6-метилурацил-5-аммоний-сульфат в качестве исходного соединения для синтеза оксипроизводных 6-метилурацила

 

Использование: в медицинской химии в качестве исходного для синтеза оксипроизводных 6-метилурацила. Сущность изобретения: 6-метилурацил-5-аммонийсульфат HN-CfOl-C-OSOjNH, W-NH-C-CHjiCjHsMOa Реагент 1: б-метилурацил. реагент 2: твердый персульфат аммония. Окисление ведут в щелочной среде при 40-70°С с последующим подкислением до нейтральной или слабокислой среды (рН 6-7) при соотношении 1:МаОН:2:Нг504, равном 1:4,13- 4,23:1.48:0,11-2,25,выделение фильтрацией с последующей кристаллизацией из воды и очисткой его углем. Выход 25-30%., 99-100%-ная чистота. 1 табл.

(я)л С 07 0 239/60

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

OS0,НН и сн

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам (21) 4942528/04 (22) 11.03.91 (46) 07.09.93. Бюл. М 33 — 36 (71) Институт химии Башкирского научного центра Уральского отделения АН СССР.

Башкирский государственный медицинский институт (72) Кривоногов В.П., Толстиков Г.А., Муринов Ю,И., Куковинец А.Г„Шакирова А.М..

Сорокина Г.А., Селезнев Л.Г., Витвицкая

А.С., Бриль А.С., Казаков В.П., Караваев

А.Д., Зарудий Ф.С„Лазарева Д.Н„Комиссаров В,Д„Ахунов И.P. (73) Институт органической химии Уральского отделения PAH (56) 1. Hurst Derek Т. "Application of the Elbs

persulfate oxydatlon to the preparation of 5—

hydroxypyrimldlnes", Austr. J.Chem, 1983, 36(6), 1285.

2. Авторское свидетельство СССР

М 1483358, кл. С 07 О 239/60, 1989.

3. Зеленова Л,M. и др. Определение 6метилурацила в оксиметациле методом

ГЖХ, Хим.фарм. журнал 1990, 24(4), стр.7779.

Изобретение относится к синтезу новых химических соединений, конкретно к химическому соединению 6-метилурацил-5-аммонийсульфату формулы

„„ЯЦ„„ 2000298 C (54) 6-М Е Т ИЛ У РА ЦИЛ-5-АМ МО Н И ЙСУЛЬФАТ В КАЧЕСТВЕ ИСХОДНОГО

СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ СИНТЕЗА ОКСИПРОИ3 В ОДН ЫХ 6-МЕТИЛ УРАЦИЛА (57) Использование: в медицинской химии в качестве исходного для синтеза оксипроизводных 6-метилурацила. Сущность изобретения; 6-метилурацил-5-аммонийсульфат нк-с(о)-с-oso,êí, I 0 (0)C NH C-QH;;C)HgNggog

Реагент 1: 6-метилурацил, реагент 2; твердый персульфат аммония. Окисление ведут в щелочной среде при 40-70ОC c последующим подкислением до нейтральной или слабокислой среды (рН 6 — 7) при соотношении 1:NaOH;2:HzS04, равном 1:4,13—

4,23:1,48:0,11 — 2,25, выделение фильтрацией с последующей кристаллизацией иэ воды и очисткой его углем. Выход

25 — 30,ф., 99 — 100 -ная чистота. 1 табл. которое может быть использовано в качестве исходного соединения для получения

5-гидрокси-6-метилурацила; 5-гидрокси1.(3)6-диметилурацила(номер государственной регистрации 9570389);

5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила (номер государственной регистрации — 9570689), которые могут быть использованы в медицине в качестве лекарственного препарата. 6Метилурацил-5-аммонийсульфат и его свойства в литературе не описаны, номер государственного регистрационного удостоверения от 13 июля 1987 н, N. 8057387.

2000298

Наиболее близким аналогом по строению и назначению является реакционная смесь, состоящая из 6-метипурацил-5-илгидрогенсульфата, б-метилурацила, продукта разложения 6-метилурацила и солей аммонийсульфата, натрийаммонийсульфата, получаемая Derek Т.Hurst путем окисления 6-метилурацила персульфатом аммония в щелочной среде (реакция Элбса).

Недостаток в том, что использование известной смеси приводит к получению 5гидрокси-6-метилурацила с примесью 6-метилурацила.

Целью изобретения является изыскание нового соединения — синтона для синтеза оксипроиэводных 6-метилурацила:

5-гидрокси-6-метилура цила, 5-гидрокси1(3)б-диметилурацила, 5-гидрокси-1,3,6триметилурацила.

Поставленная цель достигается синтезом нового соединения — 6-метилурацил-5аммонийсульфата (номер регистрационного удостоверения 8057387 от 13 июля 1987 r,), который получают окислением 6-метилурацила твердым персульфатом аммония в щелочной среде при 40-70 С с последующим подкислением реакционной смеси серной кислотой до нейтральной или слабокислой среды (рН 6-7) с выделением смеси солей фильтрацией (60-787.), с последующей кристаллизацией этих солей иэ воды с углем.

Целевой продукт получают с 25 — 30 (,ным выходом и 99 — 1007-ной чистотой и

8-10 смеси 6-метилурацил-5-аммонийсульфата и 6-метилурацила в соотношении

70:30.

Соотношение 6-МУ: NaOH:HÑA:H2S04 соответственно равно 1:(4,134,23);1,48:(О, 11-0,25).

При уменьшении соотношения 6МУ:NaOH 1:4,0 и больше 1:4,3 уменьшается выход и чистота 6-метилурацил-5-аммонийсул ьфата.

При уменьшении соотношения 6МУ:ПСА меньше 1:1.2 уменьшается выход и чистота целевого продукта, а увеличение соотношения больше 1:1,5 уменьшается выход эа счет окисления целевого продукта и образования примесей (продукт разложения).

Гидролиэ чистого 6-метилурацил-5-аммонийсульфата серной кислотой при 8595 С дает 95-110 -ный выход

5-гидрокси-6-метилурацила с 99-100 $-ной чистотой, не требующий кристаллизации и удовлетворяющий требованиям фармакопеи.

Чистота 6-метипурацип-5-аммонийсульфата доказана методом ТСХ, а также

55 превращением его в 5-гидрокси-6-метилурацил, ЯМР 13С, ИК- и УФ-спекграми.т

Пример 1. 6-Метилурацип-5-аммонийсульфат.

В стеклянный аппарат емкостью 80 л, снабженный механической мешалкой, термопарой, обратным холодильником, люком для загрузки запивают 16 л дистиллированой воды, присыпают 4560 r (36,15 (, моль)

6-метилурацила при включенной мешалке и к полученной суспензии приливают в течение 30 мин предварительно приготовленный 24О -ный водный раствор едкого натра (5,980кг(149,5моля) Na0H в 16л воды, d4

1,263 г/см ).

В результате реакции образуется густая масса 2,4-динатриевой соли 6-метилураципа.

К полученной реакционной массе при перемешивании прибавляют порциями сухой персульфат аммония 12,24 кг (53,637 моль) в течение 9 ч. Во время прибавления персульфата аммония температура реакционной смеси поддерживается 70 С (не выше). Температура реакционной смеси поднимается до 50-60 С во время прибавления персульфата аммония. Реакционную смесь перемешивают при 60-70 С в течение

2 ч беэ нагрева. Температура реакционной смеси падает до 40-50 С, После охлаждения реакционной смеси до 40 С медленно приливают концентрированную серную кислоту для нейтрализации щелочи (до нейтральной ипи слабо кислой реакции рН 5-7, лакмусовая бумага (около

400 Mn). В конце прибавления серной кислоты образуется много пены, поэтому в конце нейтрализации прибавление серной кислоты ведут медленно (окопо 30 мин), В результате нейтрализации реакционной смеси серной кислоты в реакторе выпадают кристаллы, иногда до нейтрализации.

Реакционную смесь осгавляют на ночь или охлаждают до 20 С, а затем сливают при перемешивании самотеком в нутч-фильтр; выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают ацетоном (2х2 п), сушат на воздухе ипи в вакуумном сушильном шкафу

ВСШ-1 в течение 4 ч при 50" /50 мм рт.ст. и получают 5,3 кг (61,3 ) серовато-желтых кристаллов

Перекрис аллиэация. В стеклянный реактор емкостью 20 и снабженный эмеевиковым холодильником, термостатом для нагрева, термопарой, запивают 15 л дистиллированной воды, засыпают при перемешивании 5,3 кг (22.156 моль) б-метипурацип-5-аммо .«йсуль Ьата, полученного выше, и 400 r активир ванного угля марки КАД йоши. Реп « .» ную смесь

2000298

ОН1

ОЙ(СН ) (ОА)г К@(ОН «) Б к о СН, О

АН СН, Ой{ОН,)

1 (ОН,), ЙО

О ®з и перемешивают и нагревают до кипения, кипятят 30 мин, затем горячий раствор самотеком спускают в нутч-фильтр, отфильтровывают в вакууме нерастворившиеся кристаллы и активированный голь, а горячий раствор спускают в кристаллиэатор, охлаждают до 15 — 20 С в течение 8 ч при перемешивании, охлажденную массу сливают в нутч-фильтр, выпавшие кристаллы отфильтровывают через бельтинг, промывают ацетоном (2х1 л), сушат на воздухе в течение

3 ч, а затем в вакуумном сушильном шкафу при 50 /50 MM рт.ст. и получают 2,46 кг (28,44 $) 6-метилурацил-5-аммонийсульфата.

По данным TCX чистота последнего составляет 99 — 1007, Сухой 6-метилурацил-5аммонийсульфа.: просеивают — на виброси е ГФ-14 через капроновое сито и отправляют потребителю.

Найдено, 7,: С 25,15; H 3,81; N 17,56; S

13.36, Л«ланкс 267,4; Л««ян 209,0.

Водный маточный раствор кристаллизации направляют в испаритель, отгоняют воду до 3 л. куб охлаждают, отфильтровывают выпавшие кристаллы, промывают ацетоном (2х0,5 л), и получают 1,1417 кг смеси, состоящей по данны. TCX 70 — 6-л илурацил-5-; монийсульфата v. 30,(6-л«е-. илурацил (О 7992 кг (5 62 моль}

6-метилурацил-5-амл«онийсульфата (9,84 ) и 0,3425 .r {2,72 л«оль) 6-метилурацила (7.5%И

Аналоги ные результаты получены a аппарате емкостью 20 ч, а также в 3- и 5-литровых колбах, Пример 17. 2,4.5-Трис(триметилсилилокси)-6-метилурацил.

8 круглодонную колбу емкостью 20 мл. снабженную насадкой и обратным холодильником с х/к трубкой в токе аргона загружают 0,5 г {0,0035 моль) Аналогично примеру 1 приведено 15 опытов 6-метилурацил-5-аммониисульфата, которые даны в таблице. Из таблицы видно. что лучшие результаты 6-метилу5 рацил-5-аммонийсульфата получают при соотношении 6-МУ:

Na O H: П С А: H zS 04=1:(4 — 4,3):

:(1,2 — 1,5):(О. 11-0,5), Для доказательства чистоты 6-метилу10 рацил-5-аммонийсульфат подвергали гидролиэу.

Пример 16. В трехгорлую колбу емкостью 1000 мл, снабженную механичской мешалкой, обратным холодильником, 15 капельной воронкой загружают 53,0 г (0,22 моль) 6-метилурацил-5-аммонийсульфатэ, приливают 300 мл воды, включают мешалку и нагревают до температуры 80 С (продукт растворяетсл) и при этой температуре при20 ливают 23,5 мл концентрированной серной кислоты 43,1 r (или 0,44 моль) в течение

10-15 мин. После полного прибавления серной кислоты выпадают кристаллы реакционную смесь перемешивают 20 мин, 25 охлаждают, отфильтровывают 5-гидрокси6-метилурацил, промывают (2х50 мл) холод- ной водой до нейтральной реакции, а затем кипятят со спиртом (200 мл), отфильтровывают горячим и получают 29,6 г (95 ) 100 30 ной чн,".тоты, т.пл. 320 С (с раэл.).

Найдено, j) . С 42,01; Н 4.00; N 20,00;

ОМУ 98,93 методом титрования. Вычислено для СьНОЙ20з, $: С 42,20; Н 4,20; N 19,70, Соотношение 6-МУ-5-АС: НгЯ04-1:2.

35 Чистота 5-гидрокси-6-метилурацила была доказана путем перевода в 2,4,5трис(триметилсилилокси)-6-метилурацил и

ГЖХ последнего показала один пик.

ОЙ(СН,), л д ОЙ(Щ), «Я

5-гидрокси-6-метилурацила, приливают 3

40 мл ДМвА абс и 2,05 г (0,014 моль) диэтилвминотриметилсилана. Реакционную смесь нагревают 10ч при 70 С и 10 ч при 100ОC и иэ гомогенного раствора отгоняют растворитель в вакууме масляного насоса при Тб

45 100"/4-5 мм и получают 1,2 г (96 ) 100 2000298

MK-спектр (v, см ): 1130$ Q QH) 1 55

1260 (CO-NH); 1815 (-С-О): 1 Яп < д

СНз). 1660, 3100; Я Я

p C -..„ ной чистоты светло-коричневой жидкости, которая на воздухе гидролизуется, при стоянии кристаллизуется. т.кип. 136 — 138 /2 мм.

Найдено. : С 46,75; Н 8,50; N 7,53; SI

23,00. Вычислено для C14HxNzSI0a, ; С

46,88; Н 8,43; N 7 81; Sl 23,50; 0 13,38.

Спектр ЯМР С: (22,5 МГц, СДС!з): -0,17 к, -0.05 к, +0,11 к (3-05!Мез); 18,42 к (Ме), 131-60 с; 154,90 с; 158,53 с; 159,88 с (Сг, С4, С5. Св).

Ик-спектр (д, см ) жидкая пленка:

1030 (SI-О-С), 760-830„1250-1280, 2840 (оснз).

Полученный чистый 6-метилурацил-5аммонийсульфат позволил получить 5-гидрокси-6-метилурацил с 99 †10-ной чистотой, не требующий кристаллизации и

95-1007(,-ным выходом.

6-Метилурацил-5-аммонийсул ьфат является синтоном для получения разнообразных биологически активных веществ, синтез которых затруднен из других соединений, Получение 5-гидрокси-6-метилурацила в условиях метода II.

В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником, капельной воронкой загружают 4,00 г(0,1 моль) едкого натрэ заливают 100 мл воды. включают мешалку.

После охлаждения полу"енного раствора до

30 С присыпают 23,9 г (0,1 моль) 6-метилурацил-5-аммонийсульфата, перемешивают

10 мин при этой темпеГзтуре, а затем реакционную смесь охлаждают до -2 С и при этой температуре прибавляют по каплям- в течение 10 мин 12,6 r (0,1 моль) {10 мл) диметилсульфата. После полного прибавления диметилсульфата охлаждение убирают, перемешивают без нагре а 2 ч, а затем нагревают водяную баню до 100ос и при этой температуре перемешивают 2 ч и оставляют на ночь. На следующий день кристаллы отфильтровывают на шоттовской воронке, про бывают водой (Зх40 мл), ацетоном (2х40 мл), подтягиваю вакуум насосом и получают 13,1 г (84 (1) 5-гидрокси-б-метилурацила. мало растворимого в воде, нерастворимого в органических растворителях, т.пл. 318 С.

Найдено, $: С 42,46; Н 4,00; N 19,32;

ОМУ 98,76. Вычислено для С5Нб|Ч20з, $: С

42,28; Н 4,26; N 19,71; 0 33,78.

1660 (NH-CO-NH), 3260 (-ОН).

RMP H (д, м.д.. 020):1,99 (с, ЗН, Св-СНз); 4,75 (с, 2Н, СН=СН).

В результате проверки двух методов нами установлено. что: обработка 6-метилурацил-5-аммонийсульфата серной кислотой при соотношении б-MY-5-ЛС: HgS04, равным 1:2, при температуре 85-95 С в течение

1 ч дает 957ь выход и 99-100 -ную чистоту

5-гидрокси-б-метилурацила. не требующий кристаллизации и удовлетворяющий требованиям фармакологии.

Обработка 6-метилурацил-5-аммонийсульфата в водном растворе щелочи диметилсульфатом при температуре -2 С в течение 1 ч с последующим повышением темпера1уры до 95-100" С и перемешиванием при этих условиях 4 ч при соот.гашении б-МУ-5-АС:NaOH,DMC=1:1;1 получают 5гидрокси-б-метилурацил с выходом 04 $ и

99 7-ной чистоты.

B условиях метода il проведен синтез

5-гидрокси-1(3),б-диметилурацила (регистрационный номер 9570589 от 5 января 1990 г.) и 5-гидрокси-1,3,б-триметилурацила (регистрационный номер 9570689 от 5 января

1990 г.).

5-Гидрокси-1,(3),б-диметил ",-,ацил.

В трехгорлую колбу емкостью 1000 мл, снабженную механической мешалкой обратным холодильником, капельнсй ворон кой загружают 78,22 r (0,327 моль)

6-метилурацил-5-аммонийсульфата и к нему приливают приготовленный и охлажденный до 6 С раствор едкого натра 52,4 г (1,31 моль) NaOH в 300 мл воды и при этой температуре после полного растпрорения б-метилурацил-5-аммонийсульфата прибавляют по каплям в течение 1 ч 165,2 (1,31 моль) или

124 мл диметилсульфата. После полного прибавления диметилсул1,фата водяную баню нагревают до кипения и перемешивают при этой температуре 2 ч, охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают выпавшие кристаллы на шоттовской воронке, промывают хлороформом (2х100 мл), водой (4х50 мл) до нейтральной реакции, ацетоном (2х50 мл) и получают 26,8 г (52,5ф1)

5-гидрокси-1(3),б-диметилурацила с т.пл.>270 С, мало растворимого е воде и не растворимого в органических растворителях. Соотношение б-МУ-5АС:йаОН;ДМС™1,4;4.

Найдено, : С45,95; Н 5,10; N 17,80;

ОМУ 98 . Вычислено для СбНвй20з, $: С

46,15; Н 5.16; N 17.94; О 30,74. М.в. 156.14.

ИК-спектр (1, см ): 1096-1256:

2000298

45 (-c- он), 50

1376 (д" СНз); 1604, 1680, 1720 (Чс-o); 1528 (Чси+ д мн); 3144 (Чин); 3226, 3248 (2Чсм);

3328 (ОН): 2856, 2880, 2928 (Чс-с, Чалиф.cH)

По данным ТСХ 5-гидрокси-1(3),6-диметилсульфат не имеет примеси 5-гидрокси-6метилурацила.

5-гидрокси-1,3,6-триметнлурацил.

В трехгорлую колбу емкостью 2000 мл, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником, капельной воронкой, эагружают 119,6 г (0,5 моль)

6-метилурацил-5-аммонийсульфата и к нему приливают приготовленный и охлажденный до 15 С раствор едкого натра (200 г (5 моль)

NaOH в 500 мл воды).

После полного растворения 6-метилурацил-5-аммонийсульфата прибавляют по каплям в течение 1.5 ч 630,6 r (5 моль) или

474 мл диметилсульфата. После полного прибавления диметилсульфата водяную баню нагревают до кипения и реакционную смесь перемешивают при этой температуре

2 ч, охлаждают до комнатной температуры, вливают 200 мл хлороформа, перемешивают 10 мин, кристаллы отфильтровывают на шоттовской воронке. промывают водой до нейтральной реакции по лакмусу (4х50 мл), ацетоном (2x50 мл). сушат в вакууме водоструйного насоса и получают 8,0 г, !О Я,)

5-гидрокси-1(3).б-диметилурацила с т,пл.>270 С.

Маточный раствор после отделения христаллов экстрагируют хлороформом (5x200 мл), хлороформ отгоняют и получают

80 r (93=,ь) 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила с т,пл. 183 — 185 С.

Найдено, : С 49,22; Н 5,94; N 16,53;

Rf=0,78. Вычислено для С1Н1ой20з, $: С

49,40; Н 5.92: N 16,46; О 28,24. M.à. 170.1694. хорошо растворим в воде, хлороформе, спирте, ацетоне, бенэоле, мало растворим в эфире, нерастворим в гексане.

Соотношение 6-ИУ-5-АС:NaOH:ÄÌÑ=

-1:10:1О.

ИК-спектр (v, см )1: 1082. 1088, 1104, 1230, 1264, 1296(Чсм); 1376(д СНз); 1626, 1644. 1696 (Чс-о, N-С-0); 1088 — 1230

3336 (ОН), 2856, 2880, 2928, 29- 4, 2952 (Vc-c и алиф.СН). SIMP Í (д, .д., СЯСЬ, ТМС):2,288 (с, ЗН, C=-СНз); 3,40b: 3,419 (сс, 6Н, -N-СНз).

ЯМР зС (СОС!з):159,99 (С,С4=-0). 150,33 (с, С2=0), 130,36 (с. -С6СНз), 129,18 (с, =С5ОН), 31,72 (кв, СНзйз), 28,53 (кв, СНз-М1);

12.53 (кв, СНзСв=).

Таким обраэом, исходя иэ нового химического соединения, а именно 6-метилурацил-5-аммонийсульфата, при гидролиэе серной, хлорной, соляной кислотами можно получить только 5-гидрокси-б-метилурацил, а при обработке (6-метилурацил-5-аммонийсульфата) в водном растворе щелочи диметилсульфатом при температуре 6 С в течение 1 ч с последующим повышением температуры до 95 — 100 С и перемешиванием при этой температуре в течение 4 ч при соотношении 6-МУ-5-АС:йаОН:ДМС, равном 1:4:4, получают 5-гидрокси-1(3),6-диметилурацил с выходом 52, при соотношении 6-МУ-5АС:МаОН:ДМС1:10:10 получают 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацил с выходом 93 (, и при соотношении 6-МУ-5АС:NaOH:ÄÌÑ 1:1:1 получают 5-гидрокси6-метилурацил с выходом 84 .

Считаем, что 6-метилурацил-5-аммонийсульфат является ценным, оригинальным исходным соединением для скнгеэа

5-гидроксиурацилов — 5-гидрокси-6-метилурацила; 5-гидрокси-1(3),6-диметилурацила;

5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила, которые могут найти применение в медицине в качестве лекарственного препарата.

Формула изобретения

6-Метилурацил-5-аммонийсульфат формулы в качестве исходного соединения для синтеза оксипроиэводных 6-метилурацила.

2000298

Вглго ° реелцмю

I1CA

Воде. л

Не ОН

Воде, л

МЧ моль моль

Г1родалжемме теблмцм .

Велта ° реелцео

Соотмошемме

МЧ: НвОН: IlCA: Нг504 т-ре, 4С

H7S0e, ме

В ревел мр»беелемме.

ОСА, м

С прммеомо 6-МЧ.

Составитель В. Волкова

Редактор Т. Пилипенко Техред М.Моргентал Корректор С. Лисина

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035. Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Заказ 3064

Производственно-издательский комбинат "Патент". г, Ужгород, ул Гагариггя, 101

2

5

7

Ь

11

12

13

14

1

3

5

7

Ь

1О

11

12 l3

1 °

60-70

65-70

66

63.0

63.0

63.0

63.0

63.0

° 560

9.0

6.22

2.0

2.0

2.0

2.0

".О

l,0

9.0

9,0

9,0

9.0

9.0

9.0

9,0

36,1Ь

3.96

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

0.5

36.16

36.16

36.16

36.1Ь

36.1Ь

36.16

36.16

9.0

6,0

9.2

9,5

1 1.3

15,2

500.0

213.0

483,0

348,0

213,0

483.0

346.0

1Ь.О

2.0

0.250

0,370

0.500

0.620

0,75

0,68

1Ь.О

16,0

16.0

18.0 ,1Ь.О

16.0

16.0

677

Ю

96

112

5786

5973

Ы 18

5973

6116

6045

1:4,13:1,484I,2

1:4,26.1.5:0.5

1:2.0:1.2:0.34

1:З.О:1,2:0.30

1.3.5:1,2:0,35

1:4.0:1.2:0.36

1:4,8:1.2:0,42

1:5,6:1,2 0.5

1:4,0 1.3:0.26

1: ° .13:1.48:0.11

1:4.23:1,48.0,25

1:4. 18: I.48.0,18

1:4.13:1,48 0.11

1; °,23:1,48:0.25

1 4,18:1 48.0.18

149.50

16.93

1,5

1,75

2.0

2,4

2.8

144.64

149.34

152.95

151.14

149.34

152 95

151,1 °

57,4

71.76

79.41

78,22

73.79

68. 17

5400

16.0

2,0

0.25

0.37

0.50

0,62

0,75

0.6Ь

1Ь.ОО

16.0

I Ь.О

16.0

1Ь,О

16.0

16.0

122Ю

135,9

138,9

136.9

136,9

1ЭЬ,9

136,9

10727

122Ì

12240

53.64

5,96

0,60

0,60

0.60

0,60

0.60

0.60

ЬЗ.Ы

53.Ы

53,Ы

53.64