Патент ссср 189834

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Goes Соеетскиа

Социалистическими

Реслублик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Кл. 12о, 16

Заявлено 21.11.1966 (№ 1057146/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

МПК С 07с

УДК 547.562 298.1.07

Комитет по делам изобретений и открытий

Заявитель Химический факультет Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

N-а-ФЕНИЛЗТИЛАМИДОВ

Наиболее распространенным способом получения оптически активных N-а-фепилэтиламидов в настоящее время является метод, основанный на взаимодействии хлорангидридов кислот и оптически активного а-фенилэтиламина. Практически о» состоит из двух стадий:

1 — получение хлора пгидрида соответствующей кислоты, 2 — взаимодействие хлорангидрида кислоты и оптически активного а-фенилэтиламина. Однако очистка получающихся при этом амидов затруднительна. Выход обычно составляет 60 — 70% от теории (считая на оптически активный амин) .

С целью расширения сырьевой базы и повышения выхода продукта, по предлагаемому способу раствор магнийорганического соединения подвергают взаимодействию с оптически активным а-фепилэтилизоцианатом при т. кип. раствора и полученную при этом реакционную массу обрабатывают льдом и разбавленной соляной кислотой с последующим выделением целевого продукта.

Способ позволяет получать оптически ак тивные N-а-фенилэтиламиды кислот в одну стадию с хорошим выходом (80 — 90%). Он особенно удобен для тех случаев, когда галоидные алкилы более доступны, чем соответствующие кислоты или хлорангидриды, и»ожет быть применен почти ко всем соединениям, образующим реактивы Грипьяра. Очпстка полученных амидов не вызывает затрудk1pниЙ.

Пример 1. (— ) N-а-фенилэтиламид пропионовой кислоты.

К 0,384 г магния в 2 лил абсолютного эфира добавляют по каплям при перемешпвании

1,63 г свежеперегпапного бромистого этила в

10 ля абсолютного эфира. Смесь оставляют на 10 л.ин, а затем нагревают 10 — 15 иин до

10 растворения магния. При охлаждении и перемешивании в нее добавляют по каплям раствор 1,47 г оптически активного а-фепилэтилизоцианата в 10 л л абсолютного эфира. Полученную массу оставляют на 30 мин при

15 комнатной температуре, после чего 30 л ин кипятят. Охлмкденпую смесь разлагают льдом и разбавленной соляной кислотой до получения двух прозрачных слоев, затем эфирный слои отделяют, а водный экстраги20 руют 2 раза эфиром. Объединенный эфирный раствор промывают 2 раза 2 п. раствором соды и водой и сушат безводным сульфатом магния. Амид кристаллизуется после отгонки эфира.

Выход 1,4 г (80 /о ), т. нл. 66,5 — 67 С (после двух перекрнсталлизаций из гептапа).

С„Н „.NO.

Найдено, %: N 7,67.

30 Вычисленî, ojp .N 7,91.

189834

Предмет изобретения

Составитель В. Андреева

Техред T. П. Курилко Корректоры; С. Н. Соколова и С. М. Белугина

Редактор Л. A. Ильина

Заказ 4205/4 Тираж 535 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 (М)578 = — 309 (с 0,630 СрНр) и — 267 (с

0>740 СНЗОН) .

Молекулярное вращение (— ) N-а-фенилэтиламида пропионовой кислоты, полученного из хлорангидрида этой кислоты и (†) а-фенилэтиламина, составляет: (М) 578= — 312 (с 0,825 СрНр) и — 271 (с

0,982 С НзО Н) .

Пример 2. (— ) N-а-фенилэтиламид бензойной кислоты.

Продукт получают аналогично примеру 1 из

2,36 г СрНвВг, 0,384 ". Mg и 1,47 г (— ) а-фенилэтилизоцианата. При разложении реакционной смеси льдом и кислотой образующийся амид из-за малой растворимости выпадает из эфирного раствора К смеси добавляют бензол до полного растворения осадка, после чего органический слой отделяют, а водный экстрагируют 2 раза бензолом. Органический слой промывают 2- раза 2 н. раствором соды и водой и сушат безводным сульфатом магния.-Затем отгоняют растворители и получают 2,25 г кристаллического вещества с т. пл.

120 С. Осадок промывают небольшим количеством эфира.

Выход амида 80 — 90р/р, т. пл. 128 С (после двух перекристаллизаций из гептана).

CiвН15 No.

Найдено, %: N 5,92, Вычислено, /o N 2, 22. (М)578= — 122,5 (с 0,915 СрНр) и + 18,4 (с

0,805 СНзОН).

Пример 3. (— ) N-а-фенилэтиламид фенилуксусной кислоты.

5 Продукт получают аналогично (— ) N-а-фенилэтиламиду бензойной кислоты из 1,9 г

СрН: СНзС1, 0,384 г Mg и 1,47 г (— ) а-фенилэтилизоцианата.

Выход 80 — 90р/р с т. пл. 119 — 120 С (из геп10 тана) .

СыНп КО, Найдено, o/0. N 5,84.

Вычислено, р/o. N 5,86. (М)578 = — 137 (с 0,747 СрНр) и — 268 (с

15 0,657 СНзОН) °

20 Способ получения оптически активных N-афенилэтиламидов, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы и повышения выхода продукта, раствор магнийорганического соединения в эфире подвергают вза25 имодействию с оптически активным а-фенилэтилизоцианатом при температуре кипения раствора и полученную при этом реакционную массу обрабатывают льдом и разбавленной соляной кислотой с последующим выделе30 нием целевого продукта.

Патент ссср 189834 Патент ссср 189834 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения амида 1-хлорадамантил-3-карбоновой кислоты, примененимого в синтезе 1,3-дизамещенных производных адамантана, и в качестве исходного сырья для получения лекарственных препаратов

Изобретение относится к способу получения соединения Формулы k1 или k2, где m имеет значение 0 или 1; n имеет значение от 0 до 3; Ar представляет собой: арил или гетероарил, каждый из которых может быть возможно замещенным и иметь в качестве заместителей галогено, C1-6алкил, С1-6алкокси, циано, гидрокси, С1-6алкилсульфонил или галогено-C1-6алкил; Y представляет собой -O-; -S(O)p- или -N-Ra, где p имеет значение от 0 до 2 и Ra представляет собой атом водорода или C1-6алкил; и R1 представляет собой галогено, С1-6алкил, С1-6алкокси или галогено-C1-6алкил. Способ осуществляют путем восстановления дигидронафталинового амида Формулы i газообразным водородом в присутствии рутениевого катализатора или , где D представляет собой возможно хиральный диамин, каждый из Е и Е' представляет собой галогено, или Е представляет собой атом водорода и Е' представляет собой BH4; L представляет собой хиральный дифосфин лиганд; Z представляет собой галогено или Rb-CO2- (карбоксилат), где Rb представляет собой: С1-6алкил, галогено-C1-6алкил, C1-6алкокси, арил, возможно имеющий в качестве заместителей атом галогена, или гетероарил, возможно имеющий в качестве заместителей атом галогена. Путем восстановления соединений k1 и k2 могут быть получены соответствующие соединения Формул m1 и m2, которые при взаимодействии с реагентом Формулы X-R2, где Х представляет собой уходящую группу; R2 представляет собой -С(O)-Rc или -SO2-Rc, где Rc представляет собой C1-6алкил или -NRdRe, каждый из Rd и Re независимо представляет собой атом водорода или C1-6алкил, приводят к получению соединений Формулы о1 и о2. Технический результат - усовершенствованный способ получения производных тетралина. 34 з.п. ф-лы, 6 ил., 7 табл., 10 пр.

Изобретение обеспечивает кристаллическую твердую форму (S)-4-((2S,3S)-7-карбамоил-1,1-диэтил-3-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-иламино)-2-циклогексилметил-масляной кислоты или кристаллический гидрохлорид (S)-4-((2S,3S)-7-карбамоил-1,1-диэтил-3-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-иламино)-2-циклогексилметил-масляной кислоты. Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей антагонистической активностью в отношении мю-опиоидного рецептора, содержащей терапевтически эффективное количество кристаллической твердой формы. Изобретение также обеспечивает способы применения таких кристаллических твердых форм в лечении заболеваний, связанных с активностью мю-опиоидных рецепторов, и способы получения таких кристаллических твердых форм. 14 н. и 13 з.п. ф-лы, 9 ил., 17 пр.

Патент ссср 189834

Наверх