Антиаллергический препарат

 

(19) RÙ (1Ц 2001626 С1 (51) 5 А61К 7 04 А61К39 395

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ .,д „вЂ” .! (jt1I L °

К ПАТЕНТУ (21) 4755696/14 (22) 25.09.89 (46) 30.10.93 Бюл. Йа 39-40 (71) Уфимский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток (72) Стригин ВА; Трофимов ВА; Кызина НВ (73) Уфимский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток (54) АНТИАПЛЕРГИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ (57) Использование: изобретение относится к медицине,,а именно к производству антиаллергического препарата Цепью изобетения является повышение специфической активности. Сущность изобретения заключается в приготовлении препарата состоящего из иммуноглобупина человека простогландина Е и хлорида натрия, взятых при опрев деленных соотношениях Положительный эффект заключается в повышении активности по сравннию с прототипом примерно в 2 раза

Ьэ сР

СР сР

ЬЭ

2001626

Изобретение относится к медицине, конкретно к производству антиаллергических препаратов.

Наиболее близким по составу к предлагаемому препарату является гистаглобулин, который выпускается в ряде стран.

Гистаглобулин представляет собой антиаллергический препарат, содержащий иммуноглобулин человека. гистамина дигидрохлорид в качестве биологически активного вещества, натрия хлорид и натрия тиосульфат, при следующих соотношениях компонентов, растворенных в дистиллированной воде, мг/мл: иммуноглобулин человека — 5 — 8; гистамина дигидрохлорид—

0,0001; натрия хлорид — 8 — 10; натрия тиосульфат — 6,5 — 9,5 (1).

Препарат готовят смешиванием компонентов с последующей стерилиэующей фильтрацией и сублимационной сушкой 20 препарата. Натрия тиосульфат включается s препарат для придания стабильности.

В одной ампуле сухого гистаглобулина содержится 13 мг иммуноглобулина из сыворотки крови человека, 0,2 мкг гистамина дигидрохлорида и 16 мг тиосульфата натрия, Содержимое ампулы растворяется в 2 мл 0,9 -ного раствора натрия хлорида.

Согласно литературным данным, эффективность гистаглобулина при лечении 30 аллергических заболеваний не очень высока. необходимо проводить многократные курсы терапии препаратом.

Целью изобретения является повышение специфической активности препарата.

Для этого в препарат, содержащий глобулин человека, натрия хлорид и воду, в качестве глобулина введен иммуноглобулин и дополнительно простагландин Е2 (ПГЕ2), при следующем соотношении компонентов, 40 растворенных в дистиллированной воде, мг/мл: иммуноглобулин человека — 5-8; простагландин Е2 — 0,00001 — 0,0001: натрия хлорид — 8-10; вода — до 1 мл.

Включение в препарат именно ПГЕ2 45 обосновывается его свойствами. Он обладает иммуномодулирующей активностью. тормозит дегрануляцию тучных клеток и иммунное высвобождение медиаторов аллергии, тормозит аллергические реакции и активирует T-супрессоры.

Как препарат (под названием "Простенон") простагландин Ег выпускают в виде

0,1- и 0,05 -ного спиртового раствооа в ампулах по 1 мл (в 1 мл содержится 1 или 5 мг ПГЕ2).

Применяется в условиях стационара в качестве средства родовозбуждения и стимуляции родовой деятельности Для лечения аллергических заболеваний простенон не применялся.

Предлагаемый препарат назван простагландиноглобулином.

Приготовление простагландиноглобулина осуществляется смешиванием компонентов. Препарат готовят в жидком виде и не подвергают сублимационной сушке, поэтому натрия тиосульфат не добавляется.

Пример 1. Готовят 1 л препарата с минимальным содержанием ингредиентов (5 г иммуноглобулина, 8 г натрия хлорида и

10 мкг простагландина), Вскрывают ампулу с простеноном, содержащую 1 мл 0.1 -ного раствора ПГЕ2, и. используя стерильный 0,8 -ный раствор натрия хлорида, осуществляют 10-кратные разведения. пока не получают раствор простагландина концентрацией 10 мкг/мл, Берут количество препарата иммуноглобулина, содержащее 5 г белка (например, 50 мл 10 -ного раствора). К 500 мл 0,8 -ного раствора натрия хлорида приливают 1 мл раствора простагландина концентрацией 10 мкг/мл и перемешивают; приливают 50 мл 10 (,-ного раствора иммуноглобулина и перемешивают; доводят общий объем препарата до 1 л 0,8о -ным раствором натрия хлорида и и перемешивают. Приготовленный простагландиноглобулин подвергают стерилизующей фильтрации и разливают в ампулы.

Пример 2, Готовят 1 л препарата со средним содержанием ингредиентов (6,5 г иммуноглобулина, 9 г натрия хлорида и 50 мкг простагландина).

Как в примере 1, производят 10-кратные разведения простенона, пока не получат раствор простагландина концентрацией 10 мкг/мл, Берут количество препарата иммуноглобулина, содержащее 6,5 г белка (например, 65 мл 10 -ного раствора). К 500 мл

0,9 -ного раствора натрия хлорида приливают 5 мл раствора простагландина концентрацией 10 мкг/мл и перемешивают; приливают 65 мл 10 -ного раствора иммуноглобулина и перемешивают; доводят 0,9 -ным раствором натрия хлорида общий объем препарата до 1 л и перемешивают, Приготовленный простагландиноглобулин подвергают стерилизующей фильтрации и разливают в ампулы.

Пример 3, Готовят 1 л препарата с максимальным содержанием ингредиентов (8 г иммуноглобулина, 10 г натрия хлорида и

100 мкг простагландина).

Как в примере 1, производят 10-кратные разведения простенона, пока не получат раствор простагландина концентрацией 10 мкг/мл. Берут 80 мл 10 -ного раствора

2001626

Эффективность препаратов на основе иммуноглобулина человека в активной системной анафилаксии (средние данные 6 серий опытов) Иссле емый и епа ат

Уровень смертности и антиГистаглобули (прототип) Контроль (0,9 -ный раствор натрия хло и а

Иммуноглобулин аллергической активности

Смертность: абс.

О

Антиаллергическая активность, 49/58

84,5

34/61

55,7

30/62

48,4

42,7

34,1 иммуноглобулина. К 500 мл 1 -ного раствора натрия хлорида приливают 10 мл раствора простагландина концентрацией 10 мкг/мл и перемешивают: приливают 80 мл

10 -ного раствора иммуноглобулина и пе- 5 ремешивают; доводят общий объем препарата до 1 л 1 -ным раствором натрия хлорида и перемешивают. Приготовленный простагландиноглобулин подвергают стерилизующей фильтрации и разливают в ам- 10 пулы, Розлив простагландиноглобулина в ампулы осуществляют по 2 мл. В 1 мл препарата содержится 6 5 мг (5 8 мг) иммуноглобулина человека, 0,05 мкг (0,01- 15

0,1 мкг) простагландина Ez и 9 мг (8 — 10 мг) натрия хлорида.

Антиаллергическую активность простагландиноглобулина определяют в разработанной модификации активной 20 системной анафилаксии АСА). Морских свинок массой (250+20) г делят на две (контрольную и опытную) группы, равноценные по массе, полу и т.д., и сенсибилиэируют внутрибрюшинным введением каждой 1 мл. 25

0,1 -ного раствора яичного альбумина, Животным опытной группы производят

4 подкожных инъекции препарата по 1,5 мл: и.;р, ую — непосредственно перед сенсибилизацией или сразу после нее, вторую — на 30

4-е сутки, третью — на 6-е сутки и четвертую — на 8-е сутки. Контрольным животным в те же сроки и в том же объеме производят инъекции 0,9 %-ного раствора нагр л хгприда.

Разрешение морских свинок осущс".твляют спустя 10 сут (от момента сенсиб1.лизации) внутривенным введением каждой по

0,3 мл 0,1 -ного раствора яичного альбумина. Спустя 1 ч учитывают количество павших и выживших животных.

Антиаллергическая активность препарата вычисляется по формуле

А 100

В где А — процент смертности в опытной группе;

 — процент спертности в контрольной группе.

Антиаллергическая активность препарата должна быть не менее 25 .

Для сравнительной оценки эффективности простагландиноглобулина были приготовлены экспериментальные серии препаратов на основе иммуноглобулина человека (с одинаковым содержанием белка) и определена их антиаллергическая активность по описанной выше методике.

Таким образом, простагландиноглобулин обладал более выраженной антиаллергической активностью, чем иммуноглобулин и гистаглобулин. (56) Руководство по вакцинному и сывороточному делу. M,: Медицина. 1978, с.

360, 2001626

Составитель С. Баданова

Техред М,Моргентал Корректор М, Керецман

Редактор А, Бер,Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Заказ 3140

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101

Формула изобретения

АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ, включающий глобулин человека, хлорид натрия и воду, отличающийся тем, что, с целью повышения специфической активности, в качестве глобулина он содержит иммуноглобулин человека и дополнительно простагландин Ер при следующем соотно- шении компонентов, мгlмл воды:

Иммуноглобулин человека 5 - 8, 5 Простагландин Ег 0,00001 - 0,0001

Хлорид натрия 8- 10

Вода Остальное