Способ получения 3-фенилзамещенных 2-оксо-1,2,5,6- тетрагидропиридинов

 

Использование: в качестве бактериостатических веществ в отношении возбудителей пастереллеза или колибактериоза крупного рогатого скота и в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных веществ. Продукт: 3-фенитзамещенные 2-оксо-1,2 5,6-тетрагидропиридины обшеМюрмулы HNCO cic6H5)CR1chr2CR:5R/t, где RI - низший алкил; R2 и Рз - независимо друг от друга водород или низший алкил. R4- водород, низший алкил или фенил. Указаны RI Ra, Ra, R4; БФ; т. пл., °С; выход, %: СНз, И,Н,СбЧ5:С18Н17М02,149-150 89 СНз, Н, СНз СНз, СцЖуМО; 178-180; 93; СНз, СНз, Н, Н; CwHisNO; 132-134; 87,2; С2Н5, СНз, СНз, СНз; Ci6H2)NO; 151-152; 89; СНз, СНз, СНз. СНз; CisHielMO, 146-148; 92. Реагент 1:3-оксоалкиламидфенилуксусной кислоты формулы CORichr2CR3R4NHCOCH2C6Hs. Условия реакции: кипячение в спирте в присутствии КОН. (Л С

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 С 07 D 211/86

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4752566/04 (22) 25.10.89 (46) 07 10.92. Бюл. М 37 (71) Омский государственный университет (72) А.С.Фисюк, М.А.Воронцова, А.Э.Гаценко, А.В.Куриленко, Л.С»Эпельдимов и

Р,С,Сагитуллин (56) М.Komatsu et al. New synthesis of

pyridonе derivative from 1-azadiene.—

Tetrahedron Letters, V. 22, N. 38, р. 37693772. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ФЕНИЛЗАМЕЩ Е Н Н Ы Х 2-0 КСО-1,2,5,6-ТЕ ТРА ГИД РОПИРИДИНОС. (57) Использование: в качестве бактериостатических веществ в отношении возбудителей пастереллеза или колибактериоза крупного рогатого скота и в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически

Изобретение относится к химии производных пиридина, конкретно к способу получения новых 3-фенилзамещенных 2-оксо-1,2,5,6-тетрагидропиридинов общей формулы I Я й2 СБН5

;Г з=, р, И

Н где R> обозначает низший алкил, Rz u Вз независимо друг от друга обозначают водород или низший алкил; R4 — водород, низший алкил или фенил, которые обладают бактериостатической активностью в отношении возбудителей пастереллеза или колибактериоза крупного рогатого скота или являются промежуточными продуктами в синтезе биологически активных веществ., БЫ, 1766917 А1 активных веществ, Продукт: 3-фенилзамещен н ые 2-оксо-1,2,5,6-тетра гидропиридин ы общей Формулы

Н МСО С C, H, } =Ñß,|H R, C, Ä,,,, где R) — низший алкил; R2 u Rs — независимо друг оТ друга Водород или низшии алкил, R4 водород, низший алкил или фенил. Указаны

Й1., Rz, Нз, R4; БФ; т. пл„С; выход, Ж Cl- Is

Н, Н,СБН5, С18Н17М02, 149- 50; 89.; СНЭ, Н, СНз

СНз; С 4Н17МО;178 — 180;93; СКз, С: з, Н, Н;

С1зН15МО; 132 — 134; 87,2; С2Н5, СНз, СНз, СНЗ, С16Н2 ИО; 151 — 152; 89; СНз, СНз, СНъ

СНЗ, С15Н19ЙО, i 46 — 148; 92. Реагент 1: 3-оксоалкиламидфенилуксусной кислоты формул ь! COR> CHR2CRsR4NH COCH2C5H5, Условия реакции: кипячение в спирте в присутствии KOH.

Известен способ получения 3-фенилзамеще н н ых 2-оксо-1-метил-1,2,5,6-т етра гидропиридинов, заключающийся во взаимодействии енолятов эфиров карбонсвых кислот, получающихся в процессе реакции из 0 бутиллития диизопропиламина и эфира карбо- Ch новой кислоты при (-15) — (-70)" С с 1-азабутадиенами в среде тетрагидрофурана при а комнатной температуре в течение 20 ч с последующим кипячением реак,ионной смеси в течение 5 ч и очисткой и:одуктов реакции хроматографией на силикагеле (1).

6,6-Дизамещенные тетрагидропиридины таким споссбом получить нево".ìoæío.

Цель изобретения — создание способа получения новых 3-фенилзамещенных 2-оксо-1,2,5,6-тетрагидропиридинов, обладающих полезными свойствами.

1766917

Найдено, : С 77,88; Н 8,27; N 6,68.

Вычислено, /: С 78, l0; Н 8,00; N 6,51.

ИК-спектр, v, см: 1675 (С=О); 3390 (NH), Спектр ПМР, д., м.д.: 7,40 — 7,26 (5Н, м., 5

СьНь); 5,97 (1Н, уш,с., NH); 2,36 (2H, с., СН2);

1,46 (ÇH, с., 4-СНз); 1,29 (6Н, с., 6-СНз), Пример 3. Получение 4,5-диметил-3- . фенил-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидропиридина.

Цель достигается тем, что 3-оксоалкиламиды фенилуксусной кислоты общей формулыИ

p Ri 2Niq---СН С H г g и 2 6 5

О где R1 — Й4 имеют указднны значения, получающиеся ФЪ"реалии Риттера из Р-хлоркетойов" и бензйлЦйанида, подвергают циклизацйй Yi пфйсу1- сМии : гидроксида калия в среде спиртз;

Изобретение иллюстрируется следующими примерами. Параметры способа подобраны с целью оптимизации процесса, Пример 1. Получение 4-метил-3,6-дифенил-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидропиридина.

Раствор 0,60 г N-{1-фенил-3-оксобутил1)фенилацетамида и 0,90 г гидроксида калия в 45 мл спирта доводят до кипения, охлаждают до комнатной температуры и нейтрализуют 15-20 -н ым раствором соляной кислоты; Растворитель отгоняют под вакуумом. Кристаллический остаток зкстрагируют хлороформом (2x30 мл). Экстракт фильтруют, хлороформ отгоняют. Получают

0,56 г (89 ) 4-метил-3,6-дифенил-2-оксо1,2,5,6-тетрагидропиридина, т, пл. 149—

150 С (ацетон-вода).

Найдено, /; С 82,39; Н 6,71; N 5,45.

Вычислено, : С 82,10; Н 6,51, N 5,32, ИК-спектр, м, см: 1670 (С=О); 3400 (NH), Спектр ПМР, д, м,д.: 7,30 — 7,00 (10H, м„

2хСьНь); 5,85 (1Н, уш,с., NH); 4,93 — 4,73 (1Н, M„6H); 2,90 — 2,46 (2Н, м„5=Н); 1,79 (ÇH, с,, 4=С Нз).

Масс-спектр, М; 263,0, Пример 2. Получение 4,6,6-триметилЗ-фенил-2-оксо-1,2,5,6- тетрагидропиридина.

Аналогично из 0,50 r N-(2-метил-4-оксопентил-2)фенилацетамида в 50 мл спирта, содержащего 5 г гидроксида калия, получают 0,43 r (93 ) 4,6;6-триметил-3-фенил-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидропиридина, т. пл.

178-130 С (спирт — вода).

Аналогично из 0,20 r N-(2-метил-3-оксобутил-1)фенилацетамида и 0,30 r гидроксида калия в 15 мл спирта при кипячении реакционной смеси 0,75 ч получают 0,16 г

5 (87,2 ) 4,5-диметил-З-фенил-2-оксо-1,2,5,6тетрагидропиридина, т. пл. 132-134 С (спирт †во). . Найдено, ; С 77,94; Н 7,87; N 6,92. ,Вычислено, : С 77,58; Н 7,51; N 6,96.

10 ИК-спектр, v, см ", 1660 (С=О); 3430 (NH).

Спектр ПМР, д, м.д,: 7,25 — 6,92 (5Н, м., СаНь); 6,75 (1 Н, уш. с., NH); 3,44 (1H, д,д., JHae = 12 Гц,ельнь= 5 Гц, 6-Нее); 2,92 (1H, м.,ельнь = 3,5 Гц,Ящн = 3,5 Гц, 6-На); 2,501,85 (1H, м., 5-Н); 1,58 (ÇH, с., 4-СНз); 1,07 (ЗН, д. нснз = 7 Гц 5 СНз)

Пример 4, Получение 5,6,6-триметил20 Ç-фенил-4-атил-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидропдридина.

Аналогично из 0,20 г N-(2,3-диметил-4оксогексил-2)фенилацетамида и 0,30 г гидроксида калия в 15 мл спирта при

25 продолжительности кипячения реакционной смеси 2,5 ч получают 0,19 r (89 ) 5,6,6триметил-З-фенил-4-этил-2-оксо-1,2,5,6-тетрагидропиридина, т. пл. 151-152 С (ацетон— вода).

30 Найдено, : С 78,92; Н 9,00; N 5,72, Вычислено, : С 78,97; Н 8,70; N 5,70.

ИК-спектр, v, см: 1650 (С=О), 3400 (NH).

Спектр ПМР, д, м.д.; 7,33-6,92 (5Н, м., 35 СьНь); 5,42 (1H, уш,с., Н); 2,30-1,54 (ÇH, м., 5-Н, 4-СН2СНз); 1,27 (ÇH, с., 6-СНз); 1,12 (ÇH, c„6-СНз); 1,03 (ЗН, д„Яснз = 6,5 Гц, 5-СНз);

0,85 (ЗН, т.,Яснз = 7 Гц, 4-СН2СНз).

Пример 5. Получение 4,5,6,6-тетраметил-З-фен ил-2-оксо-1,2,5,6-тетра гидропиридинов.

Аналогично из 0,20 г N-(2,3-диметил-4оксопентил-2)фенилацетамида и О,ЗО r гид45 роксида калия в 15 мл спирта при продолжительности кипячения реакционной массы 0,3-0,4 ч получают 0,17 г {92/)

4,5,6,6-тетраметил-З-фенил-2-оксо- l,2,5,6тетрагидропиридина, т. пл, 146-148 С (аце50 тон-вода).

Найдено, : С 78,63; Н 8,52; N 6,26.

Вычислено, %: С 78,56; Н 8,35; N 6,11.

ИК-спектр, v, см": 1650 (C=0); 3400 (NH).

5 Спектр ПМР, д, м.д.. 7,20-7,05(5Н, м., СаНь); 5,80 (1H, уш. с., NH); 1,93 (1Н, к., Яснз = 6,5 Гц); 1,65(ÇH, с.,4-СНз); 1,27(ÇH, с., 6-СНз); 1,10 (ЗН, с., 4-СНз); 1,03 (ÇH, д., Фанз = 6,5 Гц, 5-СНз).

1766917 1 .::- 6 5

Р1 а

Ц-

Р1

Р., Q

C-QH>p

25

35

50

Составитель М.Воронцова

Техред М.Моргентал Корректор М.Петрова

Редактор

Заказ 3520 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4!5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101

Целевые продукты получают практически чистыми с высокими выходами. При необходимости их можно перекристаллизовать.

Целевые продукты обладают бактериостатической активностью в отношении возбудителей пастереллеза или колибактериоза крупного рогатого скота.

4,6,6-Триметил-3-фенил-2-оксо-1,2,5,6тетрагидропиридон проявляет более высокую активность в отношений штамма

Pasterellae, чем известные продукты того же назначения — тилпам и окситетрациклин, обладая при этом меньшей токсичностью, чем тилпам.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать новые 3-фенилзамещенные 2-оксо-1,2,5,6-тетрагидропиридины общей формулы 1, обладающие полезными свойствами.

Формула изобретения

Способ получения 3-фенилзамещенных

2-оксо-1,2,5,6-тетрагидропиридинов общей формулы где R1 — низший алкил, Rz и Вз — независимо друг от друга водо10 род или низший алкил;

R4 — водород, низший алкил или фенил; отл ича ю щий с я тем, что3-оксоалкиламиды фенилуксусной кислоты общей формулы