Способ получения нитроглицеринового пластыря

 

Изобретение относится к фармацевтичес сой промышленности и касается получени нитроглицеринового пластыря для лечения и предупреждения заболеваний сердца. Цель - пролонгирование действия нитроглицерина. Нитроглицериновый пластырь на основе акриловой кислоты получают путем смешивания раствора полимера-акриловой кислоты в органическом растворителе, смягчающих веществ, нанесения нитроглицеринсодержащего раствора на поверхность, выпаривания раствора , покрытия высушенной композиции разделителем. Смешивание раствора сополимера осуществляют с мономерной группой , состоящей из 60-98 мае.ч. додецилметакрилата и 2-40 мае.ч. сомономерной группы, состоящей из акриловой кислоты, метакриловой кислоты, акриламида, метакриламида, гидроксиэтилакрилата и гидроксиэтилметакрилата. 2 табл. w Ј

чес ни (46) (31) (32) (33) (71) сик ни, (72) (56) кл. (54)

РИ (57) 8,06.82

0,08,93, Бюл. ¹ 32

146465/1980

0.10.80

Р

Нитибан КО,.ЛТД; Ниппон Каяку КабуКайся; Тайхо Фармасьютикал Компэимитед, (JP)

Тосио Ито (JP)

Авторское свидетельство ¹ 810241, 61 К 9/00, 1978.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРОГЛИЦЕОВОГО ПЛАСТЫРЯ

Изобретение относится к фармацевтиой промышленности и касается полученитроглицеринового пластыря для.стырь на основе акриловой кислоты получают путем смешивания раствора полимера-акриловой .кислоты в органическом растворителе, смягчающих веществ, нанесения нитроглицеринсодержа щего раствора на поверхность, выпаривания раствора, покрытия высушенной композиции разделителем. Смешивание раствора сополимера осуществляют с мономерной группой, состоящей из 60-98 мас ч. додецилметакрилата и 2 — 40 мас.ч. сомономерной группы, состоящей из акриловой кислоты, метакриловой кислоты, акриламида, метакриламида, гидроксиэтилакрилатэ и гидроксиэтилметакрилата. 2 табл. че ни ле се ро ют де ко но но так но

Изобретение относится к фармацевтикой промышленности и касается полученитроглицеринового пластыря для ения и предупреждения заболеваний дцэ.

Цель — пролонгирование действия нитлицерина.

Хитроглицериновый пластырь получапутем нанесения клейкого состава, сожащего сополимер, и соответствующего ичествэ нитроглицерина в качестве осного ингредиента состава, который наят на соответствующую основу.

Используемое количество додецилмерилата. составляющего сополимер, рав60-98 мас,ч., предпочтительно 70-95 .ч, Используемые мономеры, содержащие кциональные группы, включают акрило, метакриловую кислоты, акриламид, метакриламид, оксиэтилацетат и оксиэтилметэкрилат. Количество. этого мономера составляет приблизительно 20 — 40 мас.ч., - предпочтительно 2 — 10 мас.ч. Если количество мономера, содержащего функциональную группу, составляет более 40 мэс.ч., то получаемый сополимер обладает меньшей силой адгезии и пониженной способностью к выделению нитроглицерина. Если количество мономера, содержащего функциональную группу, составляет менее 2 мас,ч„то связывающая сила сополимера недостаточна и этот сополимер становится мягким и клейким. Поэтому в последнем случае клей кий состав остается на коже после удаления с нее клейкой пластинки.

Сополимер, служащий в качестве адгезива, по данному способу может быть получен путем растворения мономеров в соответствующем растворителе и нагрева1837875 ния образующего раствора до желаемой температуры в условиях полимеризации.

При введении соответствующего инициатора полимеризации в данную смесь в сосуде полимеризации температура полимеризации может быть понижена и может быть уменьшено время полимеризации, необходимое для получения сополимера с желаемым молекулярным весом.

Для получения сополимера, служащего в качестве адгезива, в качестве органических растворителей могут использоваться этилацетат, н-гексан и толуол.

Желаемая температура реакции для получения указанного сополимера составляет примерно 70 С.

Подходящим инициатором полимериэации для получения указанного сополимера является перекись, в частности перекисьдодецила. Перекись желательно использовать в форме раствора с органическим растворителем, таким как н-гексан. Раствор перекиси вводят в смесь в реакционном сосуде полимеризации, когда температура содержимого реакционной смеси достигает желаемой температуры полимеризации (70 С).

Для гарантии безопасности желательно вводить раствор перекиси небольшими порциями, например, в течение часа.

При указанных условиях полимеризации продолжительность полимеризации после ввода перекиси составляет предпочтительно 7-8 ч. После завершения реакции полимеризации в реакционную смесь в сосуде полимеризации вводится соответствующий органический растворитель, такой как н-гексан, с целью разбавления раствора сополимера, который затем удаляется иэ сосуда.

Содержание сополимера в образуемом таким путем растворе сополимера доводят до 40 с целью получения клейкого раствора. Данный клейкий раствор имеет вязкость примерно 160-550 пауз при 30 С, измеренную ротационным вискозиметром.. Вязкость тонкой пленки, полученной при удалении растворителя из раствора сополимера, составляет примерно (9х10 ) — (7x10 ) пауз при измерении методом сдвиговой пол зучести.

Получение клейкого состава.

При приготовлении нитроглицеринового пластыря нитроглицерин вводят в указанн ый раствор сополимера в таком количестве, чтобы содержание его составляло 1-20 мг, предпочтительно 5-15 мл на 100 см пластины.

Нитроглицерин вводят в указанный раствор сополимера путем смешивания этого раствора сополимера, разбавленного органическим растворителем, с раствором нитроглицерина в органическом растворителе обычным образом.

Органический растворитель, в котором растворяют нитроглицерин, на вызывает коагуляцию сополимера, когда он смешивается с раствором сополимера. С этой точки зрения этилацетат пригоден в качестве органического растворителя для нитроглицерина. Концентрация нитроглицерина в растворе с органическим растворителем должна быть достаточно низкой, чтобы не допускалась опасность взрыва. Желаемая концентрация нитроглицерина находится в . пределах от 3 до 7 мас., В клейкий состав пластыря может быть введен соответствующий мягчитель с целью улучшения адгезии данного состава и контроля сохранения и выделения нитроглицерина. Желаемыми для данной цели мягчителями являются сложные эфиры жирных кислот с длинной углеродной цепью, такие как сложные эфиры иэопропилмиристиновой и изопропиланолиновой жирных кислот; производные ланолина, такие как рафинированный ланолин, гидрированный ланолин, ланолиновые спирты и ацетат ланолина; моноглицериды жирных кислот, такие как моностеарат глицерина: масла и жиры, такие как гидрированное касторовое масло; смолы с низкой температурой размягчения, такие как сложный метиловый эфир канифоли; вазелин. Данные мягчители используются в количестве примерно 5-40 мас.ч. на 100 мас.ч. адгезина.

Материалы, служащие в качестве основы медицинских пластырей, обычно представляют собой материалы, используемые в качестве основы клейких лент, но они не должны быть ни проницаемы по отношению к нитроглицерину, ни препятствовать выделению нитроглицерина. Иэ числа таких материалов полиолефины, такие как полиэтилен и полипропилен, являются наиболее подходящими с точки зрения стойкости при выдержке, Нитроглицериновый пластырь включает указанный клейкий состав, связанный с основой. Этот клейкий состав может быть нанесен на основу способом нанесения покрытий или способом переноса, обычно применяемым для изготовлений клейких лент.

Пластырь также может быть получен способом переноса. Этот способ иллюстрируется ниже.

Этап 1. Силиконовую смолу наносят на полиэтиленовый слой прокладочной бумаги, состоящей из слоя бумаги и слоя полиэтилена. Раствор сополимера додецилметакрила1837875 тен нов оответствующего настоящему иэобрею, наносится на обработанную силикоой смолой поверхность и затем ш ива ется. тап 2. Одну поверхность пластмассоленки, т.е. основы, такой кэк полиэтивая пленка, подвергают обработке в нном разряде, а другую поверхность пленки подвергают матовой отделке. ергнутую обработке в коронном разряоверхность полученной таким образом вы и поверхность сополимера указансостава (прокладочная бумага, несусополимер), полученную в этапе 1, крепляют друг к другу с образованием а, в котором указанный сонолимер натся между прокладочной бумагой и осой, Этап 3. Силиконовую смолу наносят на ерхность пластмассовой пленки, имеювысокую стабильность размеров, намер полиэтилентерефталатиой пленки, азуя разделитель. Мазь, содержащая роглицерин, наносится на обработансиликоновой смолой поверхность. Сожащая нитроглицерин мазь включает читель, такой как рафинированный лано, в котором равномерно диспергирован роглицерин.

Этап 4. Прокладочную бумагу отделяют ополимерного листа, который располо- между прокладочной бумагой и осно, кэк указано в этапе 2, в результате олимер оголяется. Поверхность этого соимера и поверхность мази нараэделитеполученном в этапе 3, приклеивается

r к другу. Полученный таким образом позит нагревается до 25-60 С, предпочльно до 40-50 С (температура, при коой нитроглицерин не испаряется и не лагается), композит выдерживается при ной температуре в течение нескольких ей (например 6 — 8 дней) с целью старения. езультате такой Обработки содержащая роглицерин мазь диффундирует в сопомере, образуя гомогенный, содержащий троглицерин клейкий состав на основе. ким образом получается медицинская вы вои лен кор это

По де осн ног щэ пр лис хо но по ще пр об ни ну де мя ли ни от же во со по ле др ко ти е то раз дан д

В н л н клейкая пластинка, имеющая разделитель, с ответствующий настоящему изобретен ю, Согласно этому способу переноса плас ырь может быть изготовлен с постоянной т чностью и стабильностью.

Однако когда к пластырю не предъявляе ся требование высокой точности, может и пользоваться упрощенный способ перен са вместо описанного способа переноса.

Э от упрощенный способ переноса заключ ется в следующем.

Этап 1. Одну поверхность пластмассовой пленки, т.е. основы например полипропиленовой пленки, подвергают обработке в коронном разряде, а другую ее поверхность

5 подвергают матовой отделке. На обработанную в коронном разряде поверхность этой основы наносят сополимер додецилметакрилата, соответствующий настоящему изобретению, в результате чего получается

10 лист сополимера на основе, Этап 2. Осуществляют обработку*таким же образам, .как в этапе 3 описанного способа точного переноса.

Этап 3. Поверхность сополимера сопо15 лимерного листа, полученного в этапе 1, и поверхность мази на разделителе,. полученном в этапе 2, приклеивают друг к другу.

Образуемый таким путем компоэит нагревают и подвергают старению таким же обра20 эом как во второй части этапа 4 указанного способа точного переноса, в результате чего получается медицинская клейкая лента, соответствующая настоящему изобретению.

Нитроглицериновый пластырь может

25 быть в форме закатанного рулона, как и клейкая лента; или же, что еще более желательно, в форме соответствующим образом шлихтованных листов, Если она находится в форме листов, при использовании на боль30 ных легко регулировать дозу. Если каждая медицинская пластинка вкладывается в алюминиевый мешок, то до использования предотвращается испарение нитроглицерина.

35 При изготовлении пластыря разделитель должен быть связан с клейким составом. В качестве материала разделителя могут использоваться такие вещества, которые предотвращают миграцию нитроглице40 рина при выдержке, например сложные полиэфиры, полиэтилен, полипропилен и полиолефины со слоями алюминия. Поверхность алюминия, находящаяся в контакте с клейким составом; обрабатывается пред45 почтительно силиконовой смолой для облегчения ее выделений из клейкого состава.

Назначения и практическое осущцеств° ление настоящего изобретения.

Раньше высокомолекулярные вещест50 ва, содержащие додецилметакрилат как основной мономер, редко использовались в качестве клейкого состава. Пластырь отличается наличие такого сополимера, как ос- . . новной компонент клейкого состава, 55 Пластырь характеризуется хорошим соотношением между адгезионной и когезионной прочностью клейкой композиции и тем, что онэ оказывает лишь слабое раздражающее действие на кожу человека. Известные акриловые адгезивы (например, 1837875 полимеры, такие KGK поли-2-этилгексилакрилат) обычно имеют неприятный запах, но. сополимеры додецилметакрилата, содержащиеся в пластыре, не имеют неприятного запаха и, следовательно, ан более удобен для практического использования, По сравнению с другим материалом, содержащим клейкий состав, включающий алкилакрилат и или алкилметакрилат, в котором алкильная группа состоит иэ.4-8 атомов углерода, который является основным компонентом состава, этот пластырь имеет превосходство в отношении способности выделения нитроглицерина. Примеры испытаний даются ниже.

Пример А. Приготавливают клейкую пластинку из обычной композиции на основе акрилового сополимера, содержащей 85 мас. 2-этилгексилакрилата как основного составляющего компонента 10 мас. винилацетата и 5 мас.$ акриловой кислоты как вспомогательных компонентов (вязкость 40 мас.$-го раствора в смеси толуола с цикла. гексанам при 30 С составляет 60 пауз) и содержащей 2% нитроглицерина в расчете от содержания твердой массы акрилового сополимера. Клейкая пластинка имеет полиэтиленовую основу, и толщина слоя адгезива составляет 40 мкм, Степень выделения нитроглицерина из клейкой пластинки в физиологический солевой раствор фосфатной буферной смеси (рН 6) составляет примерно

18 при 37 С по прошествии 60 мин. Медицинская пластинка размерами 5х7 см (фактическое содержание нитроглицерина 2,8 мг) накладывается на кожу человека, при этом не наблюдается какой-либо реакции.

Пример В. В случае клейкой пластины, приготовленной из раствора саполимера додецилметакрилата, включающего 86 мас.;(, додецилметакриалата в качестве основного компонента, 10 мас. винилацетата и 4 мас. акрилавой кислоты в качестве вспомогательных компонентов, полученного согласно примеру 1 приготовления препарата, описанному ниже и содержащего

2 нитроглицерина в расчете от содержания твердого сопалимера, степень выделения нитроглицерина была повышена до 46 при тех же условиях, что и в примере А.

Медицинская пластинка размерами 5х6 см (фактическое содержание нитроглицерина 3 мг) накладывается на кожу человека. Примерно через 2 ч после такого наложения наблюдается небольшая головная боль и повышение частоты сердцебиения. По прошествии 40 мин после удаления пластины указанные симптомы исчезают.

Пример 1. При ставление клейкого раствора сополимера, 860 r дадецилметакрилата, 100 r винилацетата, 40 r акриловай кислоты, 560 r нгексана и 120 r толуола вводят в 4-литровую

4-горлую колбу, снабженную трубкой для

5 впуска азота. После того как температура в колбе достигает 70 С. медленно в течение часа вводят раствор 12 г перекиси додецила в качестве инициатора, растворенного в 88

r н-гексана. Реакция продолжается в тече t0 ние7ч.

После завершения реакции полимеризации в смесь вводят 720 г н-гексана с целью ее разбавления; в результате чего получается 2500 r клейкого раствора концентрацией

15 примерно 40 . Этот раствор имеет вязкость 166 пауз, которая определена с помощью ротационного вискозиметра при

30 С, После удаления растворителя образующаяся тонкая пленка клейкого раствора

20 имеет вязкость 6,05х107 пауз, которая измерена методом сдвиговой ползучести.

Пример 2, Приготовление клейкого раствора саполимера.

760 r додецилметакрилата, 200 г 2-эти25 ленгеакрилата, 40 г акриловой кислоты, 560

r н-гексана и 120 r толуола вводят в 4-литровую 4-горлую колбу, снабженную трубкой для ввода азота, обратным холодильником, мешалкой и термометром. Все это нагрева30 ется в водяной бане и перемешивается при одновременном вводе аздта. Когда температура внутри колбы достигает 70 С, медленно вводится раствор 12 г перекиси дадецила в качестве инициатора в 88 г н-гек35 сана в течение примерно часа. Перемешивание продолжается еще в течение 7 ч. После завершения реакции полимеризации в реакционную смесь вводят 720 r н-гексана с целью ее разбавления, в результате чего

40 получается 2500 г клейкого раствора концентрацией примерно 40=,ь. Этот клейкий раствор имеет вязкость 530 пауз при 30 С (определено посредством ротационного вискозиметра). После удаления растворителя

45 образующийся тонкий слой клейкого раствора имеет вязкость 9,50х10 пауз, которая определена методом сдвиговой ползучести.

Пример 3. Приготовление клейкого раствора саполимера.

50 . 950 r додецилметакрилата, 50 г акриловой кислоты, 560 r н-гексана и 120 г толуола вводят в 4-литровую 4-горлую колбу, снабженную трубкой для ввода азота, обратным холодильником, мешалкой и термометром, 55

Все это нагревается в водяной бане и перемешивается при одновременном вводе азота. После того как температура внутри колбы достигнет 70 С. медленно вводится в течение примерно часа раствор 12 r перекиси додецила в качестве инициатора в 88 r

1837875

10 н-re доп шен дят эре рас

Это .пуа ско тво адг тор зуч тел сод тво эти тво пр ра, об со ме но по мк ко те по кл ну пл

so га и д д д у и р л э у а с д м к с в о

Пример 5. Клейкий раствор, полученй согласно примеру 2 приготовления йкого раствора, равномерно наносят на окладочную бумагу, на которую нанесен сана. Перемешивэние продолжается лнительно в течение 7 ч. После заверя реакции полимеризации в смесь вво20 г н-гексана с целью ее разбавления, ультате чего получается 2500 г клейкого вора концентрацией примерно 40%. клейкий раствор имеет вязкость 378, которая определена ротационным вииметром при 30 С. После удаления расителя образующаяся тонкая пленка

7 зива имеет вязкость 3,41х10 пауз, коя определена методом сдвиговой полсти.

Нижеследующие примеры дополнино иллюстрируют данное изобретение.

Пример 4. 160 г (407; в расчете от ржания твердой массы клейкого раса) 5%-го раствора нитроглицерина в ацетате вводят в 1000 г клейкого раса сополимера, полученного согласно меру 1 приготовления клейкого раствои все это тщательно перемешивают с азованием смеси. Полученный клейкий ав, содержащий нитроглицерин, рэвноно наносят на поверхность обработано силиконовой смолой разделителя из ипропиленовой пленки толщиной 80 так, чтобы содержание твердого клейо состава составляло 40 гlм . Раствориь испаряется, в результате чего учается содержащий нитроглицерин йкий состав в форме пластинки.

Независимо от укаэанной обработки одповерхность гибкой полиэтиленовой нки толщиной 80 мкм подвергают матоотделке, а другую поверхность подверт обработке в коронном разряде, в ультате чего получается основа.

Слой клейкого состава пластыря из йкого состава, имеющий разделитель, и вергнутую обработке в коронном разряповерхность основы скрепляют друг с гом, в результате чего клейкий состав енасится из разделителя в основу из flo тиленовой пленки, Таким образом полется медицинский пластырь, ержащий нитроглицерин в количестве 8 на 100 смг. Эту пластинку разрезают на очки заданного размера, каждый кусочек дят в полиэтиленовый мешок, включаюй слои алюминия.

Результаты испытания на выделение троглицерина с использованием физиогического солевого раствора фосфатной ферной смеси (рН 6,0) приведены в табл. слой обработанного силиконовой смолой полиэтилена, таким образом, что содержание твердого продукта составляет 32 г/м затем эту обработанную композицию высу5 шивают. Адгезив на прокладочной бумаге скрепляется с обработанной в коронном разряде поверхностью основы, включающей гибкую полиэтиленовую пленку толщиной 8 мкм, имеющую одну поверхность с

10 матовой отделкой и одну поверхность, обработанную в коронном разряде, в результате чего получается полиэтиленовый лист, в котором сополимер расположен между прокладочной бумагой и основой, 15 Затем мазь, содержащая рафинированный ланолин с 107 равномерно диспергированного нитроглицерина, наносят в количестве 8 r на м на силиконовую поверг хность обработанного силиконовой смолой

20 разделителя из полиэтилентерефталатной пленки (4) толщиной 80 мкм. Указанная поверхность скрепляется с клейкой поверхностью,.которая оголена при удалении прокладочной бумаги с полиэтиленового ли25 ста. После старения при 40 С в течение примерно семи дней получается содержащая нитроглицерин клейкая пластинка (содеу- жание нитроглицерина: 8 мг на 100 см ), включающая полиэтиленовую основу и раэ30 делитель из полиэтилентерефталата. Эта пластинка.раэреэается на кусочки заданного размера и каждый кусочек вкладывают в полиэтиленовый мешок со слоями алюминия. Мешки подвергают выдержке. Резуль35 таты испытания данного пластыря на выделение нитроглицерина с использованием физиологического солевого раствора фосфатной буферной смеси (рН 6) приведены в табл. 1.

40 Пример 6. 20 г белого вазелина и 140 г рафинированного ланолина вводят в 1000 г клейкого раствора, полученного согласно примеру 3 приготовления клейкого раствора, и все зто тщательно перемешивается с

45 образованием раствора. Затем в клейкий состав вводят 224 г, т,е. 40 в расчете от содержания твердого сополимера, 5 -го раствора нитроглицерина в этилацетате и получают смесь. Содержащий нитроглице50 рин клейкий раствор равномерно наносится на обработанный силиконовой смолой разделитель из полипропиленовой пленки толщиной 80 мкм так, чтобы содержание г твердого вещества составляло 40 г на м .

55 Растворитель испаряется и в результате получается лист из клейкого состава.

Независимо от описанных операций одну поверхность гибкой полиэтиленовой пленки толщиной 80 мкм подвергают,этовой отделке, другую поверхность подверга1837875

12 ют обработке в коронном разряде, в результате получается основа, Клейкая поверхность пластыря скрепляется с обработанной в коронном разряде поверхностью основы, в результате чего получается медицинская клейкая пластинка, содержащая нитроглицерин в количестве 8 м на 100 см2. Эта пластинка раэреэается на кусочки заданного размера, каждый кусочек помещается в полиэтиленовый мешок, включающий алюминиевый слой, Данный мешки подвергаются выдержке. Результаты испытания медицинской клейкой пластинки на выделение нитроглицерина с использованием физиологического солевого раствора фосфатной буферной смеси (рН 6) приведены в табл. 1, Пример 7. 160 r, т.е, 40% в расчете от содержания твердых компонентов клейкого раствора, 5%-го раствора нитроглицерина,в этилацетате вводят в 1000 г клейкого раствора, полученного по примеру 2 приготовления клейкого раствора, и смесь тща, тельно перемешивают. Клейкий раствор, содержащий нитроглицерин, наносят на обработанный силиконовой смолой разделитель из полиэтилентерефталатной пленки толщиной 80 мкм так, чтобы содержание твердого сополимера составляло 40 г на м

Растворитель испаряется, в результате чего получается лист из клейкого состава.

Независимо от описанных операций одну поверхность гибкой полиэтиленовой пленки толщиной 80 мкм подвергают матовой отделке, а другую поверхность обрабатывают в коронном разряде, в результате чего получается основа.

Поверхность клейкого слоя листа из клейкого состава скрепляется с обработанной в коронном разряде поверхностью основы, в результате чего получается содержащая нитроглицерин- медицинская клейкая пластинка, количество нитроглицерина составляет 8 мг на 100 см2., Эта пластинка разрезается на кусочки заданного размера, каждый кусочек вводится в полиэтиленовы.» мешок, включающий алюминиевый слой. Мешки подвергаются выдержке.

Результаты испытания каждой медицинской клейкой пластинки на выделение нитроглицерина с использованием физиологического солевого раствора фосфатной буферной смеси (рН 6,0) приведены в нижеследующей табл, 1.

Пример 8 (сопоставительный).

Испытание медицинской клейкой пластинки на выделение нитроглицерина.

Испытание содержащей нитроглицерин медицинской клейкой пластинки на выделение нитроглицерина осуществляют с исклейкую пластинку разрезают на круглые

5 кусочки радиусом 2 см и наносят целлюлозную пленку, после чего устанавливают на

25 ее использования.

30 Содержащую нитроглицерин клейкую

40

55

20 пользованием физиологического солевого раствора фосфатной буферной смеси (0,05 моль, рН 6), Содержащую нитроглицерин неподвижном столе на акриловом диске.

После этого их. погружают в физиологический солевой раствор буферной смеси при

37 С и раствор медленно перемешивают с заданной скоростью. Измеряют количества нитроглицерина, выделяемого через целлюлозную пленку по прошествии 1; 2 и 4 ч, используя для этого измерения метод жидкостной хроматографии высокого разрежения с наполнителем хроматографической колонки "Микробондер" Ñta. (продукт

Waters).

Результаты анализа образцов приведены в табл. 1. Все образцы, соответствующие настоящему изобретению, показывают более высокое выделение нитроглицерина по сравнению с образцом, полученным.с использованием выпускаемого промышленностью акрилового адгезива

Пример 9 (сопоставительный).

Нитроглицерин, оставшийся в содержащей нитроглицерин клейкой пластине после ленту наносят иа внутреннюю сторону предплечья трем нормальным взрослым мужчинам. По прошествии заданного периода времени клейкую ленту отделяют и, используя метод жидкостной хроматографии высокого разрешения, измеряют количество нитроглицерина, оставшегося в ленте. Результаты приведены в табл. 2.

Цифровые величины в табл. 2 представляют собой остаточные количества нитроглицерина (%) в содержащих нитроглицерин лентах после нанесения их на внутреннюю сторону предплечий трех взрослых мужчин. Начальное значение количества нитроглицерина принимается за

100%.

Во всех медицинских клейких лентах, соответствующих настоящему изобретению, содержащих додецилметакрилат как основной ингредиент, остаточное содержание нитроглицерина после использования ленты меньше остаточного содержания его в ленте, в которой используется выпускаемый промышленностью акриловый адгезив.

Баланс, получаемый при вычитании остаточного содержания нитроглицерина (%) от исходного количества (%), показывает, что происходит его подкожное поглощение. Таким образом, содержащая нитроглицерин клейкая пластинка, соответствующая насто14

1837875 яще у изобретению, показывает высокую степ,нь подкожного поглощения нитроглицер на. гли нас кра цер исп жет де заб пла

Таблица1

Ре ультаты испытания содержащих нитроглицерин клейких пластинок на выделение нитроглицерина

В емя вы еления, ч

Образец

46,5

60,1

78,8

89,7

72,6

55,7

80,2

62,4

49,2

74,7

53,4

92,4

18,0

35,0

26,7

Результаты, приведенные в табл,1, представляют собой степени выделения нитроглицерина (%) в физиологический солевой раствор фосфатной буферной смеси (рН 6)

Начальное содержание нитроглицерина в пластинке-принимается равным 100 Д.

*Приготавливают кусочки ленты таким же образом, как и в примере 1, с той разницей, что используется выпускаемый промышленностью акриловый адгезив (используется тот же сополимер, что и в примере А). ромышленное использование, 5 пособ получения медицинского нитроеринового пластыря, соответствующий оящему изобретению, обладает преной способностью выделять нитроглин и практически может быть легко 10 льзован. В связи с этим пластырь мо применяться для лечения и предупрежия ишемических сердечных леваний, таких как грудная жаба.

Ф о р- м у л а- и з о б р е т е н и я 15

Способ получения нитроглицеринового тыря на основе акриловой кислоты пуедицинский плаырь согласно примеру 1 едицинский плаырь согласно примеру 2 едицинский плаырь согласно примеру 3 едицинский плаырь согласно примеру 4 ента, содержащая

ыпускаемый про шленностью акриловый аг езив* тем смешивания раствора полимера — акриловой кислоты в органическом растворителе, нитроглицерина, смягчающих веществ, нанесения нитроглицеринсодержащего раствора на поверхность, выпаривание раствора, покрытие высушенной композиции разделителем, отличающийся тем, что, с целью пролонгирования действия нитроглицерина, смешивание раствора сополимера осуществляют с мономерной группой, состоящей иэ 60-98 мас.ч, додецилметакрилата и 2-40 мас,ч. по меньшей мере одного сомономера, выбранного из группы состоящей иэ акриловой кислоты, метакриловой кислоты акриламида метакриламида, гидроксиэтилакрилата и гидроксиэтилметакрилата.

1837875

Таблица2

* Тот же образец, что и в табл,1

Составитель А.Модль

Техред М.Моргентал

Редактор М.Букреева

Корректор С.Лисина

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина. 101

Заказ 2879 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Способ получения нитроглицеринового пластыря Способ получения нитроглицеринового пластыря Способ получения нитроглицеринового пластыря Способ получения нитроглицеринового пластыря Способ получения нитроглицеринового пластыря Способ получения нитроглицеринового пластыря Способ получения нитроглицеринового пластыря Способ получения нитроглицеринового пластыря 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтике и касается фармкомпозиции в виде гранул, содержащих ядро и энтеросолюбильную оболочку, при этом ядро включает 80-100% диданозина, 0-10% связующего при соотношении энтеросолюбильной оболочки и ядра от 0,05:1 до 0,6:1

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственному препарату для перорального применения для лечения заболеваний вирусной природы, а также иммунодефицитных состояний, в том числе ВИЧ-обусловленных
Изобретение относится к области медицины, конкретно к составу пролонгированного действия, включающему в качестве действующего вещества индапамид, и может применяться для лечения артериальной гипертонии и отечного синдрома при хронической сердечной недостаточности

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается лекарственной формы трамадола с замедленным высвобождением
Наверх