N-(4-хлорфенил)-2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино] -5-хлорбензамид, обладающий антигельминтной активностью

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям. Цель - выявление более активных соединений. Процесс ведут двухстадийным синтезом,из М-(4-хлорфенил)-2-(бензо-2.1.3-тиэдиазол-4-сульфонил) амино} 5-хлорбензойной кислоты, которую переводят в хлорангидрид с последующей обработкой полученного продукта 4-хлоранилином в среде дихлорэтана в присутствии триэтиламина. Новый препарат в дозе 100 мг/кг при групповой даче с кормом при гемонхозе, буностомозе, нематодирозе. хабертиоэе и трихоцефалезе показал 100%-ную эффективность. 4 табл. w ё

СОЮЗ СО8ЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫ И КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

° » с сФ

М

° »

О»

Я- so,NH

1... (-Сюи с1

xs/

С1 (21) 4772610/04 (22) 21.12.89

46) 15.01.92. Бюл. М 2

1) Ивановский сельскохозяйственный институт и Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.

Е.И,Марциновского (72) Ю.Ф.Петров, Ф.С,Миха йлицин, А.А.Смирнов, С.К.Друсвятская, А.Г.Александров, Н,А.Уварова, А.Ю.Казарин, М.Н.Лебедева, Н.Д.Лычко, В.И.Козлов и

А.Ю. Большакова (53) 547.794.3 (088.8) (56) Демидов Н.В. Гельминтоэы животных.

M,: Агроп ромиэдат, 1987, с. 145-146. (54) N-(4-Х Л О Р Ф Е Н ИЛ)-2-((Б Е Н 3 0-2, 1,3ТИАДИАЗОЛ-4-СУЛЬФОНИЛ) АМИНО1-5Изобретение относится к новому соединению — М(4-хлорфенил)-2-((бенэо-2. 1,3-тиадиазол-4-сульфонил)-амино)-5хлорбенэамиду формулы которое может быть использовано для лечения нематодозов овец.

Известны соединения для лечения кишечных нематодозов-фенотиазин и нафтамон, которые применяют в дозах 0,5 г и

0,3-0.5 г/кг массы животного, Цель изобретения - расширение арсенала средств, обладающих антигельминтной активностью и позволяющих достичь Ы» 1705292 А1 (sos С 07 О 285/15, А 61 К 31/41

ХЛОРБЕНЗАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИГЕЛЬМИНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям. Цель — выявление более активных соединений, Процесс ведут двухстадийным синтезом, иэ N-(4-хлорфен ил)-2-((бен зо-2,1,3-тиадиа зол-4-сул ьфо н ил) амино)-5-хлорбензойной кислоты, которую переводят в хлорангидрид с последующей обработкой полученного продукта 4-хлоранилином в среде дихлорэтана в присутствии триэтиламина. Новый препарат в дозе 100 мг/кг при групповой даче с кормом при гемонхозе. буностомоэе. мематодироэе, хабертиоэе и трихоцефалеэв показал

100 -ную эффективность. 4 табл. полного излечения животных при использовании меньших доз.

Соединение указанной формулы можно получить двухстадийным синтезом из N-(4хл орфенил)-2-((бензо-2,1,3-тиадиаэол-4-сульфонил)амино1-5- хлорбензойной кислоты, которую переводят в хлорангидрид, последний вводят во взаимодействие с 4-хлоранилином в среде дихлорэтана в присутствии триэтиламина по следующей схеме: (-оо,нн с н м со,н ооой о н,н.Я.ц

С! -зо,нн сс, н О-сссссо-сс

1705292

Предлагаемое новое лекарственное средство мал ото ксично. Бел ые мы ши при введении препарата внутрь переносят его в дозе до 4000 мг/кг массы животного без признаков отравления.

Пример 1. Получение N-(4-хлорфен ил)-2((бен эо-2.1,3-тиадиаэол-4-сул ьфонил) амино)-5- хлорбенэамида (препарат Г-1502).

Стадия 1. Получение хлораигидрида 2((бензо-2.1,3-тиадиаэол-4-сульфонил) амино}-5-хлорбензойной кислоты.

Смесь 62,3 г (0,168 моль) 2{(бенэо-2,1,3тиадиаэол-4-сульфонил) амино)5-хлорбензойной кислоты и 122 мг (1,68 Mollb) хлористого тионила кипятят в течение 2 ч.

Избыток хлористого тионила отгоняют в вакууме досуха. Полученный хлорангидрид используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 2. Получение препарата Г-1502.

Хлорангидрид 2-((бенэо-2,1,3-тиадиаэол-4-сул ьфон ил)-а мино)-5-хл о рбе н эой ной кислоты с предыдущей стадии растворяют при 40 С в 0,5 л дихлорэтана и прибавляют к раствору при комнатной температуре

23.6 г (0,185 моль) 4-хлоранилина и 29 мл триэтиламина. Перемешивают реакционную массу при 25-30 С 12 ч отгоняют летучие продукты досуха, твердый остаток промываю водой и прогревают с 50 мл уксусной кислоты, охлаждают, отфильтровывают, твердый продукт промывают водой и сушат. Высушенный продукт растворяют при нагревании в 150 мл диметилформамидэ. обрабатывают раствор активированным углем и медленно приливают при раэмешивании 300 мл изопропанола и 600 мл воды, мелкокристаллический осадок отфильтровывают, промывают водой и спиртом.

Получают 51,8 r (647ь) светло-желтого вещества с величиной кристаллов 2-4 мкм и т.пл. 224-226 С.

Найдено,7ь: С 47,5; Н 2,6; С! 14.6: N 11,8;

$13,2.

Вычислено,g: С 47,6; Н 2,5; CI 14,8; N

11,7; S 13,4.

Пример 2. Исследование токсических свойств препарата Г-1502, Изучение токсических свойств (острой токсичности) препарата Г-1502 было проведено на белых мышах весом 12-15 г. Препарат вводили внутрь в виде взвеси в крахмальном клейстере. Найдено, что мыши перэносят препарат без признаков токсического действия а дозе до 4000 мг/кг массы животного, т.е. соединение малотоксичн О.

Пример 3, Антигельминтная активность нового средства (препарата Г-1502) при испытании на овцах, i

Опыт 1. В опыте использовали овец годовалого возраста (21) спонтанно инваэированных стронгилятами желудочно-кишечного тракта и трихоцефалюсами. В 5 г фецес овец нашли в среднем по 57 экэ, (10-157 экз.) яиц кишечных стронгилят, по

13.8 экз. (по 10-30 экэ) яиц трихостронгилюсов. Овец разделили на 7 групп по 3 головы в каждой. Овцы первой группы антгельминтиков не получали, они служили инваэионным контролем, Овцам второй группы задавали фенотиаэин по 0,5 г/кг, третьей группы — нафтамон по 0,5 г/кг, четвертой группы — препарат Г-1502 по 30 мг/кг, пятой группы — препарат Г-1502 по 60 мг/кг, шестой группы — препарат Г-1502 по

100 мг/кг, седьмой группы — фенкур Ilo 5 мг/кг. Все препараты овцам задавали внутрь, индивидуально. После дачи препарата ухудшения состояния животных не отмечали. Через 15 дней всех овец убили и подвергли гельминтологическому вскрытию. результаты представлены в табл. 1 и 2.

Как видно из табл, 1 и 2 в контрольной группе все овцы были заражены гемонхусами, нематодирами, буностомами, хабертиями и трихоцефалюсами. Во второй группе. где овцы получали фенотиазин по 0,5 г/кг, ЭЭ колебалась в пределах 0-33,3, ИЭ - 13,1654,847(„в третьей группе (нафтамон по 0,5

r/êã) — соответственно 0-66,67ь, и 36.3797,47ф,. В четвертой группе, где овцы получали новый антгельминтик Г-1502 в дозе 30 мгlкг, ЭЭ составила 0-66,6$ при ИЭ =

98,997ь, В пятой и шестой группах(препарат

Г-1502 соответственно в дозах 60 и 100 мг/кг) все овцы были свободны от нематод (ЭЭ и ИЭ = 1007ь), В седьмой группе(фенкур по 5 мг/кг), ЭЭ 33,3-100 при ИЭ - 71,73100 .

Опыт 2, В опыте испольэовали 25 овец годовалого возраста, спонтанно инвазированных нематодами. В 5 г фецес животных обнаружили в среднем по 87.8 экэ. яиц кишечных cTpoHfvlflAT (53-250 экз.), по 28,6 экэ. яиц трихоцефалюсов (18-89 экэ.). Подопытных овец разделили на 5 групп по 5 голов в каждой.

Овцы первой группы были контрольными (препаратов не получали). Овцы второй группы получали фенотиазин по 0,5 г/кг, третьей группы — нафтамон по 0,5 г/кг, четвертой группы — фенкур по 10 мг/кг. Животные пятой группы получали препарат

Г-1502 по 100 мг/кг. Все препараты овцам задавали групповым методом в смеси с кормом. Овцы охотно поедали лечебную ме1705292 шанку, После дачи репаратов отклонение от нормы в поведении животных не регистрировалось. Через 15 дней всех животных убили и подвергли их гельминтологическому вскрытию, результаты представлены в табл, 3 и 4.

Из табл. 3 и 4 видно, что ЭЭ фенотиазина в рекомендованных инструкцией дозах (0,5 гlкг) колеблется в пределах 20.0-40,0 при ИЭ -30,6-77,4$, нафтамона(по 0,5 гlкг) соответственно 20,0-80,0ф, и 55,3-99,3, фенкура (по 10 мгlкг) — 80,0-100 и 97,8100, Новый препарат в дозе 100 мг/кг и ри

rpynnoeoA даче с кормом при гемонхозе, буностомоэе, нематодироэе, хабертиозе и - 0Р

СОМН C1 у

С1

10 обладающий антигельминтной активно15 стью. трихоцефалезе показал 1007,-ную эффективность.

Формула изобретен ия

N-(4-Хлорфен ил)-2-f(6e нэо-2,1,3-тиадиа5 эол-4-сульфонил)амино)-5-хлорбенэамид формулы

1705292