Способ количественного определения изониазида

 

Сущность изобретения: анализируемую пробу обрабатывают смесью, содержащей 1 моль/л перхлората натрия и 0,001 моль/л нитрата никеля с последующим полярографическим анализом полученного раствора. 5 табл.

()9) (!!) (я)э 6 01 N 27/04

СОЮЗ COBETCKMX

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

,") 1 yÎ 9ô

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

-we$4f6J Ы„

«Зц (21) 4834938/04 (22) 05.06.90 (46) 07;07,92, Бюл, М 25 . (71) Институт неорганической химии и алектрохимии АН ГССР (72) В.В.Шавгулидзе, Л.Г.Енукидзе, М.Ф.Чугунава и Д.И.Джапаридэе (53) 543.24.087(088.8) (56) Полюдек-Фабини P. и Бейрих Т. Органический анализ. — Л.: Химия, 1981, с. 305-306, Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. — M„ Химия, 1978, с, 226.

Изобретение относится к химии, в частности аналитической химии, и может быть использовано в медицине и фармакохимии при количественном определении изониазида.

Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты)- исходный продукт получения других фармакопейных препаратов, производных иэоникотиновой кислоты — широко применяется в лечебной практике.

Известен метод количественного определения изониазида, основанный на окислении препарата бромом, полученным из бромата и бромида калия в солянокислой среде.

Метод является трудоемким, длительным и недостаточно точным.

Наиболее близким к предлагаемому является, титриметрический метод определения изаниазида, при котором слабощелочной раствор иэониаэида окисляют иодом, избыток которого оттитровывают раствором тиосульфата натрия, (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИЗОНИАЗИДА (57) Сущность изобретения: анализируемую пробу обрабатывают смесью, содержащей 1 моль/л перхлората натрия и 0,001 моль/л нитрата никеля с последующим полярографическим анализом полученного раствора.

5 табл.

Этот метод также является достаточно трудоемким и длительным, а кроме того, как и все титриметрические методы, недостаточно точным.

Цель изобретения — упрощение способа и повышение его точности.

Поставленная цель достигается тем, что анализируемую пробу обрабатывают смесью, содержащей 1 моль/л перхлората натрия и 0;001 моль/л нитрата никеля с последующим полярографическим анализом полученного раствора.

Продолжительность процесса 10-15 мин, предел обнаружения 1,0. 10 моль/л.

-6

Существенным отличием способа является получение комплекса никеля иониазидом, имеющего каталитическую природу.

Описанный способ основан на фиксировании полярографической предволны, характерной для комплексов иэониазида с никелем, Согласно эксперименту хорошо выраженные волны комплексов наблюдаются в определенном интервале концентраций

1746278

30 перхлората натрия и нитрата никеля. Однако, для аналитического определения вещества полярографическим методом волна, т.е. полярографическая кривая определяемого вещества, должна иметь хорошо выраженную форму с четким предельным током, Исходя из этих ограничений и в соответствии с многочисленными экспериментальными данными, такое требование выполняется лишь в растворе 1 моль/л перхлората натрия и 0,001 моль/л нитрата никеля, его можно применять за оптимальное, т.е. за пределами этих концентраций наблюдаются нечетко выраженные волны с нечетким предельным током.

Таким образом, установлено образование комплекса изониазида с никелем, обнаруживающего полярографическую активность. Показатель волны характерен лишь для данного комплекса. Величина сигнала на классической, осциллополярографической и переменно-токовой полярограммах в растворе 1 моль/л Na CIO4 + 0,001 мол ь/л ч!(!чОз)2 линейно связана с концентрацией изониазида. в интервале 1;0 10 .— 10 моль/л, поэтому изониазид можно определить, регистрируя полярограммы в любом из перечисленных режимов, но более удобно использовать переменно-токовую полярогрэфию, Для количественного определения изониазида предварительно .строят калибровочный график, используя стандартный раствор в 10 мл воды и аликвотную часть этого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 20 мл так, чтобы концентрация раствора по изониазиду составляла в зависимости от внесенного стандартного раствора 10 — 10 моль/л, добавляют

2 мл раствора, содержащего 0,01 моль/л нитрата никеля, 10 мл раствора, содержащего 2 моль/л перхлората натрия, юдоводят объем раствора до метки дистиллированной водой. Снимают переменно-токовую полярогрэмму при различных добавках стандартного раствора и строят калибровочный график в координатах: высота пика (мкА}— концентрация изониаэида (моль/л).

Пример. Количественное определение изониазида в фармацевтическом препарате "Изониазид".

Таблетку препарата "Изониазид". растворяют в 10 мл воды и аликвотную часть этого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 20 мл, добавляют 2 мл раствора, содержащего 0,01 моль/л нитрата никеля и 10 мл раствора, содержащего

2 моль/л перхлората натрия, и доводят объем раствора до метки дистиллированной водой. Полученный раствор помещают в полярографическую ячейку и полярографируют, как указано при построении калибровочного графика, По калибровочному графику определяют количество изониазида в растворе.

Результаты определения изониазида (n=5, р=0,95) в системе 1 моль NaCI04+0,001 моль Й!(ИОз)з представлены в табл.1.

Иэ таблицы видно, что нижняя граница определяемых содержаний изониазида составляет 1,0 10 моль/л. Время определения 10-15 мин, Определение проводится при комнатной температуре. Нижняя граница определяемых содержаний при использовании переменно-токовой полярографии 1,0 10 моль/л. Количественный анализ изониазидэ описываемым способом позволяет определять изониазид в растворе с точностью ++ 1,5%, Таблицы 2-5 показывают, что нижняя граница в определении содержания изониазида (1,0 10 моль/л) наблюдается лишь в системе 1,0 моль NaCI04 + 0,001 моль

NI(NOag + х моль иэониаэида.

При увеличении концентрации К!(ИОз)2 выше 10 моль/л наблюдается уменьшение каталитического тока из-за снижения обратимости процесса. Одновременно резко снижается точность анализа иэ-эа трудности измерения предельного тока.

Результаты определения иэониаэида (п=5, р=0,95) в системе 1 моль NaCI04+ 0,001 моль М(МОз)2 представлены в табл.2, Нижняя граница определяемых содержаний изониазида составляет 1,0 10 моль/л, Результаты определения изониазида в системе 0,1 моль NaCI04 + 0,001 моль

NI(NOa)z (n-5, р=0,95) представлены в табл,З.

Нижняя граница определяемых содержаний изониазидэ составляет 1,0 10 моль/л.

Результаты определения изониазида в системе 2 моль NaCIO4+ 0,001 моль NI(NOag (n=5; р=0,95) представлены в табл.4.

Нижняя граница определяемых содержаний изониазида составляет 5 10 моль/л, Результаты определения изониэзида в системе 1 моль NaCIO< + 0,00001 моль

Nl(NOgg (n=5; р=0,95) представлены в табл.5.

Нижняя граница определяемых содержаний изониазида составляет 2,0 10 моль/л.

1746278

Таблица 1

Таблица

Предлагаемый способ дает возможность упростить технологию процесса путем непосредственного определения изониазида без предварительного разложения раствора, титрации и других манипуля.ций, Способ дает возможность применять стандартные продажные реактивы без предварительной дополнительной очистки, расширяет предел обнаружения, дает возможность проведения определения при комнатной температуре и минимальной затрате рабочего времени.

Формула изобретения

Способ количественного определения изониазида, включающий обработку анализируемой пробы химическим реагентом, отличающийся тем, что, с целью упрощения способа и повышения точности, анализируемую пробу обрабатывают смесью, содержащей (моль/л перхлората натрия и 0,001 моль/л нитрата никеля с последук1щим полярографическим анализом полученного раствора.

1746278

Таблица 3

Таблица 4

Таблица 5