Способ очистки 2,6-бис-(2`-окси-5`-хлорбензил)-4-хлорфенола

 

Использование: химико-фармацевтический препарат, эффективный антигельминтик. Сущность изобретения: технический 2,6 - бис - (2 - окси - 5ʹ- хлорбензил) БФ C2OH1403C13 растворяют в 70 - 80 мас.%-ном водном изопропиловом спирте при 65 - 75°С в количестве 5 - 6 объемов спирта на единицу массы продукта. Кристаллизацию ведут добавлением дистиллированной воды в течение 30 - 40 мин в количестве, обеспечивающем концентрацию спирта 44 - 46 мас.% при постоянном перемешивании. 2 табл.

Изобретение относится к способам очистки 2,6-бис-(2'-окси-5'-хлорбензил)-4-хлорфенола (бихлокса, трихлорофена)-химико-фармацевтического препарата, эффективного антигельминтика. Технический бихлокс получают реакцией 2,6-бис-(оксиметил)-4-хлорфенола с n-хлорфенолом. Согласно известному способу очистки технического бихлокса (трихлорофена) исходный продукт при кипении растворяют в 60%-ном водном изопропиловом спирте в соотношении 1:7 (масса к объему), кипящий раствор чистят углем марки Б, угол отделяют. Фильтрат оставляют на 12 ч при 20^оС (лучше минус 5-0^оС). Выпавший бихлокс (трихлорофен) фильтруют, промывают водой, сушат. Маточник вместе с промывной водой выдерживают еще 12 ч, выкристаллизовавшийся продукт отделяют, промывают, сушат, присоединяют к первой части. Выход от загруженного 80%. При воспроизведении данного способа был получен продукт низкого качества с массовой долей основного вещества 96-98%. Причиной получения бихлокса (трихлорофена) невысокой чистоты является длительный процесс кристаллизации, который способствует образованию побочных, окрашенных продуктов. Бихлокс (трихлорофен) получается от кремового до светло-коричневого цвета, вторая часть выделяемого продукта имеет еще более яркий цвет и низкое качество. Недостатки способа: длительный и дробный процесс кристаллизации (24 ч), опасность выброса массы при загрузке осветляющего угля в кипящий раствор, невысокий выход (80%), недостаточная чистота продукта. Учитывая, что бихлокс (трихлорофен) - высокоэффективный антигельминтик, представляется важным решение вопроса разработки эффективного и менее трудоемкого процесса его очистки. Цель изобретения - упрощение технологического процесса, сокращение времени, увеличение выхода и улучшение качества. Поставленная цель достигается предлагаемым способом очистки бихлокса (трихлорофена), который заключается в растворении технического продукта в 70-80% -ном водном изопропиловом спирте при 65-75^оС, взятом в объемном соотношении 5-6: 1 на единицу массы очищаемого продукта, к фильтрату, обработанному осветляющим углем, добавляют такой объем дистиллированной воды, чтобы концентрация спирта в массе была 44-46%, при перемешивании. Полученную суспензию перемешивают 1 ч при 20^оС, фильтруют, промывают и сушат до постоянного веса. Получают бихлокс (трихлорофен) белого цвета с содержанием основного вещества не менее 99%. Выход 87-90%. Отличительными признаками способа являются использование 70-80 мас.% водного изопропилового спирта, взятого в объемном соотношении с массой очищаемого продукта 5-6:1 и проведение кристаллизации в течение 30-40 мин путем добавления дистиллированной воды в количестве, обеспечивающем концентрацию спирта в реакционной массе, равную 44-46 мас.%. Выполнение способа иллюстрируется примерами и табл.1 и 2. П р и м е р 1. К 20 г (0,048 г/моль) технического бихлокса (трихлорофена) с массовой долей основного вещества 101,51% добавляют 120 мл 70% -ного водного изопропилового спирта, нагревают до 70-75% и перемешивают до полного растворения осадка. К полученному раствору добавляют 1 г активированного угля марки А или Б, перемешивают 15 мин и фильтруют через подогретую воронку Бюхнера (65-70^оС). Фильтрат при перемешивании охлаждают до 20-25^оС и в течение 30 мин загружают 60 мл дистиллированной воды, выдерживают, перемешивая 1 ч. Выпавший бихлокс фильтруют, тщательно отжимают от маточника, промывают дистиллированной водой, отжимают. Пасту бихлокса сушат при 115-120^оС до постоянного веса. Получают 17,6 г (16,83 г, 100%) бихлокса (трихлорофена) белого цвета, соответствующего требованиям регламента. Выход от загруженного 87,4%. П р и м е р 2. К 20 г (0,048 г/моль) технического бихлокса (трихлорофена) с содержанием основного вещества 100,47% добавляют 120 мл 71%-ного водного изопропилового спирта, нагревают до 70-75^оС и перемешивают до полного растворения осадка. К полученному раствору добавляют 1 г активированного угля марки А или Б, перемешивают 15 мин и фильтруют через подогретую воронку Бюхнера (65-70^оС). Фильтрат при перемешивании охлаждают до 20-25^оС и в течение 30 мин добавляют 60 мл дистиллированной воды и далее процесс ведут аналогично примеру 1. Получают 18,0 г (17,82 г, 100%) бихлокса (трихлорофена) белого цвета, соответствующего требованиям регламента. Выход от загруженного 89,1%. П р и м е р 3. К 20 г (0,048 г/моль) технического бихлокса (трихлорофена) с содержанием основного вещества 102,4% добавляют 122 мл 72% -ного водного изопропилового спирта, нагревают до полного растворения осадка. К полученному раствору добавляют 1 г активированного угля марки А или Б, перемешивают 15 мин и фильтруют через подогретую воронку Бюхнера (65-70^оС). Фильтрат при перемешивании охлаждают до 20-25^оС и в течение 35 мин загружают 65 мл дистиллированной воды и далее процесс ведут аналогично примеру 1. Получают 17,55 г (17,5 г, 100%) бихлокса (трихлорофена) белого цвета, соответствующего требованиям регламента. Выход от загруженного 87,5%. П р и м е р 4. К 20 г (0,048 г/моль) технического бихлокса (трихлорофена) с содержанием основного вещества 100,8% добавляют 145 мл 74% -ного водного изопропилового спирта, нагревают до 75^оС и перемешивают до полного растворения осадка. К полученному раствору добавляют 1 г активированного угля марки А или Б, перемешивают 15 мин и фильтруют через прогретую воронку Бюхнера (65-70^оС), фильтрат при перемешивании охлаждают до 20-425^оС и в течение 35 мин прикапывают 65 мл дистиллированной воды и далее процесс ведут аналогично примеру 1. Получают 18,0 г (18,0 г, 100%) бихлокса (трихлорофена) белого цвета, соответствующего требованиям регламента. Выход от загруженного 90%. П р и м е р 5. К 20 г (0,048 г/моль) технического бихлокса (трихлорофена) с содержанием основного вещества 101,67%, добавляют 115 мл 76% -ного водного изопропиловогоо спирта, нагревают до 70^оС и перемешивают до получения прозрачного раствора. К полученному раствору добавляют 1 г активированного угля марки А или Б, перемешивают в течение 15 мин, уголь фильтруют через прогретую воронку Бюхнера (65-70^оС). Фильтрат при перемешивании охлаждают до 20-25^оС и в течение 30 мин добавляют 65 мл дистиллированной воды и далее процесс ведут аналогично примеру 1. Получают 17,8 г (17,7 г, 100%) бихлокса (трихлорофена) белого цвета, соответствующего требованиям регламента. Выход от загруженного 88,5%. П р и м е р 6. К 20 г (0,048 г/моль) технического бихлокса (трихлорофена) с содержанием основного вещества 101% добавляют 115 мл 78% -ного водного изопропилового спирта, нагревают до 65^оС и перемешивают до полного растворения осадка. К полученному раствору добавляют 1 г активированного угля марки А или Б, перемешивают 20 мин. Фильтруют через прогретую воронку Бюхнера (65-70^оС). Фильтрат при перемешивании охлаждают до 20-25^оС и в течение 35 мин загружают 70 мл дистиллированной воды, далее процесс ведут аналогично примеру 1. Получают 18,1 г (18,01 г, 100%) бихлокса (трихлорофена) белого цвета, соответствующего требованиям регламента. Выход от загруженного 90%. П р и м е р 7. К 20 г (0,048 г/моль) технического бихлокса (трихлорофена) с содержанием основного вещества 102% добавляют 110 мл 80% -ного водного изопропилового спирта, нагревают до (65-70^оС) и перемешивают до полного растворения осадка. К полученному раствору загружают 1 г активированного угля марки А или Б, перемешивают 15 мин и фильтруют через подогретую воронку Бюхнера (65-70^оС). Фильтрат при перемешивании охлаждают до 20-25^оС и в течение 40 мин загружают 75 мл дистиллированной воды и далее процесс ведут аналогично примеру 1. Получают 18,1 г (18,05 г, 100%) бихлокса (трихлорофена) белого цвета, соответствующего требованиям регламента. Выход от загружаемого 90,2%. П р и м е р 8. К 20 г (0,048 г/моль) технического бихлокса (трихлорофена) с содержанием основного вещества 100,5% добавляют 100 мл 80% -ного водного изопропилового спирта, нагревают до 70^оС, перемешивают до полного растворения осадка. К раствору загружают 1 г активированного угля марки А, перемешивают 15 мин и фильтруют через подогретую воронку Бюхнера (70^оС). Фильтрат при перемешивании охлаждают до 20-25^оС и в течение 40 мин загружают 70 мл дистиллированной воды и далее процесс ведут аналогично примеру 1. Получают 18 г (17,95 г, 100%) бихлокса (трихлорофена) белого цвета, соответствующего требованиям регламента. Выход от загруженного 89,75%. Предложенный способ позволяет увеличить выход целевого продукта на 7-10% и получать продукт лучшего качества с улучшенными цветовыми свойствами.

Формула изобретения

СПОСОБ ОЧИСТКИ 2,6-БИС-(2'-ОКСИ-5'-ХЛОРБЕНЗИЛ)-4-ХЛОРФЕНОЛА путем добавления водного изопропилового спирта, нагревания до 65 - 75^oС и обработки полученного раствора активированным углем с последующим охлаждением раствора и выделением целевого продукта из водно-спиртового раствора кристаллизацией, отличающийся тем, что, с целью улучшения качества и увеличения выхода целевого продукта, а также интенсификации процесса, используют 70 - 80 мас.%-ный водный изопропиловый спирт, взятый в объемном соотношении 5 - 6 : 1 на единицу массы очищаемого продукта, а кристаллизацию ведут добавлением дистиллированной воды в течение 30 - 40 мин в количестве, обеспечивающем концентрацию спирта в реакционной массе 44 - 46 мас.%, при постоянном перемешивании.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2