 104 — 105 С при 760 мм рт. ст.) в 15 мл хлороформа, охлажденному до 2 С, прибавляют по каплям в течение 1 час смесь 1 г 1, 2, 4, 5-дициклогексилиденмиоинозита (т. пл. 175 — 174 С) в 20 мл хлороформа с 5 юг пиридина, температура повышается до 25 С. Смесь перемешивают при этой температуре 1 час, затем, охладив до 10 С, прибавляют за 1,5 час раствор

0,92 г дистеароилглицерина (т. пл. 70 — 71 С) в 20 мл циклогексана с 3 мл хинолина. Смесь перемешивают при этой температуре 3 час, затем в нее добавляют несколько капель воды и продолжают процесс еще 1,5 час. Реакционную массу разбавляют 150 мл эфира и встряхивают с 150 мл 2 н. серной кислоты

2 час при 20 С. Эфирный экстракт промывают водной суспензией бикарбоната натрия (два раза по 25 лгл) и сушат сернокислым натрием. Растворитель удаляют, остаток сушат

2 час при давлении 05 мм рт. ст, и 20 — 21 С; в результате имеют 1,1 г вещества.

Полученное соединение хроматографируют

10 на колонке с кремниевой кислотой (20 г). Вещество 1 элюируют смесью метанола с хлороформом (1: 1), содержащей 300 мл. После удаления растворителя и сушки при

0,4 мм рт. ст. и 20 — 22 С в течение 1,5 час по15 лучают бесцветное кристаллическое вещество.

Выход 0,21 г (16,6%); т. пл, 161 — 163 С.

Найдено, %: P 7,40.

С вНввОгвР2.

Вычислено, %: Р 6,61.

20; 1115 сл,; 1175 ср.;

1250 ср.; 1390 ср.; 1750 с. см

Пример 2. 1,4-бис-(n, p-дистеароил-агфосфатидил)-миоинозит (II). К раствору

0,9 г хлорокисп фосфора в 15 мл циклогекса25 на, охлажденному до 2 С, прибавляют за

1,5 час смесь 3,7 г дистеароилглицерина (т. пл. 68 — 69 С) в 30 мл. циклогексана с 5 лгл хинолина. Температура повышается до 20 С; при этой температуре смесь перемешивают

30 3 час и, охладив до 10 С, добавляют в тече172776

Предмет изобретения

Составитель И. А. Спешилова

Редактор Л. Г. Герасимова Техред А. А. Камышникова Корректор Л. Е. Марисич

Заказ 1884/13 Тираж 676 Формат бум. 60Х90 /8 Объем 0,13 изд. л. Цена 6 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4.

Типография, пр. Сапунова, 2 ние 1 час раствор 1,0 г 1,2,4,5-дициклогексилиден миоинозита (т. пл. 173 †1 С) в 20 мл хлороформа с 5 мл пиридина. Температура повышается до 20 С и при этих условиях перемешивают 1 час, затем добавляют несколько капель воды и продолжают встряхивание еще 2 час. Реакционную массу растворяют в

200 мл эфира. Добавлением 200 мл 2 н. серной кислоты снимают циклогексилиденовую защиту в течение 1,5 час при 20 С, затем отделяют эфирный слой, промывают водной суспензией бикарбоната натрия (2 раза по

50 мл) и сушат сернокислым натрием. Растворитель удаляют, остаток сушат 2 час при

0,6 мм рт. ст. и 20 — 25 С, получают 3,28 г.

Вещество II хроматографируют на колонке с кремниевой кислотой (60 e ), затем его элюируют 400 мл эфира. После удаления растворителя и 1,5-часовой сушки при 0,4 мл и

20 — 23 С получают бесцветное кристалличе ское вещество. Выход 0,68 г (14,8з/в); т. пл.

131 — 131,5 С.

Данные хроматографии в тонком слое кремниевой кислоты (система растворителей хлороформ — метанол — вода в соотношениях 80:25:2) показывают Rf 0,689.

Найдено,

Вычислено, o/g. С 64,91; Н. 10,49; Р 3,98.

ИК-спектр: 1065 сл., 1120 сл., 1185 ср., 1385 ср., 1475 с., 1750 с,, 2865 с., 2930 с. см 1.

Способ получения дифосфоинозитидов, отличающий ся тем, что 1, 2, 4, 5-дициклогексилиденовое производное миоинозита подвергают взаимодействию с хлорокисью фосфора и а, 1з-диглицеридами в органическом раствори20 теле.