Способ получения производных стильбена

Авторы патента:

C07D295/084 - с атомами азота кольца и атомами кислорода или серы, связанными с одной и той же углеродной цепью, которая не прерывается карбоциклическими кольцами

Изобретение касается производных бензостилобена. в частности получения соединений общей ф-лы 3-R . 4-Р2-СбНз- С(СНз)-СН-СбН 4-Х-(СН2)2-У. где Ri и R (вместе)-группа: al-fCH4-CH2-f )-((CH3)rfCH2); СИ,СН5 СМ3 СН3 X 0. S, NH: Y - морфолиноили пиперидиногруппа. которые можно использовать для местной и системной терапии доброкачественных л злокачественных новообразований и УХ профилактики. Цел с- - создание новых активных и мзлотс ксичных веществ указанного класса. С:--,нт;з ведут реакцией Витти га ;:з соединений -л II и III З-Ri. 4-Р2-С5Нз-СН(СНз)-Р®(0)з Ае (); 4- CH(Ol-Cchr -X-(CH2):-Y (lii). где Q - ари.:. А°- аниоч органической или неорган.-ческой кислсты. Новые вещества менее токспчны, чем известный ретиноид. -л не оказывают побочного А-гиперем аминэ О - Ј, ,- Jr.. Z I О - I .

76г iг" г1

В бл I

1ИСЛО КРЫС С

".П-УХОЛЯМ:„"„- 0: КОНТРОЛЬHЫХ Ж. ВСОГН ЬfX

Соедине ле

Дозировка (мг/

/кг/сутки/0.0

УМЕНI!il 1 ( .:О . iнeГО C ь-.вма м f;i (i о-.дг .Е: О КОЛ вЂ” Ва э-;уколе,. I-,e «рь, 50

100 вЂ” -v вЂ”.

Контрольная

100 и

200 вЂ” 0L

) 100 группа

60 и 9,5 г p-(-2-((мор фоли но)эти 3fv! i-":,â€” но}бензальдегида полy iiOT 3 г. -(2-(4- Е . -", (5,6,7,8-тетрагидрс-5.5.8,8-тетраметил-2-:.--, афтил1 пропенил(анилино)этил)мОрфолина, Гвл 124-126 С

H р а 1 е р 6. А а 0! и" -.с примео 1 из

22 г бромидг 2-g5.6,7,8-тетра: гдрс-5,5,8,8-тетраметил-2-нафтил}атил, три pe.fè.-.фосфснив и

9,5 " р-(f2-(:-;орГьолинп1эти",,ìe-илaìi1но, бензальдегида г;осле г ерекристалли=ацvfè из гексана полi ó÷àþT 7 с

4-(2-(М - iie rvifi-p1 / . -2- 5,6,7,8-тетра гидро-5,5 ,8,8-тетраметил-2 нафтлл г.ропечи:)анилино)атил,морфолина В виде белых кристаллов, I I i! 86 ЯЯ

Используем;, Й в ка .ecòâe исходнг,го продукта р-((2-(морфолинс1этил)метиламино)бензальдегид получа,от, как опис-» o a

ПрИМЕОЕ 1, И.-, 4 фтообвнзагь lef . га i1 4

Г2-(V-метиламино,атил)мсрфслина в вид 20

КООИЧНЕВС! О fi аг; ie, OTООО". ВЫКОИС,а Ifiv(зов ч аетсв на холОде.

Г! р И М Е p7, .,АНВЛОГИЧНО грИМЕОу 1 Из бромида 2-((5,6.7,8-тетра Гид 0-5,5.8,8-тетраметил-2-нафтил,,этил1 â€”,р;:;;;- и.:фосфония 25 и 4-Г2-(тeтpаr идiв э-" .-1 - - и.: зин-4 илJÇTOкслjáåHeяльдегид-1 . вЂ” диOк:ид:- после перемешивани-", =- тече :. =- 1:. ч пр комнатной температуре. Оч лстки. БХ<, ::, на силикагеле смес.ю гексана и э 10L,етата .>О (i . 21 и Быкри ал лиза 1 1 " 3 сiiiе. и эт:1!.аеас тата и гексана, олу аго г тетоаги ро- -(2- " с(/E/-2-/5,6.7,8-тетрагидро-5.5,8,8-reòðà;- стил- 2-нафти,./про, eнил)фенокси)этил}-2Н1,4-тиазин-1.1-диоксид, 7!-,r 144-145 С, 85

4-(2-(тетра Гидро-4 Ь.-1 4-тиазин-4 -ил}этокси)бензальдегид-1,1 - диокcèä получают следующим образом.

11 6 г 4-оксибензальдегида В 160 мл

ДМО (диметилформамид) вместе с 1=.6 г 40

4-(2-хлорэтил}-тетра гидоо-2 Ь1-1.4-тиазин-1,1диОксида и 21.6 -. Измельченног0 В ", po 0«.:.;:, Оонсп в калия В а. -.--.. eilе -.-.рго â€”, fe.":!-;

Г1:,.= - ;» - : СР В УКВЗЭННO ." -F.„..:Ê 4!1VI ВИ т Ч г« г . сс " Г!Срекp. сталлиза!! Ii -1 и -: c Iec!4 "т!1лзОЕТВ Га,,c. :e«,- -I = Г- г г,У -Л,. ОЕС ЦВЕ,«Е 0 ре I!iд )0 . -диметил вЂ” 58- еi-30 и!кл" епвЂ”

Ген . - 1Г)э ил iт,р.1фенилфоc «NOHèÿ взве!ли1. верст -.. 1 мл толусла, после чего при 0 г

Г!,0 %, - I .,=.;- СМ .. "а . -Е„-Кg !0 а ьио О 1" еск"!О Ок; ".B,,. с, ь Роеь, . Оое д;: H e - и Й . -i 0 M H О О ., р е д е л 1 Г ь с и О м с щ ь ю I 3

ВеС НОЙ Мд-О. 3«i« 1 I ри " Oë .=p i: = - ггч-ТВИр

:Ie Инд, Цироаанныв Роа = HÜ;ü ВВЕдвг ie ди ети;- ензвнт=адег а; Тх элv Грудной кег езы «рь;с = гомосью с(е,-i1HeH!1! ",cp 5); l вЂ”.С $ и w I гпту ) .-1, л 0:xiii ò -, г« () " -"Е,г! ц::.Н, Е И,II,; "ee";I;i. ЕНИЕ Г:,: it (-9 г П

;Г

Соединение

Контрольная

ГРУппд

) ))

)

Контрольная

120 и

) г руг. па

5С)

) Контрольная группа

Время исг ы-,ания 5 надел,.

А: 4-(2-(р- / Å У-2- " 6 7.8-:-ет ра: .;, .;..

5,5,8,8-тетраметил-2-наф), л, прог)е,L нокси)этил)морфол и н. (2-(р- т Е!-2- 5. 85,5,8,8-тетоамети,1-2-, аф-..,i :..Сг I >;"

;>а;ат н окси, э тил1п и и е рид. Ii °

4-(2-;, p- F t> 8- т Г „:, 5,5,8,8-тетраг е-. 11-2-;-.<1> . вЂ”, "00 н и >),) т и О, З T I1, > ") С I ф, )! >Е: 4-l2-(40I УЕ, -2-, 5 8 ..8> ь

5,5,8.8-тетрамети;I 2-нзфт, нил)анилино)зтил1мu ролин, ССЕд)инвни» фОриулы ) )мо>>н-) .: эовать для necTHсй и с "GTС. 10;: доброкаче тве il íõ и злскачес1 в. н, ВообРВЗОВдНИЙ 1РЕДЗПСКЗЧЕСГВЕН,) )л

РВЖЕ НИ)й а> Га«":Е -ЛЯ С)И,Г TGIn l1 профилакти<и ". Вд 11ыл и ., I l E

Кроме того. с,, приi оGд,, я,>":: и системной тегап. :; -.. „. - 100.

Г 1х ДЕРматСЗСь. CG;i)>,в): ... " . )>

НЬ)М Или Пат„-,а GГИЧ„ <-..,. .""1 " >С С ;. 1.

Та К Ж Е В О С i I а Л) И Т E.,1 а Н i, Л l1 Л . . Е;) Г . рмдтологически,< г;орджен)., Сседи-," .

<>ормулы I 10>KHG исГ"-льзо .-..-ь "д ния заболеваний c;..; L",c ой со;,,", )«..

СВЯэаННЫХ С ВСС(1ал ТЕЛЬНЫ)ИИ Ил ° раinpíü.ìè метаг лдстическ..l",L1 . 3 ."с г, пре i>1у:цествеHHG 10>«но испсл з-,-: прет -.-.ратах для местного ле е)ГН . лактики поарежде1ной всздойс .:,.1 .

КОЖИ (КО>КИ ПОЖИЛОГО ВОЗР !С1 д

ПрогсесcL1 .;-ь е своис-,в:нении следует усматр,1вдь В;о;соединения обладают .оль<0 н-,HОЙ токсичность10 или >«е Воnб В:;": iа с ), )) ) г ап:, а

ДОЗИРОВКд

К C >) ГКИ 1 <>:, л! .; . .:)И, От е

I е г r.; а а (а ,Iа."Ь и Е, в 1зстP -I;p3B,,I;,: аа а к/ а с 0 1 r

КИС 0-;-„., а а

:.-, а ви-,е,)ь, . Б л а сова, ед, ктар 3 Хлда.зв::. "- 1е к o I. С. Г е к а р ь

Заказ 3391

В ь; ИИП,1 - -с,.;;, а зс сствев ваi 0 к0к1.1тета п0 1зоб рета ь а1 к1 Il 0ткрыт;I ;-I и,,, : LC. Р

1 3035,10=.- BB Х- 5 Рауььская ва . 4, 5 Ipoi13Bo,iñ. B Ii,. i !1з,ателс,с<и!" комсиГаа "Псзтевт". Г. > ;кГ0, 1О i. r, BI Г аГа lеа. (мьiI пр-паoа .вс; . 3.;

НЕДЕЛЬ СП)ста iiro: IЛИ Зааае.. ; 3:0Г0

0п ы-а., 1 io;.ИТЕ irr0 . »:Са1В: 0СТ11 а Б. »л а 0Е

Д И I-I P. Н И ", П;111 ССЕ,;И -1ЕВ ..;. Ь,-BI: В;-:1Е . -B а а а с

С Т С Р И а B . 1 Р I1 :.., 1 0. i,",,;, ;:,;.. .. .- ;. К с. 3 с:

ЛИСЬ P .сп .I :; . 1.1 .ак - " га

ЬГ 0000 ПЗ т

5 л -0-. -Я- и.-,и"". I

i10РЦ 0 И В 0 <, Ii n. nPI:,,,lr-, РУ.,, lr,

Аминоспирты ацетиленового ряда, обладающие выраженными м- холинолитическими свойствами и слабо угнетающие центральную нервную систему // 2155759

Изобретение относится к химии биологически активных соединений, избирательно блокирующих М-холинореактивные системы и оказывающих слабое угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС)

Гидрохлориды замещенных ацетиленовых аминоспиртов - активные и низкотоксичные антагонисты галоперидола // 2174510

Изобретение относится к новым гидрохлоридам замещенных ацетиленовых аминоспиртов общей формулы I R1R2C(OH)CH2CCCH2AmHCl, которые обладают низкой токсичностью и обладают свойствами антагонистов галоперидола, благодаря чему могут найти применение в медицине для лечения и предупреждения паркинсонизма

Псевдополиморфные формы дигидрохлорида 2-[2-[4-(бис-(4- фторфенил)метил)-1-пиперазинил]этокси]уксусной кислоты // 2182575

Изобретение относится к новым псевдополиморфным формам дигидрохлорида 2-[2-[4-[бис(4-фторфенил)метил] -1-пиперазинил] этокси] уксусной кислоты, а именно безводному дигидрохлориду 2-[2-[4-[бис-(4-фторфенил)метил]-1-пиперазинил] этокси] уксусной кислоты и моногидрату дигидрохлорида 2-[2-[4-[бис(4-фторфенил)метил] -1-пиперазинил] этокси] уксусной кислоты

1,2,3-трис[(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан трихлориды, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью, а также свойствами деэмульгаторов нефтяных эмульсий, и способ их получения // 2284316

Изобретение относится к новым 1,2,3-трис[(аммонио)метил-карбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан трихлоридам, общей формулы: где при: -Х+=-N+R 1R2R3, R1=R2 =H, R3 = алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е (общая степень оксипропилирования)=49, b+d+f (общая степень оксиэтилирования)=0; при: -Х+ =-N+R1R2R3, R 1=R2=H, R3 = алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е=55, b+d+f=0; при: -Х+=-N+R1R2R 3, R1=R2=H, R3 = алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е=80, b+d+f=24; при: -X+=-N+R1R 2R3, R1=R2=H, R3 = алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е=90, b+d+f=27; при: -X+=-N +R1R2R3, R1 =R2=H, R3 = фенил, а+с+е=80, b+d+f=24; при: -X+=-N+R1R2R 3, R1=R2=H, R3 = фенил, а+с+е=90, b+d+f=27; при: -X+= , а+с+е=80, b+d+f=24; при: -X+= , а+с+е=90, b+d+f=27, и к способу их получения

[(гетерилонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]-[(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан трихлориды, обладающие свойствами эмульгаторов водобитумных и водомазутных эмульсий, способ их получения // 2286990

Изобретение относится к новым [(гетерилонио)метилкарбонилокси-поли(алкиленокси)]-[(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан трихлоридам, общей формулы: где: при X+=Y+= Z+=-N+R1R2 R3, R1=R2=H, R3=алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е (общая степень оксипропилирования)=49, b+d+f (общая степень оксиэтилирования)=9; при X+=Y+= Z+=-N+R1R2 R3, R1=R2=H, R3=алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е=55, b+d+f=10; при X+= Y+=Z+=-N+R1 R2R3, R1=R2=H, R 3=алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е=49, b+d+f=9; при X+= Y+=Z+=-N+R1 R2R3, R1=R2=H, R 3=алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е=55, b+d+f=10; при X+= Y+=Z+=-N+R1 R2R3, R1=R2=H, R 3=алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е=49, b+d+f=0; X+= Y+=Z+=-N+R1 R2R3, R1=R2=H, R 3=алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е=55, b+d+f=0; при X+=Y+ = Z+=-N+R1R2 R3, R1=R2=H, R3=алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е=49, b+d+f=0; при X+= Z+=-N+R1R2 R3, R1=R2=H, R3=алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е=55, b+d+f=0, и к способу их получения

Производные морфолина // 2038353

Изобретение относится к соединениям аминов, обладающим высокой фунгицидной активностью, к способу их получения и к их использованию в сельском хозяйстве в качестве фунгицидов

Способ получения n,n,-дизамещенных n-{[алкил(бензил)сульфанил]метил}аминов // 2466986

Изобретение относится к способу получения N,N-дизамещенных N-{[алкил(бензил)сульфанил]метил} аминов, которые могут найти применение в качестве новых модифицированных средств защиты растений от корневых гнилей и средств, повышающих урожайность сельскохозяйственных культур

1-адамантилэтилокси-3- морфолино-2-пропанол гидрохлорид, обладающий утеростимулирующей активностью // 1829354

Изобретение относится к органической химии, конкретно к новым замещенным производным аминопропанола, а именно к 1-адамантилэтилокси-3-морфолино-пропа- нол-2-гидрохлориду формулы CH2CH2OCHCH2NOHCl обладающему стимулирующим действием на сократительную функцию матки

Способ получения енаминов // 2586046

Изобретение относится к относится к усовершенствованному способу получения енаминов, которые являются полезными для различных реакций, включающих электрофильное замещение и присоединение, окисление и восстановление. Способ включает: (А) взаимодействие амина и карбонильного соединения в зоне реакции, которая содержит растворитель, с образованием енамина и H2O по следующей схеме: Взаимодействие в указанной реакционной зоне проводят в условиях азеотропной дистилляции при (a) давлении от 100 паскалей (Па) до 120000 Па и (b) температуре ниже температуры теплового разложения указанного енамина во время указанного взаимодействия; с) при этом указанный растворитель на начальной стадии содержит неполярную жидкость с высокой температурой кипения, преимущественно бензол, толуол или ксилол, полярную жидкость с высокой температурой кипения, преимущественно ацетонитрил или этанол, а в дальнейшем дополнительно содержит H2O, полученную в результате конденсации указанного амина и указанного карбонильного соединения при образовании указанного енамина, B) удаление паровой фазы, содержащей H2O, из указанной реакционной зоны. Преимущественно давление при дистилляции составляет от 5000 до 15000 Па, а температура от 25 до 65оС, соотношение амина к карбонильному соединению предпочтительно больше чем 1, но меньше чем 1,1. В амине формулы (III) каждый из R4 и R5 независимо выбран из С1-С8алкила, С3-С8циклоалкила, С2-С8алкоксиалкила, С7-С12арилалкила, С2-С8алкиламиноалкила, арила и гетероарила, или R4 и R5, взятые вместе с N, представляют собой 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо; а указанное карбонильное соединение представляет собой альдегид или кетон формулы (II) либо указанное карбонильное соединение представляет собой 3-метилсульфанил-бутиральдегид. В карбонильном соединении формулы (II) каждый R1 и R2 независимо выбран из С1-С8алкила, С3-С8циклоалкила, С2-С8алкоксиалкила, С7-С12арилалкила, С2-С8алкиламиноалкила, арила и гетероарила, каждый из которых независимо замещен одной или несколькими группами S-R6, где каждый R6 независимо выбран из С1-С8алкила, С3-С8циклоалкила, С2-С8алкоксиалкила, С7-С12арилалкила, С2-С8алкиламиноалкила, арила и гетероарила, и R3 выбран из Н, С1-С8алкила, С3-С8циклоалкила, С2-С8алкоксиалкила, С7-С12арилалкила, С2-С8алкиламиноалкила, арила и гетероарила. Способ позволяет получить продукты с более высоким выходом и упростить процесс за счет отсутствия необходимости использовать твердые дессиканты, которые требуют дополнительной стадии отделения, или значительно уменьшить их количество. 21 з.п. ф-лы, 2 пр.

Способы получения енаминов // 2595036

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения енаминов, предпочтительно 1-(3-метилсульфанил-бут-1-енил)пирролидина. Енамины могут быть использованы для различных реакций, включая реакцию восстановления для получения аминов. Способ получения енаминов осуществляют по следующей схеме Способ, включает (A) контактирование первой смеси со второй смесью в реакционной зоне. При этом (1) указанная первая смесь содержит карбонил (т.е. альдегид или кетон), имеющий следующую формулу (a), где один из R1 и R2 представляет собой C1-C6алкил, а другой представляет собой S-R6, где каждый R6 представляет собой C1-C6алкил, и (b) где R3 представляет собой Н, и (2) где указанная вторая смесь содержит неполярный растворитель с высокой точкой кипения и амин, имеющий следующую формулу , где R4 и R5, взятые в совокупности с N, представляют 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо. Способ также включает (B) реакцию в указанной реакционной зоне указанного амина и указанного карбонила с образованием енамина и H2O, в условиях азеотропной дистилляции, при (1) давлении от 100 Паскалей (Па) до 120000 Па, и (2) температуре ниже температуры термического разложения указанного енамина в процессе указанной реакции; (C) удаление газовой фазы, включая указанный неполярный растворитель с высокой точкой кипения, амин, и H2O; (D) конденсацию указанной газовой фазы со стадии (С) с образованием конденсата; и (E) контактирование указанного конденсата со стадии (D) с восстанавливающей смесью, содержащей H2O и средство для удаления амина для получения отдельной смеси, содержащей указанный амин. При этом возможно проведение стадии (F) для необязательного удаления указанного амина со стадии (Е) обратно в указанную реакционную зону. Преимущественно на стадии А) применяют эквимолярные количества указанного амина и указанного карбонила. Молярное отношение амина к карбонилу может составлять от 0,9 до 1,2.Указанный неполярный растворитель с высокой точкой кипения является ароматическим углеводородным растворителем, например, бензолом, толуолом, ксилолом. Азеотропную дистилляцию осуществляют при температуре от 10°С до 80°С и давлении от 1000 Па до 60000 Па. Способ позволяет значительно сократить расход исходного амина ( примерно в 2 раза) при сохранении высокого выхода получаемого продукта. 1 н.и 13 з. п. ф-лы, 2 пр.