Сополимер @ -д-глюкопиранозы (1 @ 4), содержащий остатки диэтил (2,4,6-триметилфениламинокарбонилметил) аммониевой соли глюкуроновой кислоты, обладающий антиаритмическим действием

Авторы патента:

C08B15/04 - карбоксицеллюлоза, например полученная окислением диоксидом азота

Изобретение относится к высокомолекулярным соединениям, в частности к биологически активным веществам, обладающим антиаритмическим действием. Изобретение позволяет расширить ассортиИзобретение относится к области высокомолекулярных соединений, в частности к биологически активным веществам, обладающим антиаритмическим действием. Цель изобретения -созданнеэффективного антиаритмического соединения с пролонгированным действием на основе сополимера/ -Д-глюкопиранозы (1 ), содержащий остатки диэтил-(2,4.6-триметилфениламинокарбонилметил)аммониевой соли глюкуроновой кислоты формулы мент эффективных антиаритмических средств за счет новой структуры сополимера/ -Д-глюкопираноза (1 - 4), содержащего остатки диэтил (2,4,6-тримети л фенил амин окарбонилметил)аммониевой соли глюкуроновой кислоты общей формулы И ОН &«но4 1-о CHjOll C1LCH, I i н носн COONlKCjlljljCHj-C-NII- -| Н НО WrSro--Л1Н V-fii н он Км н/ Ilf-CfOH н/ -V С112ОИ СО С где kt р+ т+ 2 24-152, k 0-100, р 0-97. 5-50, 162Ь + 12746(Р+т)-2-З.Зтабл. m H Oil %ni HoNW v сн,он снгон чон н н он н он „f соон vj О VI О J О ClljCilj COONIKCjiyjCHj-C-NII-Q JP 1 /Н Н Н ОН н но СИ, и iff-rfoii CHjOll

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

»5U» 1707017 А1

s С 08 В 15/04

ГОСУДАРСТВЕ ННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ мент эффективных антиаритмических средств за счет новой структуры сополимераР-Д-глюкопираноза (1 - 4), содержащего остатки диэтил(2,4,6-триметилфениламинокарбонилметил)аммониевой соли глюкуроновой кислоты общей формулы

И ОН

НО

СН,ОИ

О СИ СН

3, 3

СООЯ (С,И, СИ;С-XII P

ОИ где k р+ m+ 2=

162 k +

/ СНОН

И ОИ

ОвЂ”

НО 0

О.

СИ,ОИ

О CII ÑN сообщи(с,и,1,си,-с Н вЂ”, И Но з

О I

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (2 1) 471 763 7/05 (22) 11.07.89 (46) 23.01.92, Бюл. ¹ 3 (71) Белорусский научно-исследовательский институт кардиологии и Научно-исследовательский институт физико-химических проблем Белорусского государственного университета им. В.И.Ленина (72) Г.И.Сидоренко, Ф.Н,Капуцкий, Т.Л.Юркштович, Р,И.Костерова, А.В.Гурин и

М. Г. Колядко (53) 661.728.8(088.8) (56) Машковский М.Д. Лекарственные средства. вЂ” M.. 1984, т. I, с. 330-331. (54) СОПОЛИМЕР Р-Д-ГЛЮКОПИРАНОЗЫ (1 - 4), СОДЕРЖАЩИЙ ОСТАТКИ ДИЭТИ Ч-(2.4,6-ТРИМЕТИЛФЕНИЛАМИНОКАРБОНИЛМЕТИЛ)АММОНИЕВОЙ СОЛИ

ГЛЮКУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИАРИТМИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ (57) Изобретение относится к высокомолекулярным соединениям, в частности к биологически активным веществам, обладающим антиаритмическим действием.

Изобретение позволяет расширить ассортиИзобретение относится к области высокомолекулярных соединений, в частности к биологически активным веществам, обладающим антиаритмическим действием.

Цель изобретения вЂ” создание эффективного антиаритмического соединения с пролонгированным действием на основе сополимера/3-Д-глюкопиранозы (1 вЂ” 4), соде р>ка щи и остатки диэтил-(2,4,6-триметилфениламинокарбонилметилил)аммониевой соли глакуроновой кислоты формулы

24-152, k= 0-100, р= 0-97., с (176

2-3. 3 табл. C) V !

1707017 где k+p+m+2=24-152;

k=0-100; р=0-97; m=5-50; вЂ” 2-3, 248 m с мол.м. (М) 5300-37800.

Пример 1. Сополимер P-Д-гликопиранозы (1 - 4) глюкуроновой кислоты и диэ- 10 тил-(2,4-триметилфениламинокарбонилме-тил)аммониевой соли глюкуроновой кислоты получают следующим образом.

10 г хлопковой целлюлозы окисляют

30,-ным раствором N204 в СС14 в течение 15

24 ч при 19 : 2 С, извлекают образец из реакционного сосуда, отмывают дистиллированной водой до исчезновения в промывных водах качественной реакции на NO 2 и

МОз вЂ” ионы, сушат на воздухе, до воздушно 20 влажного состояния. В полученном сополимере/3-Д-глюкопиранозы (1 вЂ” 4) и глюкуроновОй кислоты определяют содержание карбоксильных групп Са-ацетатным методом. 25

5 г сополимера j3-Д-глюкопиранозы (1 - 4) и глюкуроновой кислоты растворяют в 50 мл водного раствора, содержащего 1,2 г гидроксида натрия. После полного раство- 30 рения образца в раствор добавляют 1,7 r а -диэтиламино-2,4,6-триметилацетанилида гидрохлорид, перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, приливают

50 мл ацетона, центрифугируют со скоро- 35 стью 7000 об./мин в течение 15 мин, сливают жидкость над осадком. Осадок заливают

-ацетоном, перемешивают, переносят на воронку Бюхнера, промывают последовательно ацетоном, эфиром, сушат на воздухе. 40

Образование сополимера /3-Д-глюкопиранозы (1 4) глюкуроновой кислоты и диэтил-(2,4,6-триметилфениламинокарбонилме тил)аммониевой соли глюкуроновой кислоты подтверждается данными ИК-спектро- 45 скопического анализа.

На ИК-спектрах сополимера/3-Д-глюкопиранозы (1 -+4) глюкуроновой кислоты и диэтил-(2,4,6-триметилфениламинокарбон - 50 илметил)аммониевой соли глюкуроновой кислоты увеличивается интенсивность полос поглощения 1430 и 1610 см симметрич-1 ного и ассиметричного валентных колебаний карбоксилкатионов. Одновременно уменьшается интенсивность полосы поглощения 1730 см валентных колебаний

-1

С=О карбоксильной группы, что однозначно указывает на образование аммониевой соли.

Все примеры получения антиаритмического вещества и его характеристики приведены в табл.1 и 2.

Значения параметров m, и, k, р, М рассчитывают по экспериментально определяемым величинам молекулярной массы и содержания карбоксильных групп сополимераP-Д-глюкопиранозы (1 - 4) и глюкуроновой кислоты, а также по количеству связанного азота в предлагаемом соединении.

Молекулярную массу сополимера Р-Дглюкопиранозы (1 4) и глюкуроновой кислоты (М ) определяют после растворения его в водном растворе гидроксида натрия методом гельхроматографии (калибровку проводят по декстранам с различной молекулярной массой).

По результатам анализа сополимера/3Д-глюкупиранозы (1 -4) и глюкуроновой кислоты на содержание карбоксильных групп барийацетатным методом рассчитывают значения k и (p+m), Анализ проводят следующим образом: точную навеску сополимера (g) заливают 40 мл 0,2 н, раствораВа(СНзСОО)2, выдерживают 4 ч, после чего отбирают аликвоту (10 мл) раствора и титруют 0,05 н, раствором гидроксида натрия. Содержание карбоксильных групп в сополимере (Ссоон, мг-экв/г) рассчитывают по формуле

ССООН вЂ” Ч И 40

1O g где V u N вЂ” соответственно объем (мл) и концентрация (н.) раствора гидроксида натрия (162 и 176 вЂ” молекулярные массы звеньев сополимера, не содержащих и содержащих карбоксильную группу), Значение m рассчитывают по результатам анализа предлагаемого соединения на содержание связанного азота методом

Кьельдаля

М CN

2000 вЂ” 248 CN где См вЂ” содержание связанного азота (м г-э к в/г), Молекулярная масса (М) предлагаемого значения составляет M=M>+248m.

Результаты анализа и рассчитанные значения m, р, k, n и М представлены в табл.2.

1707017

Сравнительную антиаритмическую активность сополимера Р -Д-глюкопиранозы (1 - 4) глюкуроновой кислоты и диэтил(2,4,6-триметилфенилкарбонилметил)аммониевой соли глюкуроновой кислоты и тримекаина изучали на хлоридкальциевой модели нарушений сердечного ритма, воспроизводимой путем внутривенного введения хлорида кальция в дозе 200 мг/кг наркотизированным нембуталом (40 мг/кг внутрибрюшинно) белым беспородным крысам массой 140-200 г. Изучаемое вещество и тримекаин вводили однократно внутривенно в эквивалентных дозах в перерасчете на активное начало эа 5 мин до воздействия аритмогенного фактора. Об эффективности соединений судят по выживаемости животных.

Опыты проведены на четырех группах животных;

1 группа (контрольная) вЂ” животным вводили только аритмогенный фактор;

ll группа вЂ” животным за 5 мин до введения аритмогенного фактора вводили раствор полиангидроглюкуроновой кислоты;

III группа вЂ” животным за 5 мин до воздействия аритмогенного фактора вводили и -диэтиламино-2,4,6-триметилацетанилида гидрохлорид (тримекаин);

IV группа вЂ” животным за 5 мин до введения аритмогенного фактора вводили сополимер о -Д-глюкопиранозы (1 вЂ” 4), глюкуроновой кислоты и диэтил-(2,4,6-триметилфениламинокарбонилметил)аммони евой соли глюкуроновой кислоты (предлагаемое соединение), Результаты представлены в табл,3, Таким образом, предлагаемое соединение эффективнее известного на 50%.

При внутривенном введении белым беспородным мышам ЛД;о тримекаина составляла 38,25 мг/кг, а сополимера

/3 -Д-глюкопиранозы (1 - 4) глюкуроновои

5 кислоты и диэтил-(2,4,6-триметилфениламинокарбонилметил)аммониевой соли гл юкуроновой кислоты 54,25 мг/кг.

Формула изобретения

И ОИ

ИО

СИ ОН

СИ,СИ, СООЧ Н(СЯОСИ - С-N H

Н НОСИ

30 где k= 0-100, р= 0-97, m= 5-50, k+ р+ m- 2=

=24-152, 35 вЂ” 2-3

248 m с мол.м. 5300-37800, обладающий антиаритмическим действием, Сополимер Р -Д-гликопиранозы (1 - 4), содержащий остатки диэтил-(2,4,6-триметилфениламинокарбонилметил)аммониевой соли глюкуроновой кислоты формулы

1707017

:Г

S с

4 х

1 о

/ о о о

CD O

СТ> о (С"1 оо

Ct O Ct ц

o o

С ) С ()-) <О

CO M

1Л CD и и

) Z () Ф о с

Б о о

O С4

m Б щ а

III

Е .ъ

? a

2 о а

CII

l2 и

Q т

S с о х о (О л

Щ т е

S а с

О Z

Б <р о о а

I о Ф

Z т 1о а а.

m и

Y д р

>.o

o.o

m сч

И с о о

Ф ?

z о Ф

Ф (D

s m

О S с а

Ф O с о с х

m Ф

Q Ф с ф L, o (p Z а д

C Ф о

5 х о2

Ф о

S о

) с о

O S о о

Е Б

m (Ф о

Е ф

3(< )

S о а о с

7 о о а m с о чэ

CO ст

1 Щ о а

Ю О

С4 .ъ о а ст С о с о и s и х

m o и ф

2 о. у

V и л и

Ф с Б о

aâ€” о о-щ Е и о ы

СЧ ю и щ о т

? с

< о

Q Ф о.

CO O

S а CI оФ

,л,С4Ю СОсп Оо о вЂ” С 4 Г) ЛСОСЧCD Г

CD СЧ CD - С 4 о сч сч т о с?) с-) „G) с) юс-) nС4со

С 4 вЂ” СЧ вЂ” С4 С ) ст LD CD Г

1707017

Таблица 3

Количестао живо- Процент аыжиаа

Группа

Изучаемое соединение

Доза, мг/кг тных

I емости животных

I»

III

Полиангидроглюкуроноаая кислота а - диэтиламино-2, 4, 6-триметилацетанилидгидрохлорид

CononwepP-Д - глюкопиранозы (1 4), глюкуроноаой кислоты и дизтил (2, 4, 6- триметилфениламинокарбонилметип) аммониеаой соли глюкуроноеой кислоты

Примечание. (1)вЂ” (3)вЂ” (5)вЂ” состав соединения соответствует примеру 1 а табл 1: состав соединения соостеетстеует примеру 3 е табл 1. состае соединения соостаетстеует примеру 5 а табл 1.

Р< 0.05. различия между опытом и контролем rlo критерию еыжиааемости:

Р< 005, различия по критерию выживаемости между сополимерами )Т.Д- глюкопираноэы(1 4) глюкуроноеай хислоты и диэтил (2. 4, 6 - триметилфеннламинокарбонилметип) аммониеаой соли глюкуроноаой кислоты и тримекаином

Составитель Т.Мартинская

Техред М.Моргентал Корректор Н.Ревская

Редактор Н.Яцола

Заказ2- э .) Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул,Гагарина, 101

37 6

7.5

12.5

18.75

7.5

12.

1Д

18.751 1

33.3 зз,з

33.3

37,5

33,3

66.6

1 00ч<

100™

83.2

Сополимер @ -д-глюкопиранозы (1 @ 4), содержащий остатки диэтил (2,4,6-триметилфениламинокарбонилметил) аммониевой соли глюкуроновой кислоты, обладающий антиаритмическим действием

Способ получения ацетилированной метилолцеллюлозы // 1435578

Изобретение относится к химической технологии, конкретно к способу получения производных целлюлозы , пригодных для переработки из раствора в волокна и пленки

Способ получения производного апоморфина // 1432063

Изобретение относится к химии и фармакологии, конкретно к получению производных апоморфина и монокарбоксилцеллгалозы, и может найти применение в медицине при лечении алкоголизма

Способ получения гемостатического материала // 1426976

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к получению гемостатического материала из окисленной целлюлозы

Способ получения производных монокарбоксилцеллюлозы // 1309541

Способ получения аммониевой соли карбоксиметил-целлюлозы // 990762

Способ получения окисленной целлюлозы // 937462

Способ получения гомогенной катионообменной // 196298

Способ получения модифицированных целлюлозных материалов // 174317

Способ карбоксиметилирования лигноуглеводных материалов // 2135517

Изобретение относится к области химической технологии и предназначено для получения натриевых солей карбоксиметиловых эфиров лигноуглеводных материалов (ЛУМ), которые могут быть использованы в качестве химических добавок для регулирования свойств промывочных жидкостей при бурении, для стабилизации растворов в строительной индустрии, в качестве химических реагентов при флотации, в горнодобывающей промышленности

Способ получения высокоокисленной целлюлозы и высокоокисленная целлюлоза "биоакцеллин" // 2146264

Изобретение относится к области химической технологии, в частности к способам получения высокоокисленной целлюлозы, которая может быть использована для извлечения особо токсичных веществ, например стронция, сурьмы, ртути, свинца, редкоземельных элементов

Модифицированные полисахариды с улучшенными абсорбционными свойствами и способы их получения // 2152403

Способ получения карбоксиметилцеллюлозы // 2155191

Изобретение относится к получению производных целлюлозы, а именно к технологии получения карбоксиметилцеллюлозы, имеющей широкое применение в нефте- и газодобывающей промышленности для приготовления глинистых растворов, применяемых при бурении скважин

Способ получения геля на основе карбоксиметилцеллюлозы // 2352584

Изобретение относится к технологии получения гелевых растворов на основе модифицированной карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ) и может быть использовано в химической промышленности, например, при производстве буровых растворов или в медицине, например, в качестве средства профилактики интраоперационного высыхания брюшины и образования послеоперационных спаек при операциях на органах, имеющих серозное покрытие

Способ получения катионита и катионит на основе карбоксилцеллюлозы // 2095369

Изобретение относится к способам получения катионита на основе карбоксилцеллюлозы путем окисления целлюлозы

Способ получения биосорбента "вокацит" // 2038084

Изобретение относится к медицине и химии, в частности к фармакологии, конкретно к способу получения медицинского препарата для лечения больных, пораженных лучевой болезнью, а также для лечения и профилактики отравлений солями тяжелых металлов

Способ получения гемостатического средства на основе окисленной целлюлозы с использованием микроволнового воздействия (варианты) // 2563279

Изобретение относится к производству монокарбоксицеллюлозы для получения гемостатических материалов. Согласно изобретению предложены два варианта получения гемостатического средства на основе окисленной целлюлозы под воздействием микроволнового излучения. Вариант 1 осуществляется следующим образом: окисляют медицинскую марлю раствором двуокиси азота в инертном растворителе, окисление проводят под воздействием микроволнового излучения мощностью 70-100 Вт в течение 4-5 часов при температуре 40-50°С, при этом используют постоянное внешнее охлаждение сосуда током воздуха, затем раствор удаляют в вакууме водоструйного насоса, окисленную ткань промывают и высушивают. Вариант 2 осуществляется следующим образом: порошковую целлюлозу окисляют раствором двуокиси азота в инертном растворителе, окисление проводят под воздействием микроволнового излучения мощностью 60-100 Вт в течение 1-5 часов при температуре 40-50°С с перемешиванием, при этом используют постоянное внешнее охлаждение реакционного сосуда током воздуха, затем раствор декантируют и удаляют в вакууме водоструйного насоса, затем окисленную порошковую целлюлозу промывают и высушивают. Техническим результатом является сокращение времени окисления целлюлозы и, соответственно, процесса получения гемостатического средства на основе окисленной целлюлозы, а также получение окисленной целлюлозы с высоким содержанием карбоксильных групп. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 3 табл.

Многостадийное каталитическое карбоксилирование мерсеризованных целлюлозных волокон // 2573521

Изобретение относится к химической технологии полимерных волокон и касается многостадийного каталитического карбоксилирования мерсеризованных целлюлозных волокон. Волокна целлюлозы имеют по меньшей мере 12 мэкв./100 г карбоксильного замещения в положении С-6 ангидроглюкозных звеньев, причем целлюлоза включает по меньшей мере 20% целлюлозы II. Каталитическое карбоксилирование мерсеризованных волокон целлюлозы проходит по меньшей мере в две стадии каталитического карбоксилирования в непрерывной последовательности, при которых регулируют pH и в начале каждой стадии добавляют первичный катализатор - оксоаммонийную соль или его прекурсор, и вторичный окислитель. Карбоксилированная мерсеризованная целлюлоза может быть получена без альдегидных групп посредством этапа стабилизации после конечной стадии карбоксилирования, на котором альдегидные группы, присутствующие в волокнах, преобразуются в карбоксильные группы. Изобретение обеспечивает повышение уровня карбоксилирования. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 ил., 3 табл.

Полимерные гидрогели и способы их приготовления // 2641749

Изобретение относится к полимерному гидрогелю, включающему карбоксиметилцеллюлозу и лимонную кислоту, причем указанная лимонная кислота участвует в образовании поперечных связей в карбоксиметилцеллюлозе, при этом указанный полимерный гидрогель имеет коэффициент набухания от 50 до 300. Изобретение также относится к применению указанного гидрогеля для использования при лечении ожирения у нуждающегося в этом пациента, а также для производства медикамента для лечения ожирения у нуждающегося в этом пациента. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 ил., 8 табл.