Способ количественного определения димедрола в многокомпонентных фармацевтических препаратах

 

Использование: в аналитической химии Сущность изобретения: пробу водного раствора димедрола обрабатываютО,5%-ным водным раствором хлораниловой кислоты, с последующей экстракцией образующегося окрашенного соединения хлороформом, фотометрированием и расчетом количественного содержания. А табл.«

СОЮЗ COBFTCKv1X

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (sI)s G 01 N 21/78

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ".„ 0Я30М

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) .4907616/04 (22) 04.02.91 (46) 07.07.93. Бюл. 1Ф 25 (71) Ярославский государственный медицинский институт (72) А,Х.Лайпанов, В.Н.Богрданова и

E.Â.ÑåðåãèHà (56) Государственная фармакопея СССР Х изд. M,: Медицина, 1968. с.254 — 255.

° Гурьев И.А„Чуев А,K, и др. Потенциометрическое титрование димедрола с ионселективными электродами, — Фармация, t982. йв 4, с.60 — 62.

Авторское свидетельство СССР

М 941893. кл, 6 01 и 21/78, 1980..

Коренман И.М. Фотометрический анализ. M. Химия, 1970, с,189 — 197, Изобретение относится к анализу органических химических соединений, а именно к способам количественного определения арилалкиламинов (димедрола), и может быть использовано в контроле качества продукции, выпускаемой фармацевтическими производствами и изготовляемой в аптеках.

Димедрол является одним иэ основных представителей группы антигистаминных препаратов, обладая наряду с этим седативным холинолитическим и противовоспалительным действием. Широко применяется в составе сложных лекарственных смесей.

Целью изобретения является упрощение способа, сокращение времени определения и повышение точности анализа.

Поставленная цель — сокращение времени анализа, повышение точности,достигается тем, что в известном способе определения димедрола, заключающемся в обработке

„„Я „„1826О49 А1 (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИМЕДРОЛА В МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ (57) Использование: в аналитической химии.

Сущность изобретения: пробу водного раствора димедрола обрабатывают 0,5%-ным водным раствором хлораниловой кислоты, с после-, дующей экстракцией образующегося окрашенного соединения хлороформом, фотометрированием и расчетом количественного содержания. 4 табл. о. раствора пробы анализируемого вещества цветореагентом и фотометрированием, обработку пробы проводят цветореагентом

0,5 -ным водным аствором хлораниловой кислоты и последующей экстракцией окрашенного продукта хлороформом, без нагревания в течение 20 — 30 мин.

Достоинством данного способа является его упрощение, за счет исключение первого этапа реакции с хинонами, а именно нагревание при 75 С в течение 20 мин в неводной среде (диоксан), сокращение времени анализа в 2 раза, повышение селективности за счет устранения влияния на оптическую плотность окрашенного продукта примесей и промежуточных продуктов реакции за счет экстракции хлороформом, Проведенные дополнительные исследования показали, что максимум светопоглощения продукта реакции находится при

1826049

10 ла.

0х 0,00375

Оо 0,15 05

50

3 длине волны 540 нм. Реакция протекает в молярном.отношении 1:1. Стабильность окраски сохраняется в течение 4 — 5 ч, .П р и и е р 1. Определение димедрола в . субста нции.

Методика: около 0,15 г (точная навеска) порошка димедрола, отвечающего требованиям ГФХ, помещают.в мерную колбу вместимостью 100. мл,: растворяют в воде и доводят раствор до метки водой, 0,5 мл полученного раствора переносят в делительную воронку емкостью 25.мл. Куда предварительно.вносят 10 мл хлороформа и 5 мл 0,57-ного водного раствора хлораниловой кислоты, Экстрагируют двумя порциями хлороформа по 10 мл в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят раствор до метки хлороформом..измеряют оптическую плотность окрашенного раствора с помощью спектрофотометра СФ-46 или фотоэлектрокалориметра КФК-2 Mll при длине волны 540 нм, в

: кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют хлороформное извлечение "слепого". опыта.

Параллельно проводят определение стандартного раствора димедрола, содер.жащего 0,0075 г, препарата в 1 мл.

Дальнейшие. расчеты по определению количественного содержания димедрола (в граммах) проводили по следующей формуле где 0,00375 — содержание -димедрола в 0,5 мл стандартного раствора;

0,15 r — точная навеска препарата;

0,5 г — количество мл препарата взятого для определения, Данные 10 опытов по определению димедрола в субстанции представлены в табл.1.

Пример 2; Количественное определение димедрола в кардиологической смеси

"Валеодикрамен".

Состав: Димедрол 0,3

Н-ки боярышника 1.0 мл

Н-ки валерианы 10 мл

Н-ки мяты перечной 10 мл

Н-ки пустырника . 10 мл

В делительную воронку на 25 мл отмеривают 10 мл хлороформа и 5 мл 0,5 -ного водного раствора хлораниловой кислоты.

Содержимое взбалтывают. Затем в делительную воронку с реакционной смесью вносят 0,5 мл препарата, Экстрагируют две порции хлороформа (по 10 мл) в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят до метки хлороформом. Измеряют оптическую плотность образующегося окрашенного раствора на спектрофотометре СФ-46 или

ФЭКе КФК-2МП при длине волны 540 нм, в кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм.

В качестве раствора сравнения используют хлороформное извлечение "слепого опьma". Расчет количественного содержания димедрола проводят по формуле 1 известным способом, параллельно измеряют плотность стандартного раствора димедроРезул ьтаты кол ичествен ного оп ределения димедрола в кардиологической смеси . представлены в таблице 2.

15 Пример 3. Количественное определение димедрола в линименте.

Состав: Димедрол 1,0

Окись цинка 10,0

Масло подсолнечное До 100,0

Методика: Точную навеску линимента, содержащую 0,02 г димедрола, помещают в колбу, прибавляют небольшое количество воды, хлороформа, взбалтывают до растворения основы препарата, фильтруют. В де25 лительную воронку.на 25 мл отмеривают 10 мл хлороформа и 5 мл 0.5;(,-ного раствора хлораниловой кислоты. -Затем в делитель- ную воронку с реакционной смесью вносят

0;5 мл препарата. Экстрагируют 2 порциями хлороформа по 10 мл в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят до метки хлороформом. Измеряют оптическую плотность окрашенного раствора на спектрофотометре СФ-46 или фотоэлектроколориметре

КФК-2МП при длине волны 540 нм, в кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют хлороформное извлечение "слепого опыта"

Параллельно проводят определение оптической плотности стандартного раствора димедрола, содержащего 0,0055 г препарата в 1 мл. Дальнейшие расчеты по количественному содержанию димедрола проводят по формуле 1, 45 Пример 4. Определение димедрола в мазях, применяемых в педиатрии

Состав: Димедрол 0,25

Ментол 0,4

Стрептоцид 3,0

Мазь цинковая 40,0

Методика. Около 0,25 r (точная навеска) мази взбалтывают с 5 мл эфира и 5 мл воды до растворения основы препарата и смесь фильтруют. B делительную воронку на 25 мл отмеривают 10 мл хлороформа и 5 мл 0,5 foного водного раств.ора хлораниловой кислоты. Затем в делительную воронку с реакционной смесью вносят 0,5 мл полученного фильтрата. Экстрагируют 2 порциями хлороформа по 10 мл в мерную колбу вместимо1826049

Таблица1

Та.бл и ца2 стью 25 мл и доводят до метки хлороформом.

Измеряют оптическую плотность образующегося окрашенного раствора при длине волны 540 нм, в кювете с толщиной 5 рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют хлороформное извлечение "слепого опыта", Далее рассчитывают содержание димедрола по формуле!.

Результаты количественного определе- 10 ния димедрола в мази представлены в табл.4.

В заключение следует отметить, что предлагаемый способ определения димед- 15 рола характеризуется заменой реагента хинона в неводном растворителе (хлоранила) на водный раствор хинона (0,5$-ного раствора хлораниловой кислоты), что исключает необходимость длительного .нагревания 20 реакционной смеси s неводной смеси (диоксан), сокращает временные затраты с 1 ч до

30 мин, повышает селективность и универсальность способа, Фотоэкстракционный метод позволяет определить димедрол в различных лекарственных формах (кардиологической. смеси. мазях, линиментах применяемых в педиатрии).

Формула изобретения

Способ количественного определения димедрола в многокомпонентных фармацевтических препаратах, заключающийся в обработке пробы,цветореагентом в среде органического растворителя с последующим фотометрированием полученногоокрашенного раствора, отличающийся тем, что, с целью упрощения, сокращения времени определения и увеличения точности, в качестве цветореагента используют 0,6 ный водный раствор хлораниловой кислоты, полученное окрашенное соединение зкстрагируют хлороформом и фотометрирова-. нию подвергают экстракт.

1826049

Таблица3

Таблица4

Составитель А.Лайпанов

Техред М.Моргентал Корректор M.Àíäðóøåíêî

Редактор

Заказ 2318 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035. Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101