Способ получения 8-хинолинол-n-оксида

 

Изобретение касается гетероциклических соединений, в том числе способа получения 8-хинолинол-М-оксида, применяемого в синтезе лекарственных препаратов. Цель - повышение выхода целевого продукта и сокращение продолжительности процесса. Процесс ведут взаимодействием 8-хинолинола с окислительной системой, состоящей из 30% пероксида водорода и уксусного ангидрида , при молярном соотношении 8-хинолинол: пероксидводорода .уксусный ангидрид 1:1,5-2:1,5-2, температуре 90- 100°С путем смешения 8-хинолинолина с 30% пероксида водорода, нагревом смеси и дозировкой уксусного ангидрида со скоростью 6,5-12,5 см на 1 моль 8-хинолинола в 1 мин Способ позволяет увеличить выход целевого продукта от 40 до 71 %, сократить продолжительность процесса от 8 до 1-2 ч 4 табл. (Л С

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (s»s С 07 D 215/60

)СУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

3 ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

РИ ГКНТ СССР

)ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

АВТОРСКОМУ СВИцЕТЕЛЬСТВУ

4 (д

Ql ()

Ipb

?1) 4832591/04

?2) 31.05,90

16) 23.05,92. Бюл. К 19

71) Ярославский политехнический институт

72) А.Г.Степанов, В.B.Àíòoíoâa, Н.И.Китае а и Б.Ф.Уставщиков

53) 547.831(088,8)

56) Халецкий A,M., Песин B.Ã., Чжоу Цинь. .интез и исследование N-окисей гетероаро4атических соединений 1 N îêñèïðîèçâoä ых морфина, тетрагидрохинолина и

<инолина. — Журнал общей химии. 1958, г.28, ¹ 9, с, 2348 — 2355, Ramaiah K„Simivasan V,R. Studies in

hetегоcyc lic N-oxides. Part ill. 8.

Hydoxyquinoline-N-oxide.-Proc. Indian Acad.

Sci., 1962, А 55, N 6, р.360 — 366.

Murase Ichiro, Demura Joichi, Reinvestigation of 8-quinolinol N-oxide and

its derivatives. — Mem. Fac.Sci., Kyushu

Univ., Ser С., 1961, С.с.4, ¹ 3, р. 175-181.

Изобретение относится к способу получения 8-хинолинол-N-оксида, который обладает фунгицидными и бактерицидными свойствами и является исходным продуктом для получения лекарственных препаратов и химических средств защиты растений.

Известен способ получения 8-хинолинол-N-оксида окислением 8-хинолинола пербензойной кислотой в среде органического растворителя — хлороформа, с выходом целевого продукта после выделения до

20%, »5U,,1735289 А1 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-ХИНОЛИНОЛN-ОКСИДА (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в том числе способа получения 8-хинолинол-N-оксида, применяемого в синтезе лекарственных препаратов. Цель— повышение выхода целевого продукта и сокращение продол>кительности процесса.

Процесс ведут взаимодействием 8-хинолинола с окислительной системой, состоящей из

30% пероксида водорода и уксусного ангидрида, при молярном соотношении 8-хинолинол:пероксид водорода:уксусный ангидрид=1:1,5-2:1,5 — 2, температуре 90100 С путем смешения 8-хинолинолина с

30% пероксида водорода, нагревом смеси и дозировкой уксусного ангидрида со скоростью 6,5 — 12,5 см На 1 моль 8-хинолинола в

3, 1 MNH, Способ позволяет увеличить выход целевого продукта от 40 до 71%, сократить продал>кительность процесса OT 8 до 1-2 ч.

4 табл.

Недостатками указанного способа являются низкий выход целевого продукта и длительное время окисления (12 ч).

Известен также способ получения 8-хинолинол-N-оксида путем окисления 8-хинолинола окислительной системой: 30%-ный пероксид водорода и органический восстановитель — ледяная уксусная кислота, при температуре 65 — 75 С и молярном соотношении 8-хинолинол: уксусная кислота: пероксид водорода 1: 5: 4. Выход целевого продукта составляет 36 — 37%.

1735289

Однако в этом способе сохраняется невысокий выход целевого продукта при значительном расходе пероксида водорода и длительном времени реакции.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения 8-хинолинол-N-оксида окислением 8-хинолинола окислительной системой, состоящей из

30, -ного пероксида водорода и органического восстановителя — уксусной кислоты, в котором поддер>киваются несколько меньшие мoflÿрные соотношения 8-хинолинол:

;пероксид водорода: уксусная кислота, равные 1; 2: 3. Процесс проводят при температуре 80 С в течение 8 ч при порционной загрузке пероксида водорода.

Однако выход 8-хинолинол-К-оксида в этом процессе не превышает 40/o.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и сокращение продол>кительности синтеза, Для дости>кения указанной цели предлагается способ получения 8-хинолинол-Nоксида окислением 8-хинолинола окислительной системой, состоящей из

30/-ного пероксида водорода и органического восстановителя — уксусного ангидрида, при температуре 90 — 100 С и молярном соотношении 8-хинолинол; пероксид водорода: уксусный ангидрид, равном 1: 1,5 — 2;

:1,5 — 2, В предлагаемом способе процесс проводят смешением 8-хинолинола с 30 ным пероксидом водорода, нагревом полученной смеси до температуры реакции с последующим дозированием уксусного ангидрида со скоростью 6,5-12,5 см /мин на з

1 моль исходного 8-хинолинола. Время реакции в этих условиях 1 — 2 ч, Выход целевого продукта 65-75 .

Пример 1, В четырехгорлую колбу емкостью 200 см с мешалкой, термометз ром, обратным холодильником загру>кают

51,0 см (0,5 моль) 30,-ного пероксида водорода и 36,3 г (0,25 моль) Я-хинолинола.

Реакционную смесь при перемешивании нагревают до температуры реакции и дозируют 47,2 см (0,5 моль) уксусным ангидридом со скоростью 6,5 см /мин на 1 моль з исходного 8-хинолинола. По окончании дозирования реакционная смесь выдерживается при этой температуре в течение 1 ч.

Полученная реакционная смесь анализируется на содержание исходного 8-хинолинола и целевого продукта

8-хинолинол-N-оксида. С этой целью проба реакционной массы растворяется в этиловом спирте или пиридине и анализируется методом газожидкостной хроматографии с внутрен н им ста нда ртом а-нафтолом, Хроматограф ЛХМ вЂ” 8МД с пламенно-ионизаци5

1Г, 20

55 онным детектором. Колонка стеклянная, длина 1,5 м, диаметр 3 мм, твердая фаза— хроматон N-AW-ДМСЯ, жидкая фаза — полиметилсилоксановое масло (157 от массы твердой фазы), По данным анализа реакционной смеси выход целевого продукта составляет 74,87,, на исходный 8-хинолинол.

Для выделения 8-хинолинол-N-оксида из реакционной смеси ее охлаждают до 20 — 25 С, уксусную кислоту и воду частично отгоняют . под вакуумом, остаток в колбе нейтрализуют насыщенным раствором соды до выпадения кристаллического осадка (рН 7 — 8), Из выпавшего осадка 8-хинолинол-N-оксид и непрореагировавший 8-хинолинол экстрагируют хлорформом. Из экстракта отгоняют основное количество хлороформа до получения суспензии 8-хинолинола и его N-оксида в хлороформе, из которой отгоняют непрореагировавший 8-хинолинол с водяHblM паром. Целевой 8-хинолинол-N-оксид выделяют из кубового остатка кристаллизацией. После выделения получают 25,8 г 8-хинолинол-N-оксида (71,1 p).

Пример ы 2-10. Процесс проводят аналогично примеру 1, В табл.1 сведены данные по влиянию температуры и времени реакции на выход 8-хинолинол-N-оксида.

Молярное соотношение 8-хинолинол: уксусный ангидрид: пероксид водорода 1: 1,5:

: 1,5, Границы температурного интервала ограничены: нижний предел — температурой плавления исходного 8-хинолинола (73 С), верхний — температурой кипения воды, содержащейся в реакционной смеси (100 C), Пример ы 11 — 15. Процесс проводится аналогично примеру 1. В табл.2 сведены данные по влиянию молярного соотношения исходных реагентов на выход 8-хинолинол-N-оксида. Температура реакции 100 С, время реакции 1 ч.

Пример ы 16-22. Процесс проводят аналогично примеру 1. В табл.3 сведены данные по влиянию скорости подачи уксусного ангидрида на характер течения процесса и выход целевого продукта. Молярное соотношение 8-хинолинол: уксусный ангидрид: пероксид водорода 1: 2: 2. Температура реакции 95 С, Время реакции 1 ч, Пример ы 23 и 24, В табл 4 сведены данные по выходу 8-хинолинол-N-оксида при оптимальной продолжительности процесса в завявляемом решении и прототипе.

Условия проведения процесса получения 8хинолинол-N-оксида заявляемого решения аналогичны примеру 1.

Предлагаемый способ получения 8-хинолинол-N-оксида обеспечивает по сравнению с прототипом повышение выхода

1735289 процесс проводят с использованием в качестве органического восстановителя уксусного ангидрида при температуре 90 — 100 С, молярном соотношении 8-хинолинол:пе5 роксид водор да:уксусный ангидрид, равном 1;1,5 — 2:1,5 — 2, в течение 1 — 2 ч путем смешения 8-хинолинола с 30,— ным пероксидом водорода, нагрева реакционной смеси до температуры реакции с последу10 ющим дозированием уксусного ангидрида со скоростью 6,5 — 12,5 см на 1 моль исходного 8-хинолинола в 1 мин, 15

Таблица 1

8-хинолинол ратура В !

58,3

50,1

49,3

"23

100

100

"указанное время реакции включает и время подачи уксусного ангидрида.

Таблица 2

Таблица 3 целевого продукта от 40 до 65 — 71 мол.д. на исходный 8-хинолинол и значительное сокращение длительности процесса от 8 до

1 — 2ч, Формула изобретения

Способ получения 8-хинолинол-N-ovc да окислением 8-хинолинола окислительной системой, состоящей из 30 Д пероксида водорода и органического восстановителя, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и сокращения продолжительности синтеза, 61,8

59,9

58,1

55,4

47,6

46.8

59,2

58,2

48,5

1735289

Таблица 4

Выхо 8-хинолинол-N-окси а, Пример по способу

После выделения

74,8

15

25

35

Составитель А.Степанов

Техред М.Моргентал Корректор М. Ма ксимиш инец

Редактор Л.Гратилло

Заказ 1789 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул,Гагарина, 101

Предлагаемый 23

Известный 24

По данным анализа еак ионной смеси

71,1

Продолжительность процесса, ч

1,5

Способ получения 8-хинолинол-n-оксида Способ получения 8-хинолинол-n-оксида Способ получения 8-хинолинол-n-оксида Способ получения 8-хинолинол-n-оксида 

 

Наверх