Способ получения метилового эфира 3-аминокротоновой кислоты

 

Сущность изобретения: продукт: метиловый эфир 3-аминокротоновой кислоты, т. пл. 84-86°С, выход 76,8-92,2%. содержание основного продукта 99,8-100%. Реагент 1: метиловый эфир ацетоуксусной кислоты. Реагент2: газообразный аммиак в присутствии воды или гидроокись аммония. Условия реакции: при 35-70°С и молярном соотношении метиловый эфир ацетоуксусной кислоты: аммиак: вода, равном 1:1,4-4.0:0.05-6,0.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 С 07 С 229/30, 227/08

ГОСУДАРСТВЕ +ЮЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ. (21) 4614192/04 (22) 02.06.89 (46) 23.08.93. Бюл, Q 31 (31) 2877/88 (32) 03.06.88 (33) HU (71) Эгши Дьедьсердьяр (HU) (72) Пал Бенко, Даниель Божинг, Ласло Леваи, Дьердьи Кованьи, Дьюла Миките и Петер Темпе (HU) (56) В6 ., 20, s. 3054, 1887, Вег., 38, s. 1129, 1905.

Arzn. Vorsch 31/1, s. 409, 1981.

Monatshefte fur Chemle, 28, s. 4, 1907.

Houben-Weyl "Methoden der

organlschen Chemle 1 1/1, s. 173.

Изобретение относится к области органической химии, в частности, к используемому в крупном производстве способу получения метилового эфира 3-аминокротоновой кислоты. Это соединение является важным исходным материалом для получения применяемых против заболеваний сердца, содержащих сложные эфиры 1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновых кислот, фармацевтических композиций, которые эффективны против сердечно-сосудистых заболеваний.

Целью изобретения является разбработка более простого способа получения метилового эфира 3-аминокротоновой кислоты лучшего качества.

Согласно изобретению, взаимодействие метилового эфира ацетоуксусной кислоты с аммиаком осуществляют при температуре 35-70 С в присутствии воды; метиловый эфир ацетоуксусной кислоты вводят во взаимодействие с 1,4-4,0 моль-эк. Ж 1836334 АЗ (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО

ЭФИРА 3-АМИНОКРОТОНОВОЙ КИСЛОТЫ (57) Сущность изобретения: продукт: метиловый эфир 3-аминокротоновой кислоты, т. пл. 84 — 86 С, выход 76,8-92,2%, содержание основного продукта 99,8 — 100%. Реагент 1: метиловый эфир ацетоуксусной кислоты, Реагент2: газообразный аммиак в присутствии воды или гидроокиоь аммония. Условия реакции: при 35-70 С и молярном соотношении метиловый эфир ацетоуксусной кислоты: аммиак: вода, равном 1:1,4 — 4.0:0,05 — 6,0.

O вивалентами, предпочтительно 1,6-1,75 моль-эквивалентами, аммиака, в присутствии 0,05 — 6,0 моль-эквивалентов воды, так, что аммиак добавляется к смеси метилового эфира ацетоуксусной кислоты с водой при перемешивании или при известных условиях к метиловому эфиру ацетоуксусной кислоты добавляется гидроксид аммония, Гидроксид аммония добавляется со скоростью 2,5-4,5 мл/мин, предпочтительно

3,0 — 3,35 мл/мин, причем температура смеси поддерживается при 35-50 С. целесообразно, при 40-45 С., .. Образовавшийся продукт осаждается из реакционной смеси в кристаллической форме. Отделение можно ускорять путем охлаждения — и )11 известных условиях путем охлаждени1 смесью льда с поваренной солью, Получе l1 ый метиловый эфир 3-аминокротоновой к":-. лоты отфильтровывают, промываа1 .. дой и высушивают.

1836334

Формула изобретения

Составитель Т,Фомичева

Техред M.Mîðråíòàë Корректор Л.Ливринц

Редактор Г,Бельская

Заказ 3003, Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР t13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина. 101

В случае, если аммиак применяется в газообразной форме, можно поступать так, что смесь метилового эфира ацетоуксусной кислоты с водой насыщается газом и затем продукт осаждается из еще теплой реакционной смеси путем добавки дальнейшей воды.

Важнейшие преимущества предлагаемого способа следующие: а) высокий выход целевого продукта; б) легко осуществим в крупном производстве; в) метиловый эфир 3-аминокротоновой кислоты не загрязняется побочным продуктом — амидом ацетоуксусной кислоты;

r) устройство используется оптимально, так как реакция протекает быстро; д) в реакции не нужно применять никакого растворителя; е) можно достигать значительной экономии на устройстве, энергии и работе,.так как в синтезе нет необходимости ни в испарении, ни во фракционной перегонке.

Предложенный способ иллюстрируется приведенными ниже примерами.

Пример 1. К 58,0 r (0,5 моль) метилового эфира ацетоуксусной кислоты при перемешивании добавляют 65 мл гидроокиси аммония (содержание аммиака 59,8; 0,73 моля; содержание воды: 47,3 r, 2,63 моль) при 25 С в течение 20 мин.

Температура смеси во время добавления достигает 40-45 С. Смесь выдерживают

1 час при этой температуре (если температура смеси падает, то используется нагревательная баня), После этого смесь охлаждают до 0 С и перемешивают 1 ч при этой температуре, Выделившееся кристаллическое вещество отфильтровывают, промывают водой и высушивают, Таким образом получают 44,3 г (76,8 ) метилового эфира 3аминокротоновой кислоты, т. пл. 85-86 С.

На основании газохроматографического исследования продукт содержит 99,8 метилового эфира 3-аминокротоновой кислоты.

Пример 2. В 46,3 r (0.4 моль) метилового эфира ацетоуксусной кислоты, который

5 содержит 0,36 г (0,02 моль) воды. пропускают при 55-65ОС газообразный аммиак с такой скоростью, чтобы газ постоянно абсорбировался системой; 3,8 моль аммиака абсорбируется 1 моль метилового эфира

10 ацетоуксусной кислоты.

Окончание реакции определяют благодаря тому, что количество выходящего газа идентично количеству впускаемого газа. Насыщение длится примерно 2 ч. Затем смесь

15 при перемешивании охлаждают, после чего

- добавляют 20 мл воды, во время этого добавления продукт осаждается в кристаллической форме. Смесь перемешивают в течение получаса при температуре 0 — 5 С, 20 после чего фильтруют, промывают водой и высушивают. Таким образом получают 42,4 г (92,2 ) метилового эфира 3-аминокротоновой кислоты, Т. пл. 84 — 86 С, На основании газохроматографическо25 го анализа, продукт состоит из 100% метилового эфира 3-аминокротоновой кислоты.

30 Способ получения метилового эфира 3аминакротоновой кислоты путем взаимодействия метилового эфира ацетоуксусной кислоты с аммиаком, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и

35 повышения качества целевого продукта, . смесь метилового эфира ацетоуксусной кислоты и воды насыщают газообразным аммиаком или к метиловому эфируацетоуксусной кислоты добавляют гидроокись аммония и

40 процесс осуществляют при температуре 3570 С при молярном соотношении метиловый эфир ацетоуксусной кислоты: аммиак: вода, равном 1: 1,4-4,0: 0,05 — 6,0 соответственно.