Способ получения 2,3 @ -дигидрокси-3-бензоил-3 @ ,4-дигидро- 1н-пирроло[2,1-с][1,4]-бензоксазин-1,4-диона

 

Использование: в качестве противовоспалительного соединения. Сущность изобретения: продукт: 2,3а-дигидрокси-3-бензоил-3а,4-дигидро-1 Н-пирроло 2,1-с11,4 бензоксазин-1,4-дион, БФ CisHnNOe, т. пл. 120-2°С, выход 92%. Реагент 1;3-фенацилиден-1,4-бензоксазин-2-он. Реагент 2: дихлорангидрид щавелевой кислоты. Условия реакции: в среде инертного апротонного растворителя при кипячении с последующей обработкой осадка водой.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РГ2СПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

r)pè Гкнт сссР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (- (kg (1 ОН (21) 486»72/04 (22) 20,08.90 (46) 15.10.92. Б)ол. N 38 (71) Пермский госуда рствен ный университет и Пермский фармацевтический институт

{72) А.Н.Масливец, И.В.Машевская, Л,И,Смирнова и tO.С.Андрейчиков (56) 1,Jirkovsky, L,Hurnbert and R.Baydy. J.

Hetегоcyclic Chemistry, 1976, v. 13, ¹ 2, р, 311 — 316. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-а-ДИГИДР О КСИ-Ç-Б Е Н ЗОИЛ-3а,4-ДИ ГИДРО-1НИзобретение относится к химии, а именно к способу получения нового 2,3-а-дигидрокси-Ç-бензоил-За,4-дигидро-1 Н-пирроло (2,1-с)(1,4)бензоксазин-1,4-диона формул ы

О 0?1 который может быть использован в препаративных целях и как биологически активное вещество.

Известен способ получения замещенных диметил-4Н-пирроло(2,1-с)(1,4) бензоксазинов взаимодействием замещенных

1{2-гидроксифенил)-пирролов с ацетоном в присутствии 4-толуолсульфокислоты (1).

Этим способом невозможно получить замещенные пирроло (2,1-с)(1,4)бензоксазины.

Целью изобретения является разработка нового спосооа синтеза 2,3-а-дигидрокси-Ç-бензоил-За,4-дигидро-1Н-пирроло(2,1

-с)(1,4)бензоксазин-1,4-диона. отличающегося простотой, технологичностью и обеспечивающего высокий выход целевого и родукта. Ы«, 1768603 А1

ts()s С 07 D 498/04//(С 07 D 498/04, 265:36, 209:56) А 61 К 31 /535

ПИ Р РОЛ 0(2,1-с)(1,4)БЕ Н 3 О КСА3 И Н-1,4ДИОНА (57) Использование; B качестве противовоспалительного соединения. Сущность изобретения: продукт: 2,3а-дигидрокси-З-бензоил-3а,4-дигидро-1Н-пирроло(2,1-c)(1,4)бензоксазин-1,4-дион, БФ С1вН11й06, т, пл. 120-2 С, выход 92 g,. Реагент 1:З-фенацилиден-1,4-бензоксазин-2-он, Реагент 2: дихлорангидрид щавелевой кислоты.

Условия реакции: в среде инертного апротонного растворителя при кипячении с последующей обработкой осадка водой.

Поставленная цель достигается путем взаимодействия 3-фена цилиден-3,4-дигидро2Н-1.4-бензоксазин-2-она с дихлорангидридом щавелевой кислоты в среде инертного апротонного растворителя с последующей(, обработкой водой.

Полученное соединение представляет собой вещество бледно-желтого цвета, растворимое в спирте, ацетонитриле, нерастворимое в 4 воде, гексане, устойчивое при хранении, (3л

Изобретение иллюстрируется следую- QQ щими примерами. о

Пример 1. 2 3а-дигидрокси-3-бензоил-3а,4-ди гидр о-1 H-пир рол о(2,1-с)(1,4)бензо ксази н-1,4-дион.

2,88 г (0,01 моля) 3-фенацилиден-1,4-бензокоазин-2-анан 0,88 мл (0,01 моля) диклоран° ав и гидрида щавелевой кислоты и 30 мл хлороформа кипятят с обратным холодильником при температуре 63 С в течение 2 часов, охлаждают, осадокотфильтровывают, промыва)от водой, Выход целевого продукта 3,10 r (92%}; т. пл. 120-2 С (хлороформ-гексан).

Найдено, j: С 64,04; H 3,27; N 4,73.

CTsH1>NOs.

1768603

Составитель И.Бара))никона

Техред M.MOpãåí Tàj) Корректор И.Шулла

Редактор

Заказ 3620 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская >->аб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Г1атент"., г, У3кгород, ул,Гагарина, 101

Вычисленî, %: С 6-1,05; Н 3,29; К 4,74.

Проведе,гис реакц!)и В иных, кроме хлороформа, инертных апрото!и!ых растворителях, а также изменение температуры практически не сказывается IIB Выходе целевого продукта.

Пример 2. 2.65(0,01 t,!oëÿ) 3-фенацилиден-1,4-бенэоксазин-2-она и ОЯ5 мл (0,01 моля) дихлорангидрида щавелевой !;IIC)lc>I ..i 3 30 мл бензола кипятят с обратным холод:.l;I!. >иком при температуре BO С в течение 2 >асов, схлаждают, осадок отфильтровыва>оl, промывают водой, Выход целевого п1)одукта 3,07 г (91%); т. пл. 120 — 2 С (хлороформ-гексан>, П р и M е р 3, 2,65 г (0,01 мопс!) 3-Фс!!ацилиден-1,4-бензоксазин-2-она и 0,65 M>I (0,01 моля) дихлорангидрида цавеловой кислоты В 20 мл диоксана кипятили с обратным холодильником при температуре 100" С в течение 2 часов, охла>кдают, осадок отфильтровывают, промыва!От водой. Выход целевого продукта 3,04 r (90%); т, пл. 120-2 С (хлороформ-гексан).

Пример 4. 2,65 г (0,01 моля) 3-фенацилиден-1,4-бензоксазин-2-она и ОЯ5 мл (0,01 моля) дихлорангидрида щавелевой кислоты в 30 мл хлороформа кипятя.r с Обратным холодильником при температуре

63 С в течение " часа, охлаждают, осадок отфильтровыва!От, промыва)от водой, Выход целевого продукта 3,1 г (92%); т. пл.

120 — 2 С (хлороформ-гексан).

П ример 5,25г(0 01моля)3 фенац)лиден-1,4-6eliao>:cази>;-2-она и ОЯ5 мл (0,01 моля) дихлорангидр>)да щавелевой кислоты

В 30 мл хлороформа кипятят с обратным с холодильником при температуре 63 С в течение 3 часов, охлаждают, осадок отфильтP0l3ûВают, ПPÎMыва!От ВО 10й. ВыхОД целевого продукта 3,04 г (90%); т. пл, 120—

2 С (хлороформ-гексли).

Искл>0 !е>l ie стадии обработки Водой вызывает уменьгцение выхода целевог0 продукта до 0%

Пример 6, 2,5 г (>".ЛО)1 моля) 3-фенаци5 лиден-1,4-бензоксаэин-2-0! >а и 0,05 мл (0,01 молл) дихлорангидрида щавелевой кисг!Оты

В 30 мл хлороформа при 63сС ки>>ятят с

Обоал и ым холодильником L3 В>>вн>1е 2 >!асOU охлажда)от, осадок атф!1льтро)!3ыпа>г)т, про10 мыва>от ацетоном, содержание В осадке целевого продукта — 0%, В И К-спектре г!олучен> >ого соединеIII!sI (UR-2О, ваз. масло) има>отс» полосы (3, см ):

3320 Ш (ОН; 1740 (СРГО И С(5)-.О; 1620

15 (-СОСВН ), Б спектре ПУР (Г Я-23 10, ДМСС)-dI, ГМДС, д, м,д,) имаегся мульт!)пла3 ароматических протонов с це!>тром при >,50 rl.ä, Сигналы G H I pу>! г) с)1л ь! 10,>L) II) 1)c! I L! и IIL)xo

20 дятс>3 В Об!) асти си г » LI + o I3 а ром аз и 1еских г! ротон О в, Таким образом, разработан !!Оный спо соб, позволя!Оший с относитегьно Высоки" 1

DL,I>II:.>>ИЕ, IQ25 Tорое 1CJK03 б»ITh VC!Iоl) „0>Jа>IО н CliiiT01Ической Ор.-лни >ескOй хи,"1ии и !3 качесгве биг)поги->ес;и ак гинного >)ен>ества.

Фонi, ула изобрете)>ия

Способ полу ..!!",.я 2,3-л-дигидрокси-330 бенно;1л-3а,л-дигидро-1Н-п!113роло(2,1- „lt l, 4)>бензоксаз!!»-1.:1-Ди!)>>;> фор> 1улы . > \

/ ! >

> >н . 3 О 0 о т л и ч а ю )ц и и с я тем, что 3-фенацилиден3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2 гюдвергают Бзс)1)модействи>0 с дихл01)ангид1зидом щ -)вг- л!зг)ой) кислоты !3 с>)еде и! >ертного ап100

40 то>>ного растворителя с последу>ощей обработкой осадка в; адой,