Способ получения диизопропиловых эфиров 3-алкоксикарбонил-2- метил-2-пропенилфосфоновых кислот

 

Сущность изобретения: продукт - диизопропиловый эфир 3-изопропоксикарбонил-2-метил-2-пропенилфосфоновой кислоты ф-лы (изо-СзН 0)2Р(0)СН2-С(СНз)- СН-СООСН(СНз)СНз, БФ C HarOsP, выход 90%, диизопропиловый эфир 3-этоксикарбо нил-2-мети л-2-пропен и л фос фоновой кислоты ф-лы (изо-СзН 0)2Р(0)СН2-С(СНз СН-СООСНаСНз. БФ Ci3H250sP, выход 92%. Реагент 1: СН3-С(СНз)--СН-СО- ОСН(Н)СНз, где R-H, СНз. Реагент 2: бромсукцинимид. Реагент 3: ()зР. Условия реакции: в присутствии перекиси бензоила при молярном соотношении реагентов 1 и 2 равном (4,5-6,0):1. Взаимодействие реагентов 1 и 2 ведут при 80-90°С, обработку образующейся реакционной смеси реагентом 3 ведут при 130-160°С. 1 табл.

СО ОЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (sl)s С 07 F 9/40

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

{21) 4931585/04

{22) 29.04.91 (46) 23.04,93. Бюл. М 15 (71) Институт органической химии им. Н.Д.3ел инского (72) С,Ç.Тайц, В.В,Семенов, Ю.Б,Волькенштейн, Л.В.Епишина, А.В.Воскресенская, Э.П,Серебряков и Г,В.Крышталь (56) Серебряков Э.П. и др. Способы получения и свойства метопрена, Итоги науки и техники; Сер, Органическая химия, ВИНИТИ, т. 9, M.: 1989, с. 102-167.

АЛ offier, F. Norris, W.Taub, К. Svanholt, А.Drelding. Helv. Chim. Acta, 1970, 403 — 417, ) .Horner, Е.Wlnkelmann, NBromosuccinimld, Eigenschaften und

Anwen dung, Neuere Methoden der

РгарагаОчеп organisceh Chemic,1964, «3, s,98-135, R,Martin, С.Chapleo, К. Svanholt, А,Orelding, Helv. Chlm, Acta. 1976. 59, 27242727, Изобретение отйосится к органической химии, в частности к усовершенствованному способу получения диизопропиловых эфиров 3-алкоксикарбонил-2-метил-2-пропенилфосфоновой кислоты общей формулы I Ъ ц, 3 (1 СЗН70)2-Р-СН â€” C=CH-СООСНCH3 где R = Н или СНз, которые широко используются для синтеза непредельных эфиров, обладающих ценными физиологическими активными свойствами (гормональные инсектициды) или являющихся промежуточными продуктами получения витаминов и др.

Целью изобретения является увеличение выхода и упрощение процесса.

„„50ÄÄ 1810349 А1 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИИЗОПРОПИЛОВЫХ ЭФИРОВ 3-АЛКОКСИКАРБОНИЛ2-МЕТИЛ-2-ПРОПЕНИЛФОСФОНОВЫХ

КИСЛОТ (57) Сущность изобретения; продукт — диизопропиловый эфир 3-изопропоксикарбонил-.2-метил-2-пропенилфосфоновой кислоты ф-лы (изо-СзН70)гР(0)СНг-С(СНз)=

СН-СООСН{СНз)СНз, БФ С14Нг705Р, выход

907;, дииэопропиловый эфир 3-этоксикарбонил-2-метил-2-пропенилфосфоновой кислоты ф-лы (изо-СзН70)гР(0)СНг-С(СНз)=

СН-СООСНгСНз, Б Ф С1зНгБОБР, выход

92 j Реагент 1: СНз-С(СНз)=СН-COОСН(й)СНз, где R-H, СНз, Реагент 2: бромсукцинимид, Реагент 3; (СзН70)зР, Условия реакции: в присутствии перекиси бензоила при молярном соотношении реагентов 1 и 2 равном (4,5-6,0):1, Взаимодействие реагентов 1 и 2 ведут при 80 — 90 С, обработку образующейся реакционной смеси реагентом 3 ведут при 130 — 160 С. 1 табл.

Поставленная цель достигается предложенным способом получения диизопропиловых эфиров 3-алкоксикарбонил-2-метил-2-пропенилфосфоновой кислоты {фосфонатов) общей формулы );

CCHHü (s СзНтО)г — Р-СНг-С=СН вЂ” СООСНСН

3 где R = Н или СНз, который заключается в том, что эфир 3-метил-2-бутеновой кислоты общей формулы ll Н3

1 l сн -с=сн-сооснсн

11 где R имеет указанные значения, 1810349 подвергают бромированию бромсукцини- пельной воронкой и прямым холодильником мидом в присутствии перекиси бензоила с приемником, помещают 510 г(в пересчете при температуре 80 — 90 С при соотношении на 100%.; 2,45 моль) трииэопропилфосфита эфира и бромсукцинимида равном(4,5 — 6): 1 и половинный обьем фильтрата, полученнои образующийся эфир 4-бром-3-метилбуте- 5 го в результате бромирования изопропилоновой кислоты (П1) после отделения сукци- вого эфира метилбутеновой кислоты. нимида подвергают взаимодействию с Вторую половину фильтрата переносят в катриизопропилфосфитом при температуре пельную воронку. Раствор в реакторе посте140 — 160 С с одновремейной отгонкой изо- пенно нагревают при размешивании до пропилбромида и последующей отгонкой в "0 130 С в массе, При этой температуре начивакууме эфира 3-метил-2-бутеновой кисло- кается реакция образования фосфоната, реты (il), В результате получают слабоокра- зультатом чего является начало отгонки шенный фосфонат 90%-ной чистоты, изопропилбромида. По мере отгонки изокоторый для использования в синтезе не пропилбромида постепенно за 1,5-2 ч прИ требует дальнейшей очистки, Выход "5 130 С прибавляют из капельной воронки продукта составляет 90% на двух стадиях, вторую половину фильтрата от реакции брат,е. считая на бромсукцинимид.. мирования. По окончании прибавления подИзбыточный отогнанный эфир 3-метил- нимают температуру массы до 160 С и дают

2-бутеновой кислоты (ll) после промывки выдержку при этой температуре 1,5 ч(отгон- . раствором бикарбоната натрия и водой, вы- 20 ка изопропилбромида практически прекрасушивания и перегонки можно возвратить в щается), после чего отбирают пробу для процесс..: контроля конца реакции (ГЖХ). Если в смеОтличительными признаками предло- си присутствует бромированный эфир, на-. женного способа являются бромирование гревание продолжают еще 30 мин и вновь . эфира 3-метилбутеновой кислоты бромсук- 25 отбирают пробу. Если и в этом случае прицинимидом при соотношении эфира и бром- сутствует бромированный эфир, добавляют сукцинимида, равном (4,5-6):1, а также некоторое количество триизопропилфосфиполучение фосфонатов в той же среде без та и продолжают нагревание еще 20 мин. выделейи/я образовавшегося на первой ста- Если реакция закончена, содержимое реакдии эфира 4-бром-3-метилбутеновой кисло- 3î тора охлаждают,до 35-40 C. ты с последующей отгонкой исходного Герметизируют реактор, сменяют приэфира, его промывкой раствором бикарбо- емную колбу, вводят в массу капилляр, соната натрия и водой, высушиванием и воз- .здают в системе остаточное давление вращением а йроцесс, - 25-30 мм рт.ст, и постепенно нагревают соП ри м е р1. Получеййедиизопропило- 35 держимое. Из реактора отгоняют остатки вого эфира 3-изопропоксикарбонил-2-ме- изопропилбромида, а затем при 70-80 С в тил-2-пропенилфосфоновой кислоты (l6).. парах — изопропиловый эфир метилбутеноВ реактор емкостью 3 л, снабженный вой кислоты, диизопропилфосфит и другие мешалкой и термометром, загружают2,18 кг - примеси. После.отгонки основного количе(2,5 л) (в пересчете на 100%; 15,36 моль) 4о ства летучих веществ остаток передается в изопропилового эфира метилбутеновой кис.- куб емкостью 1 л, где создается остаточное лоты, 3 5 г обсушенной фильтровальной давление 0 5-1,0 мм рт.ст. и при температубумагой перекиси бензоила и 110 r бромСук-: ре бани 140 С завершают отгонку летучих и цинимида. Суспенэию нагревают при . охлаждают массу. Остаток представляетсоразмешивании до 80 С, по подъему темпе- 45 бой промежуточный продукт получения

: ратуры на 2 — 3 С констатируют начало реак- ювемона — фосфонатную компоненту. Масции, вносят еще 110 r бромсукцинимида, са 600 — 630 r, содержание основного веще через 20 мин — еще 110 f и через 20 мин ства 92% (ГЖХ). Выход(на 100% фосфонат) последнюю порцию в 110 r. Всего вносят в расчете на бромсукцинимид 90%, Фосфо440 r бромсукцинимида (2,47 моль). Соотно- 50 нат без дополнительной обработки направшение эфира и бромсукцинимида 6:1, Через ляют на получение ювемона.

25 мин нагревания при 80-85 C после вне- Пример 2. Получение диизопропилосения последней порции суспензиюохлаж- вого эфира 3-этоксикарбонил-2-метил-2дают до 20-25 С. Охлажденную суспензию пропенилфосфоновой кислоты (la). фильтруют на нутч-фильтре для отделения 55 Пометодике,аналогичнойпримеру1,на сукцинимида. Осадок промывают на фильт- основе 695 г (в пересчете на 100%; 5 мель) ре 300 мл гексана. Промывной гексан соби- этилового эфира метилбутеновой кислоты и рают отдельно от основного фильтрата. 178 r (1 моль) бромсукцинимида при темпеВ реактор емкостью 3 л, снабженный ратуре реакции бромирования 85 — 90 С мешалкой с затвором, термометром, ка- получено 298,8 r дииэопропилового эфира

1810349

Получение диизопропиловых эфиров 3-алкоксикарбонил-2-метил-2-пропенилфосфоновой кислоты общей формулы !

0 CiH3 (i.— Ñ H О -Р-СН - С=СН вЂ” СООСНСН, la

Ъ 7 2

R = Н;!б Я= СНз

Составитель Л.Карунина

Редактор Г,Мельникова Техред М.Моргентал Корректор М.Самборская

Заказ 1419 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

3-этоксикарбонил-2-метил-2-пропенилфосфоновой кислоты, содержание основного вещества 90% (ГЖХ), Выход (на 100% фосфонат) в расчете на бромсукцинимид 92%.

Фосфонат без дополнительной обработки направляют на получение гидропрена, В таблице приведены данные по варьированию условий проведения реакции (примеры 3-8).

Преимуществами предложенного способа является повышение выхода продукта и упрощение процесса. Таким образом в целом предложенный способ позволяет значительно увеличить выход целевого продукта (с 60 до 90%) и упростить процесс.

Формула из обре н и я

Способ получения диизопропиловых . эфиров 3-алкоксикарбонил-2-метил-2-пропенилфосфоновых кислот общей формулы

СН3

II 1 (i-CgH70) - P-CH 2- С=СН-СООСНСН >

1 э где R-водород или метил, бромированием эфира 3-метил-2-бутеновой кислоты общей формулы

Снз

Сн С-CH-COOCHCH где R имеет указанные значения, бромсукцинимидом в присутствии переки10 си бензоила при 80 — 90 С с последующей обработкой образующегося эфира 4-бром3-метил-2-бутеновой кислоты триизопропилфосфитом при 130 — 160 С с одновременной отгонкой изопропилброми15 да, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевых продуктов, бромирование ведут при мольном соотношении эфира 3-метил-2бутеновой кислоты и бромсукцинимида (4,520 .6,0):1 и образующуюся реакционную смесь после отделения сукцинимида подают на обработку триизопропилфосфитом, с последующей отгонкой в вакууме эфира 3-метил2-бутеновой кислоты,