5- @ 2-хлор-4-[(2-окси-3,5-дибромбензоил)амино]-фенокси @ бензо-2,1,3-тиадиазол, проявляющий активность при гименолепидозе белых мышей

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 5-{2- хлор-4- 2-окси-3,5-дибромбензоил)эммно фенокси}бензо-2,1,3-тиадизолу, проявляющему активность при гименолепидозе, и может быть использовано в медицине. Цель - создание более активных соединений указанного класса. Получение ведут реакцией 3,5-дибромсалициловой кислоты с 5-(2-хлор- 4-змино-фенокси)бензо-2,1,3-тиадиазолом в среде кипящего толуола в присутствии треххлористого фосфора. Т.пл, 202-203°С. Б.Ф/ С1дНюВг2С МзОз5. Соединение малотоксично и превосходит по активности фенасал более чем в два раза. 1 табл.

Ж,, 17563т19 Al

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (s>)c С 07 0 285/15:, А 61 К 31/41

ГОСУДАРСТВЕЙНЫИ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ в

1; : -" : .::..": 2 . (21) 4864245/04.... " . (57) Изобретение относится ic гетероцикли(22} 16.07.90: . :: .;:,;=-:::::.:: . ческий соединениям, в частности к 5-{2(46) 2Х08.92з Бюл. ¹ 31:, : - :- - -- . хлор-4-(2-окси-3;5-дибромбензоил)амино) (75) Ф;С. Мйхайлицин, M.Н. Лебедева; . ::..- фейокси бензо-2,1,3-тиадизолу, проявляюД, Г, Баяндина, Б.А, Астафьев, Н.Д, Лычко, щему активность при гименолепидозе, и моН.А, Уварова ui А,C. Найденова . - .- : -::.,-. :. жет быть использовано в медицине, Цель— создание более активных соединеяйй ука(56) Машковский M.Ä. Лекарственные сред- - занного класса. Получение ведут реакцией ст

4--амино-фенокси)бензо-2,1;3-тиадиазолом (54) 5-(2- ХЛОР-4-((2-ОКСИ-3,5-ДИБРтОМ-::: в среде кипнящего ттонлуола в присутствии

БЕНЗОИЛ)АМИНО)-ФЕНОКСИ}БЕН30-2,; . трехзхлористого фосфора. Т,пл, 202-203 С.

1,3-ТИАДИАЗОЛ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ AK- Б.Э.: С19Н1ОВГ2СЯзОзЯ; Соединение мталоТИВНОСТЬ ПРИ ГИМЕНОЛЕПИДОЗЕ БЕ- токсично и пзрев6сходйт-по активности феЛЫХ МЫШЕЙ .: . -, ...:.,:;;::: " :. нассал более чем в два раза-. 1 табл.

)и

Изобретение оттносиытсся кйономзусоеди- П р и м е:р 1. Получение 5-(2-хлор-4-((2нению 5-(2-хлор-4-((2-окси 3,5-дибромбен-- окси-3,5-дибромбензоил)-амино)фенокси) зоил)а мино)фен о к си) бе н зо-2,1,3-тиа лу формулы ., : " ()Н у.""., ": .: ..: Смесь 10,08 г (0,034 моль) 3,5-дибром-.

:; салициловой кислоты, 10,0 г 5-(2-хлор-4- (Я

О ИК-(:О " : : ." "-:.. - -:.:,: атмийрфенокси)бейзо-2,1;3-тйадтиазола О,, ./

Sy у . - .:,—. формулы

С1 - .: Bt проявляющемуактивность при гименолзепсй-::: St 0 МН дозе белых ыышей.,,::: .:.,:::::,::,,:::::: . т ." ...,: -::,... О

Известны производные бенов-2,1,3 -ытидв- диазола;проявляющиепротивонематодную,: 1,4 мл треххлористого фосфора и 100 мл и протйвотрематодную активность. ".::::. .,:,: толуола кипятят при пееремтешивании 3 ч.

Известен препарат фенасал-5,2 -дих- После охлаждения реакцйонной массы от- !.

ЛОр-4 -НИтрОСаЛИцИЛаНИЛйд, КОтсрЫй ПрИ-, фИсЛЬтдрОВЫВаЮт" ОСадОК,: ПрОМйВабвт ЕГО На меняется как противоглйстное средство при фильтре гептаном, Для очистки осадок расгименолзепидозе (инвазии карликовым" цвып - -" " тирают с 5%-ным водным раствором нем). ..:":: ":::. . йа2СОз, отфильтровывают, промывают воЦелью изобретения является ноотвоте про- дой и сушат; Далее сухой-продукт растворяизводное 2-хлор-фенокси-бензо-2,1,3-тиа- " ют в 50 мл диоксана при кипении, горячий диазола, обладающее более вытсокой раствор обрабатывают водоактивированактйвностью при гименолепйдозе; ным углем, и медленно приливают из KR"

1756319. мулы

OH Q1— ° О МН-Сг1 > i Ь

Cl . 9p

Составитель Т, Раевская

Редактор Н. Рогулич Техред М,Моргентал Корректор А. Ворович

Заказ 3060 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-З5, Раушская наб., 415

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул,Гагарина, 101 пельной воронки в смесь 150 мл воды и

10 мл изопро панола,.

Получают мепкодисперсный порошок с величиной частиц 3-5 мкм и т.пл. 202203ОС, Найдено, ; С 40,95; Н 1,75; N 7,79; CI

6,43; Вг 28,99; S 5,81.

С 19Н1оВ грС!йзОз3

Вычиспейо, „4: С 41,07; Н 1,81; и 7,56;

С! 6,38; Вr 28,76; S 5,77, Строение 5-{2-хлор-4-((2-окси-3,5-дибромбензоил)айино)фенокси) бензо-2,1,3тиадиазола подтвпержодено данными ИКспектра (прессщйи с KBr) инн=3418 см 1; роа= 3400 ам 1 шарокал полоса), ропан =

=-1642 и 1529 см;1c.,-o с,=1278 см .

Пример 2. Изучение остройтоксичности 5-{2-хлор-4-((2-окси-3,5-дибромбенэоил)амино)фенокси)бензо-2,1,3-тиадиазопа, -- .-:::;:, Йзучекние острой токсичности соединения было проведено на белых мышах массой 15 — 18 г. Препарат вводили внутрь в виде взвеси в крахмальном клейстере.

Найр ейо, что мыши переносят препарат без йризнаков токсического действия в дозе до 4,0 г/кг, т.е, соединение малотоксично. . Пример 3. Опкределение биологической активности целкевого соединения на модели гименолепидоза лабораторных животных (белые мыши), зараженный яйцами карликового цепня.

Эффективность препарата определяли

5 при ленточной стадии карликового цепня на

14-е сутки инвазии. Препарат вводили белым мышам однократно, перорально в 5;4ном крахмальном клейстере, используя 6 зараженных животных на дозу. Результаты

10 опытов учитывали через сутки после лечения по числу животных; полностью освободйвшихся от инвазии;

Сравнительная эффективность .соеди нения 1 и фенасала йри экспериментальном

15 гименолепидозе белых мышей приведена в таблице.

Как видно из таблицы, соединение формулы превосходит по активности известный противоцестодный препарат ФЕ20 НАСАЛ более или в два раза, Формула изобретения

5-{2-Хлор-4-(2-окси-3,5-дибромбензоип) амина)-фенокси}бейзо-2,1,3-тиадиаэол фор30 проявляющий активность при гименолепидозе белых мышей.