Способ выделения гидрохлорида хлортетрациклина из водных растворов

 

Сущность изобретения осуществляют перевод хлортетрациклина из водного раствора в фазу полярного органического растворителя путем сорбции антибиотика на макропористый полимер на стиролдивинипбензольной основе с последующей десорбцией полярным органическим растворителем. В качестве элюентов используют водный метанол или ацетон, содержащий не более 8% воды, а осаждение гидрохлорида хлортетрациклина из эпюата осуществляют в присутствии минеральной соли соляной кислоты, взятой в количестве 1,3 - 7,0 г на 100 мл элюата

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К ПАТЕНТУ.

I с

1 3

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам (21) 4879405/04 (22) 01.1190 (46) 30.1093 Бюл. Йа 39-40

P1) Пензенский филиал Государственного научного центра по антибиотикам (72) Савельев ЕА„Лосева ЛД; Соколова И.Г. Богатков Л.Г„Лазарев И.Т„ Фалин С.И.; Сарнова И.П.

Самойлович 0.8. (73) Пензенский филиал Государственного научного центра по антибиотикам (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА

ХЛОРТЕТРАЦИКЛИНА ИЗ ВОДНЫХ РАСТВОР08 (>e) RU (и) 2001908 С1 (i) (57) Сущность изобретения: осуществляют перевод хпортетрацикпина из водного раствора в фазу лов лярного органического растворителя путем сорбции антибиотика на макропористый полимер на стиропдивинипбензопьной основе с последующей десорбцией полярным органическим растворителем

В качестве эпюентов используют водный метанол ипи ацетон, содержащий не более 8% воды, а осаждение гидрохлорида хпортетрациклина из эпюата осуществляют в присутствии минеральной соли соляной кислоты, взятой в количестве 1,3 — 7,0 г на 100 мл элюата.

2001908

Изобретение относится к медицинской промышленности, а именно к получению антибиотика широкого спектра действия - гидрахларида хлортетрациклина.

Хлортетрациклин получают ферментацией антибиотика различными штаммами актиномицетов, переводом продукта в жидкую фазу введением в культуральную жидкость органической или минеральной кислоты да величины водородного показателя 1,5 — 2,0 рН, отделением мицелия и последующим выделением продукта из полученного водного (нативнога) раствора различными способами, Известны способы выделения хлортетрациклина из нативного раствора методом зкстракции с переносчиком (1), ионного обмена (2), Наиболее близким заявляемому способу па технической сущности является спосаб получения гидрохлорида хлартетрациклина (3), Согласно (3) хлартетрациклин гидрохларид получают путем осаждения антибиотика L13 нативнога раствора а виде кальциевой соли, сушки ее с получением промежуточного продукта с активнастью 350 ед мг и выходом 82 $ от цэти нага раствора. Из полученной Са-соли хлартетрациклина антибиотик переводят в

d азу летанала путем экстракции из метаналк,нага экстракта целевой продукт выделяют действием соляной кислоты. Получают гидр; хларид хлартетрациклина с активность а 910 ед .мг и выходом 71,9 на Са-соль хлартет.ац лклина или 58,9 на нативный рас ар. Ос . авным недостатком способа (3) явллатсл низкий выход продукта (58,9 ) и слажнасгь технологического процесса. за п ача ащаяс в необходимости получения арамсж; гачнога продукта — Са-соли хлоргетрлциклина.

Цель способа состоит в увеличении выхода конечного продукта и упрощении техналагическага процесса.

Пас.авленная цель достигается путем

-,".ре ада хлартетрациклина из водного расгвара в фазу полярного органического растварнтеля сарбцией хлартетрациклина на макрапаристый полимер на стиролдивинилбензольнай основе. десарбцией продукта из полимерной фазы водным метанолом или ацетоном, содержащими не более 8 % воды, и осаждением гидрахларида хлартетрациклинз из злюага концентрированной соляной кислотой в присутствии минеральной соли соляной кислоты, взятой в количестве

1,3-7,0 г на 100 мл злюата.

Отличительными признаками заявляемого способа являются:

Перевод хлортетрациклина иэ водного раствора в фазу полярного органического растворителя путем сорбциии антибиотика иэ водного раствора на макропористый полимер на стиролдивинилбензольной основе с последующей десорбцией полярным органическим растворителем.

Использование в качестве элюентов водного метанола или ацетона, содержащих

10 не более 8 воды.

Осаждение гидрохлорида хлортетрациклина иэ элюата в присутствии минеральной соли соляной кислоты, взятой е количестве 1,3-7,0 г на 100 мл элюата.

15 Пример 1. Через стеклянную колонку диаметром 4,1 см, содержащую 500 мл сорбента Поролас-Т (4), пропускают 10,0 л подкисленного до (2,0 и- 0,2) рН нативного растеара хлортетрациклина с активностью

20 2500 ед мл со скоростью 1,5 л за 1 ч. Колонка промывается с той же скоростью 10 $ный водным раствором метанола с величиной водородного показателя 2,0 и

+0.2 рН.

Продукт десорбируют метанолом, содержащим 2,8 воды и 2,0г CaClz в100мл со скоростью 05 л эа 1 ч, Первую неактивную фракцию объемом 230 мл направляют на обезвреживание. Во второй фракции

30 элюат получают объемом 250 мл с акт1ивностью хлортетрациклина 93500 ед. мл . Выход хлортетрациклина на стадиях сорбции и десорбции составляет 93,5 $ от нативного раствора.

Сорбент промывают обессоленной водой в количестве 3-4 обьема на 1 обьем сорбента в течение часа, 1,0 л 4,0 ф-ного раствора едкого натра, 2,5-3,0 л воды, 1 л

2,0 -ного раствора соляной кислоты, 1,5 л

40 воды, после чего сорбент может быть использованн повторно для сорбции хлортетрациклина.

В полученный элюат, содержащий

1,85 r CaClz в 100 мл раствора, вводят 25,045 30,0 мл концентрированной соляной кислоты, при перемешивании в течение 3 ч проводят кристаллизацию гидрохлорида хлортетрациклина. Осадок фильтруют, промывают 50 мл подкисленного метанола и

50 высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре 45-50 С. Получают 21,82 г хлортетрациклина гидрохлорида с активностью 920 ед мг . Выход продукта от нативного раствора составляет 80,3 $. Продукт

55 удовлетворяет требованиям ТУ 64-3-154-88.

Пример 2. Аналогично описанному в примере 1 через сорбциЬнную колонку, заполненную 500 мл Амберлита ХА0-4, пропу2001908 скают 10,9 л подкисленного до 2,0 +О,2 рН нативного раствора с активностью 2300 едх хмл за 1 ч, Колонку промывают с той же скоростью 10 7-ным водным ацетоном с величиной водородного показателя 2,0 +

«-0,2 рН. Продукт десорбируют ацетоном, содержащим 3,5 воды и 1,0 j(, HCI co скоростью 0,5 л за 1 ч. Неактивную фракцию объемом 235 мл обезвреживают, В качестве второй фракции получают элюат объемом

230 мл с активностью 101000 ед мл, Выход продукта на стадиях сорбции составляет 92,7 . Сорбент промывают 750 мл обессоленной воды, 2 -ным раствором едкого натра, 2 л воды и 750 мл 2 ф,-ного раствора НС!.

В полученный элюат вводят 3,45 r хлорида аммония из расчета 1,5 r хлорида аммония на 100 мл элюата. После растворения соли в элюат добавляют 25 мл концентрированной соляной кислоты. Хлотетрвциклина гидрохлорид выделяют в течение 3 ч.

Получают 21,5 r хлортетрациклина гидрохлорида с активностью 920 ед мг . Выход продукта от нативного раствора составляет

78,9 . Продукт удовлетворяет требованиям ТУ 64-3-554-88.

Пример 3, Сорбцию хлортетрациклина из 11,0 л нативного раствора с активностью 2650 ед мл и промывку колонки после сорбции ведут как описано в примере 2, Продукт десорбируется ацетоном, содержащим 2 воды, со скоростью 05 л за

1 ч. Неактивную фракцию объемом 230 мл обезвреживают. Получают 250 мл элюата с активностью хлортетрациклина 125000 едх хмл . Промывку колонки и регенерацию сорбента проводят по примеру 2.

В элюат вводят хлористый аммоний в количестве 15 г (из расчета 6,0 г на 100 мл элюата). После растворения соли в элюат вводят 27 мл соляной кислоты. Осаждение хлортетрациклина гидрохлорида проводят при перемешивании в течение 3 ч. Получают

25,08 г продукта с активностью хлортетрациклина 930 ед мг . Выход продукта от нативного раствора составляет 80,1 $. Продукт удовлетворяет требованиям ТУ 64-3554-88.

Пример 4. Сорбцию хлортетрациклина из 8,6 л нативного раствора с активностью 2300 ед мл и промывку колонки после сорбции ведут по примеру 1.

Десорбируют хлортетрациклин метанопоае, содержащим 8,0 воды и 2,5 хлорида кальция. Первую неактивную фракцию элюата объемом 250 мл обезвреживают. Затем собирают элюат объемом 250 мл с активностью хлортетрациклина 75000 ед мл

Концентрация хлорида кальция в элюате

2,4 г в 100 мл.

Сорбент промывают и регенерирует; по примеру 2.

5 К полученному элюату добавляют 26 мл концентрированной соляной кислоты и после осаждения гидрохлорида хлотетрциклина при перемешивании в течение 3 ч, последующей фильтрации и сушки осадка

10 получают 15,9 г продукта с активностью хлортетрациклина 950 ед мг. Выход хлортетрациклина гидрохлорида от нативного раствора составляет 76,2, Пример 5. Сорбцию хлортетрацикли15 на из 8,8 л нативного раствора с активностью 2500 ед мл и промывку колонки

-1 после сорбции ведут по примеру 1.

Десорбируют хлортетрациклин метанолом, содержащим 2,0 воды т 2,0 (, хлори20 стого кальция. Неактивную фракцию элюата объемом 230 мл обезвреживают. Получают элюат с активностью хлортетрэциклина

82000 ед . мл . Объемом элюата 250 мл, В полученный элюат вводят 10,5 г хло25 ристого кальция, в результате чего концентрация последнего в элюате составляет 6,0 г на 100 мл. После растворения соли в реакционную массу вводят 25 мл концентрированной соляной кислоты и после

30 перемешивания в течение 3 ч фильтрации, промывки и сушки получают 19,15 г продукта с активностью хлортетрациклина 920 едх

-1 хмг, Выход хлортетрациклинэ гидрохлорида от нативного раствора составляет 80,1 $.

35 Пример 6. Сорбцию хлортетрациклина из 9,0 л нативного раствора с активностью 2300 ед мл и промывку колонки

-1 после сорбции ведут по примеру 2.

Элюируют хлортетрациклин метгно40 лом, содержащим 3,5 воды и 1,4 г хлористого кальция. Получают элюат объемом 250 мл с активностью хлортетрациклина 65000 едх хмл и концентрацией СаС12 1,3 г в 100 мл.

-1

Осаждение продукта ведут введением в

45 реакционную массу 250 мл соляной кислоты. Полученный продукт в количестве 15,4 r имеет активность хлортетрациклина 935 едх хмг . Выход хлортетрациклина гидрохлорида от нативного раствора составляет 69,5 7 ..

50 Пример 7. Сорбцию хлортетрациклина из 12,0 л нативного раствора с активностью 2500 ед мл 1 и промывку колонки после сорбции ведут по примеру 1.

Элюируют хлортетрациклин ацетоном, 55 содержащим 2,2 воды. Получают элюат объемом 250 мл с активностью 115000 едх хмл. В полученный элюат вводят хлорид аммония из расчета 1,3 г на 100 мл, После растворения соли в реакционную массу вво2001908

Составитель Е, Савельев

Редактор Т. Пилипенко Техред М. Моргентал Корректор С. Лисина

Заказ 3154

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москва. Ж-35, Раушская наб.. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина. 101 дят 26 мл концентрированной кислоты и после осаждения хлортетрациклина гидрохлорида в течение 3 ч, фильтрации, промывки и сушки получают 22,7 г продукта с активностью 950 ед мг. Выход продукта от нативного раствора составляет 71,9 (,.

Пример 8. Сорбцию хлортетрациклина из 12,0 л нативного раствора с активностью 2500 ед мл-1 и промывку колонки после сорбции ведут по примеру 1.

Элюируют хлортетрациклин ацетоном, содержащим 2,2 воды. Получают элюат объемом 250 мл с активностью 115000 едх хмл. В полученный элюат вводят хлорид аммония из расчета 7,0 г на 100 мл. После растворения соли в реакционную массу ввоФормула изобретения

СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА ХЛОРТЕТРАЦИКЛИНА ИЗ ВОДНЫХ

РАСТВОРОВ путем перевода хлортетрациклина в фазу полярного органического растворителя и осаждение его из полученного раствора действием концентрированной соляной кислотой, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, перевод хлортетрациклина из водного раствора в дят 25 мл концентрированной соляной кислоты и после осаждения хлортетрациклина гидрохлорида в течение 3 ч фильтрации, промывки и сушки получают 26,5 r продукта

5 с активностью 900 ед мг . Выход продукта от нативного раствора составляет 79,5 $. (56) 1. Шемякин M.Ì. и др. Химия антибиотиков, Т. М 1,3-е иэд., АН СССР, M., 1961, с.

10 184-185.

2. Авторское свидетельство СССР

М 158991, кл. С 07 С 9/00, опубл. 1963.

3. Промышленный регламент на производство хлортетрациклина гидрохлорида

15 для ветеринарии (ПР 64-0209-50-88), Новосибирск, 1988 г. фазу полярного органического растворителя осуществляют путем сорбции хлортет20 рациклина из водного раствора нв макропористый полимер на стирол-дивинилбензольной основе, десорбции продукта из полимерной фазы водным метанолом или ацетоном, содержащим не более 8

25 (об.воды), а осаждение целевого продукта из элюата осуществляют в присутствии минеральной соли соляной кислоты, взятой в количестве 1,3 - 7,0 г на 100 мл элюатв,

Способ выделения гидрохлорида хлортетрациклина из водных растворов Способ выделения гидрохлорида хлортетрациклина из водных растворов Способ выделения гидрохлорида хлортетрациклина из водных растворов Способ выделения гидрохлорида хлортетрациклина из водных растворов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения новых производных 5 окситетрациклина, обладающих ценными фа макологическими свойствами

Изобретение относится к новому способу получения соединений формулы I, приведенной в описании
Изобретение относится к новому способу получения сульфата [4S-(4альфа, 12а, альфа)] -9-амино-4-(диметиламино)-1,4,4а, 5,5а, 6,11,12а-октагидро-3,10,12,12а-тетрагидро-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамида, названного далее 9-амино-6-деметил-6-деокситетрациклин, являющегося важным промышленным соединением для синтеза тетрациклинов

Изобретение относится к новым 1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамидам формулы I, где X - галоген или трифторметан-сульфонилокси; R - водород, галоген; NR1R2; R1 - водород; R2 - метил; R3 - водород, С1-C8 - алкил, C6-C10 - арил, возможно замещенный гидрокси или галогеном, R4 - H, C1-C6 - алкил, W - аминогруппа, монозамещенная С1-C12 - алкилом с заместителем, указанным в п

Изобретение относится к новому способу получения абсолютно чистого окситетрациклина, не содержащего ацетилдекарбоксамидоокситетрациклина, а также к новому промежуточному продукту для осуществления этого способа - ацетату гидрохлорида окситетрациклина

Изобретение относится к органическому синтезу и касается способа получения метациклина
Наверх