Производные декстранов в качестве адсорбента желчных кислот и способ их получения

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

СН

) — )

H 0

СО

С) (л0

Ф О (21) 4874297/05 (22) 18.10,90 (46) 23,03,93, Бюл, № 11 (71) Ленинградский институт ядерной физики им. Б,П. Константинова (72) С.Н. Дробченко, Л,С, Исаева-Иванова, В.И. Титовский и Г.А, Смоголь (56) Заявка Японии ¹ 57-1318177, кл, С 07 В 37/00, опублик, 1984, Авторское свидетельство СССР

N 1541218, кл. С 08 В 37/02, 1987, (54) ПРОИЗВОДНЫЕ ДЕКСТРАНОВ В КАЧЕСТВЕ АДСОРБЕНТА ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ И

СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (57) Сущность изобретения: общая формула соединений

Изобретение относится к области химии, а именно к новым производным декстрана, обладающим свойством адсорбировать желчные кислоты, может быть использовано в медицине и позволяет расширить арсенал адсорбентов, обладающих указанными свойствами.

Целью изобретения является получение производных декстранов для использования в качестве адсо рбентов желч н ых кислот.

Пример, 2,14 r Nal04 растворяют в

200 мл дистиллированной воды, Раствор охлаждают до 10 — 13 С и при перемешивании осторожно присыпают 4,86 r декстрана мол.м, 20000, Реакцию ведут в темноте при рН 3-4 в течение 24 ч при комнатной температуре. Реакционную массу переносят в проточный диализатор, Диализ ведут в течение 5 с;ток при рН 3,5 до достижения в

УФ-спектре максимального поглощения при 267 нм, Затем диализуют против дистиллированной воды в течение 12 ч для уда„„. Ы „„1 80341 О А1 (я)5 С 08 В 37/02, А 61 К 31/735 где m = 35 — 95, n = 5-65, k = 1-30, Декстраны окисляют периодатом натрия, Полученные продукты выделяют диализом при рН 2,54,0 до Макс в УФ-спектре диализуемого раствора 267 нм, затем диализуют против дистиллированной воды 12 ч и лиофильно сушат. 2 с,п.ф-лы, 2 табл, ления примесей буферных солей. После диализа продукт лиофильно высушивают. Получено 3,4 г окисленного декстрана.

Подобным образом синтезированы другие производные декстранов (см.табл.1).

Структура заявляемого соединения доказана с помощью ИК-, УФ-спектроскопии.

В УФ-спектре характерен пик с максимумом поглощения при 267 нм, обусловленный наличием альдегидных групп в соединении, В

ИК-спектре характерна полоса при 1740

-1 см, обусловленная валентными колебаниями альдегидных групп. Количество альдегидных групп определено также химическими методами с помощью иодного числа, Иодное число для декстранов с мол.м.

20000 равно 24,5; для декстранов с мол.м.

60000 — 160; для декстранов мол.м. 500000 — 55. В формуле окисленных декстранов коэффициенты m = 100 - и; k определяются отношением молекулярной массы исходно1803410

Сн

) — 0 нО

H 0

-CH2 сн

p — 0

ЙО

Н 0

10

HO

20

ОН

Таблица1 го декстрана к массе 100 ангидроглюкозных единиц декстрана (молекулярная масса одного звена равна 162).

Таким образом, формула заявляемых производных декстрана установлена следующая: где m =35-95; n = 5-65; k= 1-30, Пример. К 20 мг окисленного декстрана добавляют по 1 мл сыворотки крови, например, больного острым вирусным гепатипом В, выдерживают 30 мин и центрифугируют в течение 10 мин при 4 С, скорость центрифугирования 12000 оборотов. Надосадочную жидкость исследуют на содержание желчных кислот методом тонкослойной хроматографии, Определено содержание отдельных желчных кислот — первичных и вторичных (тауро- и эликохолевых, тауро- и гликохенодезоксихолевой), вычислена их общая сумма и степень их гидроксилирования.

В табл.2 представлены данные по содержанию желчных кислот в сыворотке крови больных до обработки производным декстрана (гр 2) и после обработки:

Формула изобретения

1. Производные декстранов общей формулы где m = 35 — 95, n = 5 — 65, k = 1 — 30, в качестве адсорбента желчных кислот, 2. Способ получения производных де15 кстрэнов формулы где m = 35 — 95, n = 5 — 65, k = 1 — 30, заключающийся в том. что декстраны окисляют периодатом натрия, полученные продукты выделяют диализом при рН 2,5-4,0 до достижения в УФ-спектре диализуемого раствора максимального поглощения в области

267 нм с последующим диализом против дистиллированной воды в течение 12 ч и лиофильной сушкой целевого продукта.

1803410

Таблица2

15

Составитель С.Дробченко

Техред М.Моргентал Корректор П.Гереши

Редактор А,Купрякова

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 1032 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5