Способ получения /е/-n-метил-6,6-диметил-n-/1- нафтилметил/гепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотно- аддитивной соли

 

Сущность изобретения: продукт: E-N- метил-6,6-диметил-К -(1-нафтилметил)гепт- 2-он-4-инил-1-амин или его кислотно-аддитивные соли. Реагент 1: СН-СН СН-СН С-СН-СН СН-СН С-СН21МНСН3 Реагент 2: минеральная кислота. Условия процесса: в эфире органической кислоты.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)л С 07 С 211/58

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ вторичного амина формулы: (21) 4614600/04 (22) 20.07,89 (46) 23,07,93, Бюл, ¹ 27 (71) Сандос АГ (СН) (72) Петер Фюнфшиллинг (СН) и Рудольф

Руктэшель (DE) (56) Европейский патент № 24587, кл. С 07 С 87/28, опублик. 1980. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (Е)-N-МЕТИЛ6,6-Д ИМ ЕТИЛ-N-(1-НАФТИЛ М ЕТИЛ) ГЕ ПТ

Изобретение относится к улучшенному способу получения (Е)-N-метил-6,6-диметилN-(1-н а фтил метил) ге пт-2-ен-4-и н ил-1-амина и его кислотно-аддитивн ых солей, и рати вогрибковых средств, и который может найти применение в химико-фармацевтической промышленности.

Цель изобретения — упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта, Поставленная цель достигается способом, заключающимся в том, что неочищенную смесь, содержащую целевое соединение формулы

С н = — с(сн,1, и е ц (Z)-изомер в виде свободного основания, обрабатывают минеральной кислотой в эфире органической кислоты с одновременным осаждением соответствующей соли транс-(Е)-изомера которую выделяют или переводят в свободное основание или другую кислотно-аддитивную соль.

Предпочтительно использование неочищенной смеси, содержащей транс-(Е)- и цис(Е)изомеры в мольном соотношении равном 4:1 — 7:1,5, а в качестве эфира органической кислоты — этилацетата.

„„5U „„1830061 АЗ

-2-ЕН-4-ИНИЛ-1-АМИНА ИЛИ ЕГО КИСЛОТНО-АДДИТИВНОЙ СОЛИ (57) Сущность изобретения: продукт: Е-Nметил-6,6-диметил-N-(1-нафтилметил)гепт2-он-4-инил-1-амин или его кислотно-аддитивные соли. Реагент 1:

СН-СН=СН-CН=C-СН-СН=СН-СН=С-СН2МНСНз

Реагент 2: минеральная кислота, Условия процесса; в эфире органической кислоты, Предложен также способ получения (Е)N-метил-6,6-диметил-N-(1-нафтилметил) гепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотноаддитивной соли (целое) алкилированием соединением формулы

Z— - СНгСН=СН вЂ” С С вЂ” С(СНз)з, где Z — удаляемая группа, например, галоид, и обработкой полученной неочищенной смеси минеральной кислотой в эфире органической кислоты с одновременным осаждением соответствующей сали транс(Е)-изомера, которую выделяют или переводят в свободное основание или в другую кислотно-аддитивную соль.

Пример. Гидрохлорид (Е)-N-метил6,6-диметил-N-(1-нафтил метил)-гепт-2-ен-4

-и н ил-1-амина. а) Получение неочищенного основания.

В реактор емкостью 1000 л помещают в атмосфере азота 200 л воды, добавляют 85,0 кг N-метилнафталин-1-метиламина гидрохлорида и при перемешивании в течение

10 минут при внутренней температуре 20 С вЂ” 30 С приливают 102 л 30%-ного раствора

1830061

55 гидроксида натрия. Добавление слабо экзотермично. Затем реакционную смесь нагревают до температуры кипения с обратным холодильником (внутреняя температура

100 — 105 С). В течение 90 минут равномерно при кипении с обратным холодильником приливают 94,4 кг 1-бром-б,б-диметил-2гептен-4-ина (примерно 3:1 Е/Z-смесь). После кипячения в течение 3 часов реакционную смесь в течение 90 минут охлаждают до внутренней температуры 30 С, При охлаждении образуется суспензия, которая после добавления 565 л толуола превращается в хорошо разделяемую двухфазнук смесь. Перемешивают еще 10 минут при 0 С (внутренняя температура), отделяют нижнюю водную фазу (325 л, рН 12), верхнюю толуольную фазу (700 л) оставляют во второй емкости. Нижнюю водную фазу перемешивают 5 минут со 155 л толуола, фазы оставляют разделяться в течение 30 минут, и эту вторую толуольную фазу добавляют в вышеуказанную вторую емкость, Объединенные толуольные фазы перемешивают по 5 минут, После отделения нижней водной фазы, верхнюю толуольную фазу (810 л) при применении вспомогательного при фильтрации средства, как например, Cellflok(R), фильтруют при легком давлении азота, фильтр дополнительно проMblBaIoT 25 мл толуола и объединенные фильтраты (835 л) в реакторе на 630 л порциями (первая 400 л) выпаривают при (внутренней температуре) 40-55 и частичном вакууме (120 — 140 мбар) в течение 5 часов. Отфильтрованный толуол рециркулируют. Жидкий остаток дегазируют (примерно 40 мбар, 60 С) и охлаждают до 40 С.

Получают N-метил-6,6-диметил-N-(1-нафтилметил-гепт-2-ен-4-инил-1-амин в форме основания (примерно 3,1 смесь (Е) и (Z) изомеров (в виде коричневат и-желтого вязкого масла): выход 140 кг -79,3 кг транс (Е)-изомера 66:5 от теории).

Качество: содержание бромида 100

ppm, менее 2 исходного продукта (тонкослойная хроматография), б) Солеобразование и разделение изомеров.

50 кг полученного как описано в п,а/основания, содержащего 30 кг транс (Е)-изомера, 10 кг цис (Z)-изомера и 10 кг побочных продуктов (примесей и остаточного растворителя) помещают вместе с 10 л этилацетата в реактор емкостью 400 л и смешивают с 205 л этилацетата. При 20 С (внутренней температуре) перемешивают все до полного растворения. Затем фильтруют через 2 мкм

Pall-фильтр во второй реактор емкостью 400

40 л, устанавливают внутреннюю температуру

20 С и пониженное давление 0,5 бара (400 торр). Затем нагнетают 6,2 кг газообразного хлористого водорода при внутренней температуре 20 — 25 С. Давление не превышает

0,3 бар атмосферного, По окончании добавления через скруббер со щелочью пропускают отработанный воздух и затем контролируют с помощью увлажненной водой индикаторной бумаги, что рН суспензии составляет 2.

Суспензию (280 л) перемешивают еще

4 — 15 часов при внутренней температуре

20 С и после этого центрифугируют, реактор ополаскивают с помощью 5 л этилацетата. Влажный продукт на центрифуге промывают 4 порциями с помощью 80 л этилацетата и центрифугируют со скоростью 1000 об/мин (этилацетатный фильтрат концентрируют и растворитель рециркулируют), Получают 40 кг влажного продукта, который высушивают 10 часов при 50 С/50 тор и в течение 5 часов при

60 С) 5 — 10торр.

Получают чистый транс (Е)-N-метил-6,6ди метил-N-(1-нафтил метил)-ге пт-2-е н-4-и н ил-1-амин гидрохлорид.

Выход 29,1 кг транс (Е)-изомера (86,2 от теории).

Качество; 0,3 побочных продуктов, включая цис (Z)-изомер (тонкослойная хроматография); содержание (титрование

HCl04): 100 + 2,0 ; содержание бромида: менее 500 ppm, т.пл, 203 — 205 С; потери при сушке: менее 0,5, Формула изобретения

1, Способ получения (Е)-N-метил-6,6-диметил-N-(1-нафтилметил)гепт-2-ен-4-инил1-амина формулы 1, з

C(CHg) или его кислотно-аддитивной соли из неочищенной смеси, содержащей соединение формулы! и его цис(2)-изомер в виде свободного основания с использованием эфира органической кислоты в качестве растворителя, отличающийся тем,что,сцелью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, неочищенную смесь обрабатывают минеральной кислотой в эфире органической кислоты с одновременным осаждением соответствующей оли транс(Е)изомера, которую выделяют или переводят в свободное основание или другую кислотно-аддитивную соль.

2. Способ по и. 1, о тл и ч а ю щи и с я тем, что неочищенная смесь содержит

1830061 ароматического амина используют соединение формулы II

CH3 (ll) 20

30

40

50

Составитель А. Орлов

Техред М. Моргентал Корректор М.Ткач

Редактор

Заказ 2489 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 транс(Е)- и цис(2)-изомеры в малярном соотношении равном 4:1 — 7:1,5.

3, Способ пои. 1, отличающийся тем, что в качестве эфира органической кислоты используют этилацетат.

4. Способ получения (Е)-N-метил-б,б-диметил-N-(1-нафтилметил)гепт-2-ен-4-инил1-амина или его кислотно-аддитивной соли путем алкилирования вторичного ароматического амина с последующей обработкой полученной неочищенной смеси, содержащей соединение формулы 1 и его (Z)-изомер с использованием эфира органической кислоты, о тл и ч а ю щ и.й с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта в качестве вторичного которое алкилируют соединение формулы

Z — CHzCH=CH — C= С вЂ” С(СНз)з где Z — удаляемая группа, нап ример, галоид, 10 и полученную неочищенную смесь обрабатывают минеральной кислотой в эфире органической кислоты с одновременным осаждением соответствующей соли транс (Е)-изомера, которую выделяют или перево15 дят в свободное основание или в другую кислотно-аддитивную соль.

Способ получения /е/-n-метил-6,6-диметил-n-/1- нафтилметил/гепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотно- аддитивной соли Способ получения /е/-n-метил-6,6-диметил-n-/1- нафтилметил/гепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотно- аддитивной соли Способ получения /е/-n-метил-6,6-диметил-n-/1- нафтилметил/гепт-2-ен-4-инил-1-амина или его кислотно- аддитивной соли 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к автоматическим аминам, в частности к 2-{М,М-диметиламино)гептахлорнафталину (I) в качестве полупродукта для синтеза диэлектрика перфтор-2-(М,М-диметиламино)декалина, а также к способам получения соединений I
Изобретение относится к улучшенному способу получения 1,5-диаминонафталина, который находит применение в качестве промежуточного продукта при синтезе полимерных материалов, физиологически активных соединений, красителей и других ценных материалов
Изобретение относится к антиоксидантам для промышленных, автомобильных и авиационных смазочных материалов

Изобретение относится к новому способу получения ароматических диаминов и триаминов, которые используются в качестве промежуточных продуктов для синтеза полимеров, пигментов, пестицидов, красителей, лекарственных препаратов. Способ заключается в восстановлении соответствующих ароматических ди- или тринитросоединений в присутствии гетерогенного катализатора, в качестве которого используют оксид алюминия, с использованием изопропилового спирта как растворителя. Процесс проводят при подаче сверхкритического изопропилового спирта в раствор соответствующего ди- или тринитросоединения, содержащего изопропиловый спирт, при температуре T=180-360°C и давлении P=150-220 атм. Обычно процесс осуществляют в трубчатом реакторе проточного типа. Способ позволяет значительно повысить производительность процесса и осуществляется в непрерывном режиме в течение несколько минут без использования дорогостоящих катализаторов. 1 з.п. ф-лы, 6 табл., 5 пр.
Наверх