Антиалкогольное средство

 

Использование: изобретение относится к медицине, конкретно к антиалкогольным средствам. Цель - пролонгация антиалкогольного действия. Сущность способа заключается в том, что предложенное средство содержит тераэтилтиурамдисульфид, форполимер, ускоритель, полиэтиленгл и ко ль в определенных количествах, в мае.ч.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (st)s А 61 К 31/145

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

QO

Од

,Ul

1 )

I00 ..ОО (21) 3231101/14 (22) 05.12.80

{46) 23.08.93. Бюл. И. 31

P1) Институт органической химии АН УССР (72) А.В.Кирсанов, Т,Э,Липатова, Г.И.Кузьмина, Г.А.Пхакадзе и К.Л.Коноплицкая (56) Sdberf P. "Апп pharm fane" Comprimes

de dlsulflrame рач comprsenln dlxete

formalatlon ef duporlibllite, 1976, 34, 3-4, 115-122.

Изобретение относится к медицине, конкретно к антиалкогольным средствам, Целью настоящего изобретения является создание антиалкогольного средства, обладающего пролонгированньй антиалкогольным действием.

° с

Указанная цель достигается тем, что в антиалкогольное средство на основе тетра- этилтиурамдисульфида дополнительно вводят форполимер уретановой природы с концевыми иэоцианатными группами на основе полиоксипропиленгликоля м.м, 1500 и

2,4-2,6-тилуолендиизоцианата, взятых в мольном сотношении 1:2 при 10% весовом избытке 2,5 — 2,6-толуилендиизоцианата, ускоритель реакции полимеризации 2,4,6трис/диметиламинометил/фенол и полиэтиленгликоль м.м. 4009 при следующем соотношении компонентов (мас.ч.):

Ф тетраэтилтиурамсульфид 100 форполимер 50-70 ускоритель - 1,5 — 2,1 полиэтилен гл и коль 1.5-2,5

Предлагаемое антиалкогольное средство на основе тетраэтилтиурамдисульфида получают следующим образом.

5U 1835288 А1 (54) АНТИАЛКОГОЛЬНОЕ СРЕДСТВО (57) Использование: изобретение относится к медицине, конкретно к антиалкогольным средствам. Цель — пролонгация антиалкогольного действия. Сущность способа заключается в том, что предложенное средство содержит тераэтилтиурамдисульфид, форполимер, ускоритель, полиэтиленгликоль в определенных количествах, в мас.ч.

Пример 1. К 100 мас.ч. тетраэтилтиурамдисульфида (дважды перекристаллизова.ного из этилового спирта = 70,5 С) последовательно при тщательном перемешиванйи добавляют 1,5 мас.ч. полиэтиленгликоля, 50 мас.ч. форполимера уретановой природы с койцевыми иэоцианатными группами (на основе полиоксипропиленгликоля м.м. 1500 и 2,4-2,6-толуилендиизоцивната в мольном соотношении 1 2 с 10% весовым избытком толуилендиизоцианата (1,5 мас.ч.

z дистиллированной воды и 1,5 мас.ч. ускорителя реакции полимеризации 2,4,6трис/диметиламино метил /фен ола.

Тщательно перемешанную,(после добавления в композицию последнего компонента) еще неотвержденную композицию переносят на тефлоновую подложку. Время отверждения композиции 120-180 минут.

Пример 2. Антиалкогольное средство на основе тетраэтилтиурамдисульфида пол- учают по примеру ЛЬ 1 из 100 мас.ч. Тетраэтилтиурамдисульфида, 60 мас.ч. форполимера, 1,8 мас.ч. ускорителя реакции полимеризации, 2 мас.ч. полиэтиленгликоля при добавлении 1,8 мас.ч. воды.

Il p и м е р 3. Антиалкогольное средство на основе тетраэтилтиурамдисульфида пол1835288 учают по примеру М 1 из 100 мас.ч. тетраэтилтиурамдисульфида, 70 мас.ч. форполимера, 2,1 мас.ч, ускорителя полимеризации, 2,5 мас.ч. полиэтиленглиокля при добавлении 2,1 мас;ч. воды.

Пример 4. Антиалкогольное средство на основе тетраэтилтиурамдисульфида получают по примеру 1 из 100 мас.ч. тетраэтилтиурамдисульфида, 30 мас.ч. форполимера, 0,9 мас.ч. ускорителя реакции полимеризации, 1 мас.ч. полиэтиленгликоля при добавлении 0,9 мас.ч. воды.

Пример 5. Антилакогольное средство на основе тетраэтилтиурамдисульфида получают по примеру N 1 из 100 мас.ч. тетраэтилтиурамдисульфида, 120 мас,ч, форполимера, 3,6 мас.ч. ускорителя реакции полимеризации, 4 мас.ч, полиэтиленгликоля при добавлении 3,6 мас.ч. воды.

Композиции антиалкогольного средства на основе тетраэтилтиурамдисульфида, полученные по примеру ММ 4,5,. непригодны для лечения хронического алкоголизма в качестве аллоимплантатов, Композиция (пример hh 4) отличается хрупкостью из-за недостаточного количества связующего компонента (формолимера), а композиция (пример М 5) из-за избыточного количества связующего компонента отличается большим объемом готового препарата, неприемлемым при.имплантации.

Предлагаемое антиалкогольное средство на основе тетраэтилтиурамдисульфида, полученное по примеру ММ 1 — 3, обладает пролонгилированным действием, вследствие постепенной деструкци г связующего компонента (образующегося при взаимодействии форполимера уретановой.природы с концевыми изоцианатными группами и воды, в присутствии ускорителя полимеризации) и последующего высвобождения тетраэтилтиурамдисульфида из композиции, Это подтверждается результатами ра.диологических испытаний, проведенных на трех группах экспериментальных животных (белых крысах).

Каждой группе крыс были субкутально имплантированы образцы заявляемого антиалкогольного средства, полученные по одному иэ вышеуказанных примеров (группе М 1 имплантированы вбразцы, полученные по примеру М 1, группе М 2 — по примеру

N. 2. — группе ЬЬ3 — по примеру М 3). Имплантированный образец содержал по ц,y „ тетраэтилтиурамдисульфида 14С из расчета

0,48 г/кг веса животного.

Через 3, 14, 30. 60, 90 суток животных умерщвляли, Объектами радиологических исследований служили следующие высушенные органы, ткани и биологические жидкости крыс: печень, почки, сердце, легкие, селезенка, мозг, место имплантации, сыво10 ротка крови, кал, моча.

Результаты радиологических измерений представлены в таблице.

Приведенные в таблице данные подтверждаются актом испытаний предлагае15 мого вещества, прилагаемым к настоящей заявке, Как видно из таблицы, заявляемое антиалкогольное средство на, основе тетраэтилтиурамдисул ьфида обладает

20 пролонгированным действием, в отличие от другие применяемых лекарственных препаратов с тетраэтилтиурамдисульфидом, действие которых кратковременно (1-5 суток).

Тетраэтилтиурамдисульфид постепен25 но на протяжении всего наблюдаемого времени поступает в организм и, не . накапливаясь ворганах, выводится с мочой и калом, Через 3 месяца еще не весь тетраэтилтиурамдисульфид 14С поступил в орга30 низм (в месте имплантации отмечается большой счет радиоактивности), Использование предлагаемого изобретения для изготовления аллоимплантата, как антиалкогольного препарата, обладающего пролонгированным действием, расширит .ассортимент биодеструктирующих полимерных материалов, применяемых в медицине, Формула изобретения

40 Антиалкогольное средство, содержащее тетраэтилтиурамдисульфид, полимер, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что, с целью пролонгации антиалкогольного действия, оно дополнительно содержит ускоритель

45 реакции полимеризации, полиэтиленгликоль, и в качестве полимера форполимер уретановой природы с концевыми изоцианатными группами при следующем соотношении компонентов. мас.ч.:

50 . форполимер — 50 — 70; ускоритель — 1,5 — 2,1; полиэтиленгликоль — 1,5-2,5; тетраэтилтиурамдисул ьфид — до 100.

1835288

Распределение тетраэтилтиурамдисульфида -14 С и его метаболитов в тканях и биологических жидкостях крыс (M+m, имп) мин в 10 мг сухой ткани или 0,2 мл биологической жидкости) С оки иссле ования с ки

Орган ММ отдыха

90

60

24+ 6

-18+ 6

14й 4

18 +4

14й 2

55++ 21

46+ 17

44й 12

11+ 2

9й 1

9+ 2

8+ 2

6+ 1

54- 1

22й 3

17+ 3

52й 2

20+ 3

21й 9

15+ 7

11й 4

15+ 2

Печень

2

1

12++ 1 а

11 2

Почки

13 2 !

3+ 2

10+ 2 10+ 2

7й 1

Сердце

12+ 4

8 "2

8+ 4

7 1

12й 3

Легкие

10+ 3

7й 2

8+ 4

7+ 3

5+ 2

6+ 1

6 2

5+ 2

62ь 4

62+ 5

59+ 4

6й 3

5+ 3

18+ 1

;:Селезенка

16+. 5

15+ 5

17+ 1

17+ 2

2 ф1озг

16+ 3

13 «+3

9+ 2

7й 2

112 12

98+ lO

89+ 9

685++ 50

670«+ 52

15 3

1 :ыворотка

16+ 7

12+ 6

1Ой 3

91+ 4

86й 4

82й 4

385 + 20

344й 18

354++ 19

150+ 56

Крови. ;Моча

229й 10 207++ 52

; 236-"- 9 194й 44

205+ 10 185+ 40

679ч- 31 504++ 33

674й 32 504+ 31

646+ 41

Место имплантации

930+ 25

370+5

400+ 26

48+ 27

16й 7

13+ 6

10+ 4

601" 28

55+ 18

49+ 16

40й 12

Кал

7й2

143+ 58

143+. 48

5й !

11+ 2

32+ 3

28+ 2

25 2

21+ 4

18+ 4

16 3

61+ 20

57 + 18

52+ 13

85+ 31 78+ 25

70+ 20

63+ 15

66й 14

71+й 16

77й 11

71+. 9:;

68й 7

10228+ 13

10247++ 12

10120«+ 14

5300+ 1491

5219+ 1518

5191+ 1232

1231 149

1167+ 127.

1090= 110

7й2 ь

9+2

9й 2

9"= 3

9+ 3

7+ 1

7++ 3

4+ 2

2+1

8+ 2

5»- 1

3+ 1

9» 3

7"" 2

6+ 2

1Ой 4

7+ 2

5+2

15й 2

13«++ 1

11+ 1