Вещество с антиоксидантной активностью

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакотерапии нарушений вследствие повышения перекисного окисления липидов (ПОЛ). Цель изобретения - повышение специфической антиоксидантной активности. Для этого при индукции ПОЛ применяют N, N-малонил-бис-парааминобензоат натрия в качестве вещества, проявляющего антиоксидантную активность , 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К ПАТЕНТУ 4

О

М

С» (21) 4882694/14 (22) 16.11.90 (46) 07.01.93. Бюл, N. 1 (71) Благовещенский государственный медицинский институт (72) В.А,Доровских, Е.А,Бородин и Е,В,3paжевская (73) В,А.Доровских, Е.А.Бородин и Е,В,Зражевская (56) Машковский М.Д. Лекарственные средства, пособие по фармакотерапии для врачей, М,: Медицина, 1987, изд. Х, т. 2, с. 37-39, Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и может быть использовано для фармакоррекции патологических процессов, сопряженных с активацией перекисного окисления липидов (ПОД).

В качестве антиоксидантов в экстремальных исследованиях находят применение токоферола ацетат и ионол, . Цель изобретения — расширение арсенала средств, обладающих антиокислительной активностью в эксперименте.

Поставленная цель достигается применением малабена (N, N-малонил-бис-парааминобензоата натрия) впервые в качестве вещества, обладающего антиокислительными свойствами. Малабен является производным малановой кислоты и имеет следующее химическое строение: (1). о=о-ын-, )-сааба

СН

O=C NH COQNa И) °

Известно применение малабена в качестве антисклеротического, противоинфарк„, SU ÄÄ 1787030 АЗ (51)5 А 61 К 31/19 (54) ВЕЩЕСТВО С АНТИОКСИДАНТНОЙ

АКТИ B Н ОСТЬ Ю (57) Изобретение относится к медицине, а именно к фармакотерапии нарушений вследствие повышения перекисного окисления липидов (ПОЛ), Цель изобретения— повышение специфической антиоксидантной активности. Для этого при индукции

ПОЛ применяют N, N-малонил-бис-парааминобензоат натрия в качестве вещества, проявляющего антиоксидантную активность, 2 табл, тного и коронаролитического средства в экспериментальной фармакотерапии сердечно-сосудистой патологии (2). В патентной документации и научно-технической литературе не выявлен прототип малабену по технической сущности, каким является наиболее близкий по химической структуре аналог, Для сравнения с малабеном взяты токоферола ацетат и ионол, являющиеся прототипами по назначению (функциональными аналогами), Малабен — новое производное малоновой кислоты, производные которой не были известны как носители антиокислительных свойств, что соответствует критериям "новизна" и "существенные отличия", Антиокислительную активность (АОА) малабена выявляют следующим образом.

В системах in vitro или in vivo инициируют процесс ПОЛ и оценивают интенсивность развития ПОЛ в присутствии (при введении животным) и в отсутствии препарата (у животных, не получавших препарат).

Интенсивность ПОЛ оценивают по накоплению продуктов ПОЛ вЂ” диеновых коньюгатов (ДК), гидроперекисей липидов (ГП) и мало1787030 (продукт ПОЛ ) к

50 нового диальдегита (МДА) в инкубационной смеси в экспериментах in vitro или в крови и тканях животных. Об антиокислительной активности препарата (АОА) судят по уменьшению образованию продуктов ПОЛ при добавлении препарата в инкубационную смесь или при введении экспериментальным животным, Величина АОА может быть выражена в процент.ах:

АОА = продукт ПОЛ к — продукт ПОЛ о х х 100, где (продукт ПОЛ) к — содержание продуктов

ПОЛ при индукции ПОЛ в отсутствии препарата; (продукт ПОЛ) о — содержание продуктов ПОЛ при индукции ПОЛ в присутствии и репа рата.

В качестве систем индукции ПОЛ in

vitro используют железо + аскорбат - зависимое ПОЛ в микросомах печени крыс. Для выявления АОА малабена его концентрацию в инкубационной смеси поддерживают в пределах 10 — 10 моль/л. АОА малабена в опытах in vitro выявляется и при меньших концентрациях (до 10 моль/л), íî в этом случае эффект выражен в значительно меньLUeN степени и уменьшается достоверность полученных результатов, В опытах in vitro ПОЛ инициируют введением крысам вещества, обладающего прооксидантной активностью — четыреххлористого углерода в дозах 0,5 — 5 r/êã массы животного ежедневно в течение трех дней.

AOA малабена выявляют при его внутрибрюшинном введении животным в виде водного раствора в дозах от 5 до 50 мг/кг массы животного ежедневно в течение трех дней. По окончании опыта животных забивают и определяют содержание продуктов

ПОЛ в крови и тканях обшепринятыми методами.

АОАмалабена, выявленная в системе in

vItIo при индукции железо-аскорбат-зависимого ПОЛ в микросомах печени крыс и в системе in vivo при индукции ПОЛ введением четыреххлористого углерода крысам поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Пол в суспензии микросом печени крысы на 50мМ трис-HCI буфере, рН

7,6 с концентрацией по белку 0,8 мг/мл ини5

45 циируют внесением 12 мкМ двухвалентного железа и 1 мМ аскорбата. Объем инкубационной смеси равен 1 мл, содержит 0,2 MM пирофосфата натрия. Одновременно готовят две пробы — контрольную, содержащую указанные выше компоненты, и опытную, содержащую указанные компоненты и малабен в концентрации 10 М. Пробы инкубируют в течение 10 минут при 37 С, Реакцию останавливают добавлением 1 мл

15 / трихлоруксусной кислоты и определяют содержание малонового диальдегида по реакции с тиобарбитуровой кислотой и рассчитывают АОА малабена, которая составляет 95 7;.

Пример 2. ПОЛ в условиях in vivo инициируют введением 50 / масляного раствора четыреххлористого углерода (CCI4) крысам подкожно в дозе 2 г/кг массы животного в течение трех дней, В контрольную и опытную группы входят по 6 животных, Животным опытной группы ежедневно за 2 ч до введения СС!д вводят малабен в дозе

10 мг/кг массы животного внутрибрюшинно в течение трех дней. На четвертый день животных забивают декапитацией и определяют содержание ДК, ГП и МДА в крови и гомоногенах печени, Содержание этих продуктов ПОЛ у животных, получавших малабен, на 30 — 70 Д ниже, чем у контрольных животных.

В табл. 1 и 2 приведены сравнительные данные по АОА малабена и его функциональных аналогов — токоферола и ионола, измеренной при индукции железо + аскорбат- зависимого ПОЛ s микросомах печени крыс (табл. 1) in vitro и при индукции ПОЛ введением CCI4 крысам (табл, 2).

Экспериментальные данные свидетельствуют о высокой активности малабена, превосходящей АОА ионола в опытах in vitro u

АОА токоферола в опытах in vivo. Это дает возможность говорить о новом биохимическом действии малабена и внушает обоснованную надежду, что арсенал антиокислительных средств, имеющихся в распоряжении общества, будет расши,.ен.

Формула изобретения

Применение N, N-малонил-бис-парааминобензоата натрия в качестве вещества, проявляющего антиоксидантную активность.

1787030

Таблица 1

Малабен

П епа ат

Токо е ол

Ионол

95+ 7,8

52 «12,5

А0А

97 + 5,2

Таблица 2

* — показатели, достоверно отличающиеся от таковых у интактных животных (р 0,05).

** — показатели, достоверно отличающиеся от таковых у контрольных животных (р 0,05).

15

Составитель В.Доровский

Редактор С.Кулакова Техред М.Моргентал Корректор М,Петрова

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 2б1 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5