Способ антиоксидантной терапии

 

Изобретение относится к медицине, в частности к антиоксидантной терапии, и может быть использовано для лечения патологических состояний, сопровождающихся нарушением окислительно-восстановительных процессов в организме. Цель - повышение антиоксидантного эффекта. Для этого используют унитиол в сочетании с аскорбиновой кислотой в соотношении доз (2,5-3,5): 1. 1 ил. s fe

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)ю А 61 К 31/375

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4728530/14 (22) 11.08.89 (46) 15.03.93. Бюл, й. 10 (71) Ленинградский государственный институт усовершенствования врачей им. С.M.Кирова (72) В.В,Петраш, И.С.Изюмцев, В,В.Костюшов, Е.В.Костюшов, В.Е.Марусанов, И.И.Зельманович и А,Д. Булганин (56) Костюшов Е.В. Роль тиол-дисульфидной и аскорбатной окислительно-восстановительных систем в патогенезе позднего токсикоза беременных./Авторефер,дисс.канд.мед.наук. — Минск, 1984, с,20.

Изобретение относится к медицине, в частности к проведению антиоксидантной терапии при состояниях, сопровождающихся нарушениями окислительно-восстановительных процессов в организме.

Известно использование унитиола и ас корбиновой кислоты как в отдельности, так и в сочетании для антиоксидантной терапии.

Наличие в молекуле унитола двух сульфгидрильных групп с ослабленной связью

S-H и подвижного атома водорода, наделяет его выраженными антиоксидантными свой, ствами. Препарат способствует повышению уровня восстановленных тиолов, концентрации эндогенных ниэкомолекулярных тиолов (регенерация глютатиона), через глютатион, а также и непосредственно, спо. собствует регенерации аскорбиновой кислоты (АК) (восстановление ДАК): активирует глютатионредуктаэу; способен подвергать восстановительному расщеплению доступ„„5UÄÄ 1801482А1

2 (54) СПОСОБ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ (57) Изобретение относится к медицине, в частности к антиоксидантной терапии, и может быть использовано для лечения патологических состояний, сопровождающихся нарушением окислительно-восстановительных процессов в организме. Цель — повышение, антиоксидантного эффекта. Для этого используют унитиол в сочетании с аскорбиновой кислотой в соотношении доэ (2,5-3,5):1. 1 ил. ные белковые SS-группы; по принципу хелатных связей или комплексообразования связывает избыток металлов с переменной валентностью, каталиэирующих окисление (медь, железо); восстанавливает окисляющие агенты; сдвигает редокс-потенциал в сторону превалирования восстановленных эквивалентов в небелковой тиол-дисульфидной и аскорбатной окислительно-восстановительных системах, что способствует стабилизации структур; обладает гидрофильными и гидрофобными свойствам, чем обеспечивается возможность проявления антиоксидантной активности препарата как в водной, так и липидной фазах клетки.

Выраженные антиоксидантные свойства аскорбиновой кислоты обусловлены наличием в ее молекуле диенольной группы (-СОН-СОН-). В частности, аскорбиновая кислота предохраняет гемоглобин от окисления и влияет на связывание гемоглобином кислорода, восстана вливает

1801482 адреналин, окисля1ощийся в процессе его действия, а также увеличивает кислородную емкость крови, препятствует резкому падению уровня кислорода в тканях и органах, уменьшает суммарное потребление кислорода организмом, участвует в регуляции мембраной проницаемости, Вместе с тем следует особо подчеркнуть, что унитол и аскорбиновая кислота, являясь синергистами, свои антиоксидантные свойства наиболее проявляют при использовании их в сочетании.

Однако дозы и соотношение их в этом сочетании не разработаны.

Цель изобретения — усиленле антиоксидантного эффекта.

Для этого, препараты вводят в соотношении доз унитола и аскорбиновой кислоты

2,5-3,5;1.

Выбор оптимальных соотношений и доз

20 препаратов был определен экспериментально.

При выборе оптимальных соотношений унитола и АК изучалось их влияние на устойчивость липопротеиновых комплексов в cbl- 25 воротке крови практически. здоровых лиц.

С этой целью первоначально в сыворотке кроьи определяли исходные показатели устойчивости липопротеиновых комплексов . (ЛПК), Затем в 10 сериях исследований сы- 30 вороточные ллпопротеиды инкубировали в. течение 10 мин при 37 "=. 0,1 С в среде, содержа цей унитол и АК в различных соотношениях концентраций: 1-ая серия — 1:1;

2-ая серия — 1,5:1; 3-я — 2:1; 4-я — 2,5:"; 5-я — 3 ->

3:1; 6-я — 3,5:1; 7-я — 4;1; 8-ая — 4,5;1; 9-ая—

5;1 и 10-ая 5,5:1.

Динамика изменения прочности ЛПК в сыворотке крови в зависимости от соотношений концентраций антиоксидантных пре- 40 паратов в инкубационной среде графически изображена на черте>ке.

Устойчивость ЛПК в сыворотке крови выражали в условных единицах оптической плотности ДИ, причем, чем выше величина 45

ДИ, тем выраженней дестабилизация ЛПК.

Полученные данные свидетельствуют, что присутствие в инкубационной Среде унитола с АК в соотношении от 1:1 до 2:1 и от 4 1 до 5,5;1 приводят к дестабилизации

ЛПК по сравнению с исходными показателями устойчивости ЛПК до инкубации.с указанными антиоксидантами. Тогда как. инкубация препаратов в соотношении от

2,5;1 до 3,5:1 напротив, повышает прочно- 55 сть ЛПК, Именно, при таком соотношении унитола и АК препараты взаимно предохраняют друг друга от окисления, При этом, обеспечивается стабильность окислительно-восстановительного гомеостаза препаратов, что исключает накопление избыточных концентраций их оксипроизводных.

Вместе с тем, при меньших или больших соотношениях антиоксидантов возникает дебаланс в окислительно-восстановительном равновесии препаратов, что приводит к значительному увеличению уровня их оксипроиэводных — низкомолекулярных дисульфидов и дегидроаскорбиновой кислоты (ДАК). Последние, как известно, обладая тиолопривным действием, окисляют сульфогидрильные группы апопротеиновой части, ЛПК, что приводит к дестабилизации ЛПК.

Кроме того, дисульфиды и ДАК, окисляя $Нгруппы глобулиновой части гемоглобина, снижают способность связывания гемоглобином кислорода и уменьшают его способность диффундировать в ткани.

Для выбора оптимальных доз использовали консервированную кровь циркулирующую в замкнутом контуре с мембранным оксигенатором. Кровь донора насыщали кислородом до Ро; = 300 мм рт.ст. при различных длительностях экспозиции. Затем повторяли то же на фоне вводимого в кровь унитола и АК в различных дозах и соотношениях. До и в процессе оксигенации определяли оксигемоглобин (НЬО2), РО2, а также проводили биохимический анализ следую- . щих параметров: в цельной крови определяли содержание небелковых, белковых и общих сульфгидрильных ($Н) и дисульфидных (SS,SH) групп, а в сыворотке крови— концентрацию АК и сумму ее окисленных форм (ОФ), устойчивость ЛПК и уровень одного из конечных продуктов ПОЛ вЂ” малонового диальдегида (МДА).

Оптимальная доза вводимых антиоксидантов соответствует для раствора унитола иэ расчета 5,0-7,0 мг/кг массы циркулирующей крови.

В эксперименте на животных установлено, что продолжительность действия препаратов составляет до 4 часов. Вместе.с тем, при добавлении животным половинной дозы унитола и АК каждые 2-3 часа позволяет поддерживать антиоксидантный фон в организме на стабильном уровне.

Таким образом, экспериментально были определены оптимальные соотношения и дозы препаратов, а также тактика их введения. Полученные результаты подтвердили получение выраженного защитного эффекта для крови при гипероксии, а также существенного от 25 до 40 увеличения газотранс- портной функции крови при использовании заявляемого способа.

П ри ме р1. Больной М.,63 лет. История болезни М 2584. Поступил в Ленинградскую городскую больницу hL 17 14.02.90. в тяже1801482 лом состоянии с диагнозом: острый холеци- генатор 0,75-1,0 л в мин, Длительность эксстит. По срочным показаниям была произ- тракорпоральной.оксигенации 4,5 ч. ведена холецистэктомия. Выявлен, За 10-15 мин до процедуры введен 5%флегмонозно-калькулезный холецистит, ный раствор унитола (из расчета 1 мл/10 кг) . разлитой перитонит. 5 и 5%-ый раствор АК (из расчета 0,4 мл/10 кг

В ближайшем послеоперационном пе- массы тела). В процессе экстракорпоральриоде состояние крайне тяжелое: больной ной оксигенации через каждые 2 ч в/венно адинамичен, кожные покровы бледные, су- вводилось1/2первоначально рассчитанной хие, отмечается цианоз видимых слизистых, дозы унитола и витамина "С". небольшойдистальный акроцианоз. Пульс- 10 К концу процедуры состояние больного

124 удара в 1 мин, ритмичен, слабо напол- значительно улучшилось. Одышкауменьшиненный, АД-90/50 мм рт.ст. Дыхание час- ласьдо24дыхания в1 мин,улучшился цвет тое, поверхностное, 32 в 1 мин, при кожных покровов, АД поднялось до 115/70 аускультации ослабленное в нижнебоковых мм рт.ст., частота пульса снизилась до 108 в отделах. P-грамме усиление легочного рис., 15 1 мин. Исследования антиоксидантной, ти"шоковое" легкое. Язык сухой, обложен жел- олдисульфидной и аскорбатной окислительтоватым налетом. Живот вздут, болезнен но-восстановительных систем показало при пальпвции, перистальтика кишечника увеличениесниженныхнебелковыхибелкоотсутствует. Лабораторные данные: гемог- вых SH-групп (небелковых — до 1034,2 . лобин 106 г/л, эритроциты 3,2 х10 л, лей- 20 мкмоль/л, белковых — до 7695 мкмоль/л) и

12 коциты 11,6 х 109 л, гематокрит 34%, уменьшение увеличенных SS-групп (небелпалочкоядерных нейтрофилов 18%, сегмен- ковых — до380мкмоль/л, белковых — до2814 тоядерных 73%, лимфоцитов 5%, билиру- мкмоль/л). При этом небелковый коэффицибин 120,3 ммоль/л. .ент $Н/SS повысился до 2,72, а белковый—

Исследование антиоксидантной, тиол- 25 до 2,73. дисульфидной и аскорбатной окислительно- Экстракорпоральная мембранная оксивосстановительных систем выявило . генация проводилась ежедневно. Общее снижение небелковых Н-групп на 51,6% от число процедур 4. Через 12 дней после опенормы (при нормальном содержании 251,3 рации больной вудовлетворительномсостомкмоль/л), повышение SH-групп в 3 раза по 30, янии переведен в хирургическое отделение. сравнению с нормой 316,2 мкмоль/л, коэф- Выздоровление. фициент SH/SS уменьшился до 0,64 (при Пример 2. Больной К., 68 лет. История норме 3,96). Одновременно, снизился и бел- болезни N 14718. Поступил в ЛенинградкавыйкоэффициентSH/SSдо1,71(принор- скую городскую больницу М 17 22.07,90, с . ме 2,63) за счет уменьшения белковых 35 диагнозом: острый панкреатит, абсцесс

$Н-групп и возрастания белковых SS-групп. брюшной полости, разлитой гнойный периАналогичные изменения претерпела и ас- тонит. В день поступления. произведена лакорбатная окислительно-восстановитель- поратомия, дренирование полости абсцесса

-ная система. Так, уровень АК снизился до и брюшной полости. Состояние в послеопе0,045 мг/л (при норме 0,063 мг/л) и уровень 40 рацион ном периоде крайне тяжелое, СознаОФ увеличился до 0,090 мг/л (при норме ние спутанное, кожные покровы серого

0,066 мг/л). цвета, сухие, видимые слизистые бледные, . Таким образом, у больного отмечалось пульс 140 в 1 мин, ритмичен, малого наполснижение сульфогидрильных групп и АК и нения. Тоны сердца глухие, АД-80/50 мм преобладание дисульфидных групп и окис- 45 рт.ст. В легких дыхание жесткое, 38 дыхаленных форм АК, тельных движений в 1 мин. На P-грамме

На фоне безуспешной традиционной типичная картина "шокового" легкого. Житерапии на третьи сутки после операции вот вздут, перистальтика отсутствует. Лабопроведено лечение предложенным спосо- раторные данные: умеренная анемия (3 5х бом, Экстракорпоральную мембранную ок- 50 x10" -л), выраженный лейкоцитоз(16,7х10 -л) сигенацию осуществляли по сосдвигомформулы влеводо появления юных веноэно-артериальному контуру через кате- форм нейтрофилов. Билирубин — 76 ммоль/л, теризированную подключенную вену и ка- креатинин — 1,31 ммоль/л, мочевина — 27,7 нюлизированную лучевую артерию. Забор ммоль-л/. Исследование тиолдисульфидной и крови производился иэ вены, возврат — в 55 аскорбатной окислительно-восстановительартерию, В качестве оксигинатора исполь- ных систем выявило резкое снижение SHзовался диализатор ДИП-02-02. Скорость групп небелковой природы (до 421,5 мкмоль/л перфузии крови через оксигенатор 120 — 150 при норме 1251,3 мкммоль/л) и возрастание мл в мин, а скорость газотока Ог через окси- SS-групп в 6 раэ (по сравнению с нормой).

Небелковый коэффициент $Н-SS снйэился

1801482

ЛЛХ (уел. ед

5 6 7 6 9 !О

2 З до 0,22 (при норме 3,96). Белковый коэффициент SH/SS снизился до 1.58 (при норме

2,63); в основном эа счет увеличения SSгрупп до 4631 мкмоль/л (при норме 3005 мкмоль/л). Содержание АК составляло 0,026 5 мг/л (при норме 0,063 мг/л), а ОФ увеличилось до 0,161 мг/л (при норма 0,66 мг/n).

Коэффициент АК/ОФ уменьшился до 0,16 (при норме 0,95). Ка фоне безуспешного традиционного лечения проведена ЭМО по. 10 венозно-артериальному контуру, с забором крови из подключичной вены, и ее возвратом в лучевую артерию. В качестве оксигенатора использовался диализатор

ДИП-02-02. Скорость перфузии крови через 15 оксигенатор — 120-150 мл в 1 мин, скорость газотока Оз через оксигенатор 0,5-1,0 л в 1 мин. Длительность ЭМΠ— 5 ч, За 15 мин до

ЭМО в/венно были введены: 5 -ный раствор унитола (иэ расчета. 1 мл/10 кг массы 20 тела) и 5 -ный раствор АК из расчета 0,4 мл/10 кг массы тела). В процессе ЭМО через каждые 2 ч в/венно вводилось 1/2 первоначально рассчитанной дозы унитола и АК.

К концу ЭМО состояние больного улуч- 25 шилось, пришел в сознание. Восстановился нормальный уровень АД (110/70 мм рт.ст.),. снизилась частота сердечных сокращений до 110 уд в 1 мин, число дыхательных движений уменьшилось до 26 в 1 мин, Небелковый коэффициент. SH/SS повысился до 1,16 за счет увеличения SH-групп и снижения

SS-групп (728,4 и 627.2 мкмоль/л, соответственно). Белковый коэффициент после окончания ЭМО составил 2.18, в основном, за счет снижения SS-групп до 2986 мкммоль/л. Почти вдвое (до 0,057 мг/л) увеличилось ранее сниженное содержание АК и уменьшился уровень ее окисленных форм (0,089 мг/л). Ежедневное пятикратное применение ЭМО вывело. больного иэ крайне тяжелого состояния. Через 12 дней после операции в состоянии средней тяжести больной переведен из реанимации в хирургическое отделение. Выздоровление.

Таким образом, как эксперименталь.ные, так и клинические данные демонстрируют высокий антиоксидантный эффект предлагаемого способа.

Формула изобретения

Способ антиоксидантной терапии, включающий введение унитиола в сочетании с аскорбиновой кислотой, о т л и ч а юшийся тем; что с целью усиления антиоксидантного эффекта, препараты вводят в соотношении доз 2,5-3,5:1.

Способ антиоксидантной терапии Способ антиоксидантной терапии Способ антиоксидантной терапии Способ антиоксидантной терапии 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии Цель уменьшение клинических проявлений заболеваний за счет коррекции метаболизма соединительной ткани

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к ветеринарному акушерству, и может быть использовано для профилактики задержания последа у коров, Цель изобретения - повышение эффзктивности способа

Изобретение относится к медицине, в частности к венерологии

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии

Изобретение относится к профилактической медицине

Изобретение относится к ветеринарии , в частности к способам профилактики желудочно-кишечных болезней молодняка сельскохозяйственных животных, и может быть использовано для профилактики дисперсии и колибактериоза новорожденных телят

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способам лечения желудочно-кишечных болезней молодняка сельскохозяйственных животных, и может быть использовано для лечения диспепсии и колибактериоза телят в возрасте 1 - 7 сут

Изобретение относится к области медицины , а-именно офтальмологии, и может быть использовано для лечения макулодистрофии

Изобретение относится к онкологической экологии и ветеринарии и может быть использовано для профилактики злокачественных новообразований, связанных с поступлением канцерогенных веществ с продуктами питания , в частности с молоком
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармацевтической промышленности, а именно к получению средств, обладающих профилактическим и общеукрепляющим свойством
Изобретение относится к педиатрии, а именно к способам лечения железодефицитных анемий у детей

Изобретение относится к медицине, а именно, к способу фармакологического лечения острых респираторных вирусных заболеваний и гриппа с помощью индуктора эндогенного интерферона-дибазола

Изобретение относится к мясной промышленности, а именно к производству продуктов из крови убойных животных, в качестве лечебно-профилактических средств для детей

Изобретение относится к ликеро-водочной промышленности, в частности к крепким алкогольным напиткам, обладающим лечебными свойствами

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии

Изобретение относится к медицине, а точнее к психофармакологии, в частности к разработке препаратов, оказывающих антитоксическое действие при воздействии алкоголя на организм человека

Изобретение относится к медицине, в частности к антиоксидантной терапии, и может быть использовано для лечения патологических состояний, сопровождающихся нарушением окислительно-восстановительных процессов в организме

Наверх