Способ получения батридена
Сущность изобретения: продукт: батриден, выход 85%. Реагент 1: барбитуровая кислота. Реагент 2: госсипол. Условия процесса: в этаноле при 60-65°С при массовом соотношении этанол:сухое вещество (7,8- 9,3): 1.2 табл.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (я)5 С 07 О 239/62
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР. (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4840790/04 (22) 21.06.90 (46) 15.12.92, Бюл, N. 46 (71) Институт биоорганической химии им.
А.С. Садыкова (72) У.А. С аида хмедо в, Т. О, Ота ргал иев, Н.В.Рахимов, А.X.Íàáèåâ, P.Â.Öîé, X.Ë.Çèяев и Л,Бектемиров (56) Авторское свидетельство СССР
N 459230, кл. А 61 К 35/78, 1975, Изобретение относится к сгособу получения 2,2-(1,1, 6,6, 7,7 - гексаокси - 5,5диизоп ро пил - 3,3 - диметил - 8,8- диформил) динафтилидендибарбитуровой кислоты (батриден), обладающей иммуносупрессивной активностью, Согласно технологическому регламенту опытного производства Института биоорганической химии АН Республики Узбекистан:
Растворяют 400 r барбитуровой кислоты в 8 л. этилового спирта при 75-80 С в течение 5 ч, затем нерастворившуюся часть (219
r) барбитуровой кислоты отфильтровывают.
Растворяют 400 г госсипола и в 6,5 л этилового спирта при температуре 75-80 С в течение 4 ч.
Оба горячих раствора госсипола и барбитуровой кислоты вливают в реактор и там осуществляют основной процесс синтеза батридена при температуре 75-80 С в течение2ч, Выпавший осадок отфильтровывают, промывают и сушат. Из 400 r госсипола получают 367 г батридена (выход 64,4 от теории), Способ имеет ряд недостатков: процесс многостадиен; жесткие условия реакции;
1781217 Al (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БАТРИДЕНА (57) Сущность изобретения: продукт: батриден, выход 850/, Реагент 1; барбитуровая кислота. Реагент 2; госсипол. Условия проо цесса; в этаноле при 60-65 С при массовом соотношении этанол:сухое вещество (7,89,3).1. 2 табл. большой расход растворителя — этилового спирта.
Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса.
Данная цель достигается растворением барбитуровой кислоты при 60-65 С в течение 2,5-3 ч, добавлением госсипола к раствору с последующей выдержкой при этой температуре в течение 0,5-0,6 ч и проведением процесса при массовом соотношении этанол:сухое вещество (7,8-9,3):1. 4
Изобретение иллюстрируется следую- QO щими примерами:
Пример 1. В реактор с мешалкой заливают 2,88 кг этилового спирта, вносят (0,1024 кг барбитуровой кислоты и перемешивают полученную смесь в течение 3 ч при температуре 60-65 С. Подогрев реактора осуществляют путем подачи горячей воды (70-75 С) в рубашку реактора. После растворения кислоты в реактор загружают 0,2074 кг госсипола (т.е. гидромодуль равен 9,3) и продолжают перемешивание при темпера-. туре 65 С в течение 0,5 ч, Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают 600 мл этило. 1781217
Таблица1
Выход продукта, 3
Общая продолжительность растворения и синПродолжительность растворения, ч
Температура, С
Соотношение спирта к сухим веществам (госсипол+барбитуровая кислота барбит. к-та госси- .синтез пол тез, ч
0.5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
9,3:1
7,8:1.
18,6:1
15,6:1
10,8:1
6,3:
9,3:1 . 9,3:1
9,3:1
9,3:1
9,3:1
55, 60
4
4
4
4
4
3
3
3
3
3
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
9,3:1
9,3:1 .9,3:
9,3:1
9,3:1
9,3:1
9,3:1
9,3:!
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,4
0,6
0,7
2
2,5
5
3
0,5
0,5
0,5
Оз5
0,5
0,5
0 5
0,5
0,4
0,6
0,7
3
3,5
6
3,9
4,1
4,2
0,5
0,5
0,5
9,3:1
9,3:1
9,3:1
3
3,9
4,1
4,2 вого спирта и высушивают на воздухе. Выход батридена 0,240 кг (85% от теории). В связи с проведением процесса в мягких условиях отпадает стадия промывки осадка эфиром. Примеры 2-22 сведены в табл.1. 5
Из табл.1 видно, что оптимальными вариантами синтеза являются примеры 1, 2, 9, 18, 21.
В этом случае целевой продукт соответствуеттребованиям ВФС вЂ” 42-2211-81 и уве- 10 личивается его выход.
Сравнительные показатели субстанции батридена, полученного по известному и предлагаемому способам приведены в табл.2, 15
Анализ субстанции батридена, полученного по обоим вариантам проводили по методике, описанной во временной фармакопейной статье ВФС 42-1122-81 на субстанцию батридена. Качественные пока- 20 затели полученной субстанции соответствуют требованиям ВФ С 42-1122-81.
Из полученной субстанции батридена изготовлены таблетки, качественные показатели которых также соответствовали требованиям ВФС 42-1123-81 на таблетки батридена.
Предлагаемое изобретение дает возможность сократить количество стадий с 3 до 1-ой, проводить реакцию в одной емкости, сократить продолжительность процесса на7ч.
Формула изобретения
Способ получения батридена, включающий растворение барбитуровой кислоты в этаноле при повышенной температуре.с добавлением госсипола и,последующей выдержкой при повышенной температуре, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, растворение барбитуровой кислоты ведут при 60-65 С в течение 2,5-3,0 ч. к полученному раствору добавляют непосредственно госсипол с последующей выдержкой при этой температуре в течение 0,5-0,6 ч и процесс проводят при массовом соотношении этанол:сухое вещество 7,8-9,3;1.
84
74
77
76
84
82
Темнеет
84
84
Темнеет
77
83
83 (темнеет) 1781217
Таблица 2
Составитель У,Саидахмедов
Техред М.Моргентал Корректор С.Юско
Редактор
Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101
Заказ 4252 Тираж Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5
