Фосфолипидные производные и композиция, обладающая антиокислительной и ингибирующей активностью в отношении пероксидов липидов

 

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К ПАТЕНТУ

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам (21) 4894590/04 (22) 27.1290 (31) 89 109992 (32) 27.04.89 (33) JP (46) 15.11.93 Бюл. л|в 41-42 (71) Сендзю Фармасьютикал Ко„Лтд (JP) (72) Казуми Огата(ЗР); Киозо Ямамото(|Р); Такахиро

Матсумото(ЗР) (73) Сеядзю Фармасьютикал Ко, Лтд (JP) (86) JP 90/00534 (24.0490) (54) ФОСФОЛИПИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И

КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ И ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПЕРОКСИДОВ ЛИ(в) ЕЦ (п) 2002753 С1 (51) 5 C07F9 10 C07F9 08

А61 К31 34

ПИДОВ (57) Сущность изобретения: продукт-фосфолипидн производные ф-лы 1

OH-C=CH(O(OH) (О) P-OR) -C(0) -О-CH-CH(OH)-CH (OH) г где

R=R 0-СК -Ck(0R )-СН â€”;R 0-СН -СН(СН OR )-. ! 2 2 2 1 2 „2

Композиция, обладающая антиокиспительной и ингибирующей активностью в отношении пероксидов липидов, содержащая соединение ф-лы 1, и на-. полнитель при следующем соотношении компонентов, мас%: соединение ф-лы 1001 — 50; наполнитель 950 — 9999. Реагент 1: (RO)P(0)CI . Реагент

2: аскорбиновая кислота. 2 сл.ф-лы.

2002753

Rq-о-сН

Сн-0-R2 ИАИ !

im) сн;о-Р х я1-о-сн, о õ сн-о-р в2 о-сн2 и в которых значения R> и R2 те же, что и представлены выше, X представляет атом галогеИзобретение относится к новому производному фосфолипида и фармацевтической композиции.

Известно соединение, состоящее из аскорбиновой кислоты и альфатокоферрола, соединенных вместе остатком фосфорной кислоты. но до сих пор неизвестно соединение, включающее фосфолипид и аскорбиновую кислоту, Полагают, что активный кислород и пероксиды липидов являются факторами старения, старческих и других заболеваний, вследствие этого они вредны для живых субъектов и должны быть удалены из живого организма. Для ингибирования или разрушения этих опасных веществ предложено использовать антиоксиданты изначально присутствующие в живом организме, например, витамин Е, аскорбиновую кислоту, убихинон и мочевую кислоту. Однако. ни один из них не отвечает полностью требованиям, Проведены исследования производных аскорбиновой кислоты. В результате добились успеха в синтезе некоторых производных аскорбиновой кислоты фосфолипидного типа, образующихся эа счет простых и сложных эфирных связей глицерина с аскорбиновой кислотой через остаток фосфорной кислоты, и обнаружили, что указанные производные обладают антиокислительной активностью и ингибирующей активностью в отношении пероксидов липидов. Изобретение выполнено на основе этого и других открытий.

С одной стороны, изобретние обеспечивает производные фосфолипида формулы /1/ или /И/ (1) о 1Ц он от снон

I сн он где R = R1-О-CH2, R1-О-СН2, г

R2 О-СН -СН

i I — -СН2 R2 -О-СН2 в которых R> и R2 могут быть одинаковы или различны и каждый радикал 1представляет алкильную или ацильную группы.

Метод получения производных фосфолипида формул! и И, приведенных выше, включает взаимодействие галофосфатного производного глицерина формулы /И I/ или /М/ на и ни одна из формул не представляет какую-то специфическую конфигурацию или конформацию, с аскорбиновой кислотой, защищенной в положениях 5 и 6 и последующее снятие защиты с положений 5 и 6.

Галофосфатные производные глицерина, упомянутые выше, могут быть получены при взаимодействии простого диэфира глицерина, сложного диэфира глицерина или

"0 простого моноэфира сложного моноэфира глицериновой формулы

СН2-ОВ1 Н2-OR) !

СН-ОВ2 или СН-ОН2

15 1

СН2-ОН СН2-OR2 в которых R> и Я2 определены выше и ни одна из формул не представляет какую-то специфическую конфигурацию, а именно

20 соединения, полученного из глицерина путем замещения двух из трех гидроксильных групп глицерина на R> и К2, с галофосфорилиру}ощим средством, например галоидангидридом фосфорной кислоты, таким KGK хлорангидрид фосфорной кислоты или бромангидрид фосфорной кислоты, в присутствии средства, вызывающего связывание кислоты. В качестве средства, вызывающего связывание кислоты, предпочтительны

З0 такие органические амины, как триэтиламин или пиридин.

Защитная группа для защиты положений

5 и 6 аскорбиновой кислоты должна легко элиминироваться после завершения реакЗ5 ции, и предпочтителен, вариант, когда защитной группой является изопропилиденовая или ей подобная группа, хотя можно использовать в качестве защитной и ацильную группу, такую например,.как ацетильная группа.

40 Взаимодействие защищенной аскорбиновой кислоты с галофосфатным эфиром глицерина может протекать в мягких условиях, например при температуре от 0 С до комнатной температуры, в неполярном растворите45 ле, таком как тетрагидрофуран (ТГФ), в присутствии вещества, связующего кислоту, такого как пиридин или триэтиламин.

Снятие защитных групп может проводиться в мягких условиях. Так,например, защитная группа легко отщепляется при подкислении реакционной смеси неорганической кислотой, такой как соляная кислота, фосфорная кислота, серная кислота или органической кислотой такой как уксусная кис55 лота или лимонная кислота. Кроме этого, изобретение обеспечивает антиоксидантный состав, включающий производное фосфолипида приведенных формул I или II.

Исследование. проведенное создателями, данного изобретения, показало, что оба

2002753 соединения I и I! обладают антиоксидантной активностью /см. Примеры испытаний/.

Проведенные исследования показали, что соединения I и И могут быть использованы для различных целей в форме свободной кислоты или в виде нетоксичной соли, например, соли щелочного металла {например; соли натрия или соли калия) или соли щелочно-земельного металла (например, соли кальция, соли магния).

Соединения по изобретению используются в качестве биологически активных антиоксидантов для предотвращения или лечения расстройств ишемического органа.

Их назначают в форме, удобной для орального неорального применения. Ожидают также, что они будут эффективны также в отношении катаракты, кожных заболеваний (например, аллергического дерматита) крапивницы, воспаления, вызванного ультрафиолетом) и т.д.

Формы выпуска включают препараты для наружного применения — мази, растворы для офтальмологии, назальные препараты, кремы, растворы для иньекций, препараты для внутреннего применения и так далее. Эти препараты могут содержать обыч но испол ьзуемые ингредиенты, такие как например, наполнители, лекарственные среды, связующие, увлажняющие средства, дезинтегранты, лабриканты, диспергирующие средства, буферные растворы, поверхностноактивные вещества, изотонирующие средства, стабилизаторы и вещества, регулирующие рН. Кроме того, эти соединения могут быть использованы в косметике.

Назначаемая доза может варьироваться в зависимости от соединения, формы выпуска, симптома, который необходимо лечить или который нужно предотвратить, и других факторов. В основном, однако, составы, упомянутые выше, могут предпочтительно содержать от примерно 0,01 до 5%, более предпочтительно, от 0,1 до 3% соединения I или II. В случае растворов для инъекций, найример, ежедневная доза может составлять 0,1-20 мг и вводится она может одноразово; в случае препаратов для внутреннего применения, доза в количестве 1100 мг может вводиться несколько раз в день; препараты для наружного применения могут, например выпускаться в виде

0,1-3% мазей.

Соединения согласно изобретению могут быть также добавлены в качестве антиоксидантов в пищевые продукты, такие как масло, маргарин, соевое масло и другие масла и в процесс приготовления рыбных и мясных продуктов, для предотвращения их

30 пероксидов определяли в единицах количе35 ствамалондиальдегида /МДА/ на мг протеина; Для анализа протеина использовали

6

20 распада. Количество добавок зависит от пищевого продукта и/или от специфичности соединения, В основном однако, рекомендуемое количество лежит в границах 0,015%, предпочтительно от примерно 0,02-3%.

Лнтиоксидантый состав согласно изобретению может далее содержать другой или другие антиоксиданты и/или один или более фармакологически активных ингредиентов.

Антиоксидантная активность.

Антиоксидантная активность нескольких типичных представителей соединения изобретения было проверено согласно методу Стокса.

Самцы крыс йПз ап (примерно в 10-недельном возрасте) были использованы для проведения опытов. После проведения перфузии для удаления крови из мозга, мозговая ткань вырезалась и гомогенизировалась в 4-хкратном по массе 0,1 М фосфатном буферном растворе /рН 7,4/ при охлаждении водой. Гомогенат центрифугировали при

1,000 х г в течение 10 мин и затем использовали надосадочную жидкость. Надосадочная жидкость мозгового гомогената разбавили 10 обьемами фосфатного буферного раствора и 500 мл разбавленного раствора инкубировали при 37 С в течение 60 мин. Реакция была остановлена путем погру>кения тестируемой трубки в лед. После дальнейшего добавления 490 мл 0,1 М буферного фосфатного раствора, провели анализ по методу ТВА, Количество липидных метод Лоури.

Тестируемые содинения:

/I/ 1,2-0-дистеароил-3-глицерофосфорил-аскорбиновя кислота

/2/ 1,2-0-дипальмитоил-3-глицерофосфорил-аскорбиновая кислота

/3/ 1,2-0-дигексадецил-3-глицерофосфорил-аскорбиновая кислота

/4/ 1,2-0-дилауроил-3-глицерофосфорил-аскорбиновой кислоты соль калия

/5/ 1.3-0-дилауороил-2-глицерофосфрорил-аскорбиновой кислоты соль калия.

Результаты тестирования:

Доза М/ Ингибирование, %

1х10 100

1х10 100

1 х10 25,7 (2) 1 X X10 3 100

1х10 100

1 х 10 55,9 (3) 1 х 10з 100

1 x10 100

2002753

1 x10 70,4 (4) 1.х10з 97,8

1 0-4 100

1х10 86 (5) 1 х 10 100

1 х 10 82,2

1 х 105 20,1

Аскорбиновая кислота

1х10 -22.9

1х10 -28,6

Витамин Е

1х10з 94,3

1х10 62,9

1х105 28,6

Как видно из приведенных результатов испытаний, соединения изобретения сравнимы или превосходят по антиоксидантной активности витамин Е, в то время как аскорбиновая кислота в какой-то степени даже промотирует окисление.

Лучшие способы исполнения изобретения

Синтез 1 исходных материалов.

3-0-Бе нзил глицерин.

50 мл 50% /массо/об./ раствора гидроксида натрия добавили к 33 г /0,25 моля/ бензилхлорида, 1,38 r /4 миллимоля/ бензилхлорида и 1,38 г /4 миллимоля/ бензилтри-н-бутиламмония. Смесь перемешивали при100ОС в течение 5 ч, затем охладили до комнатной температуры, разбавили 50 мл воды и проэкстрагировали эфиром. Зкстракт промыли водой, после чего растворитель отгоняли при пониженном давлении. К остатку добавили-70 мл

15% /масс/об./ серной кислоты, и смесь перемешивали при 100ОС в течение 2,5 ч. После охлаждения непрореагировавший материал проэкстрагировали петролейным эфиром, водный слой нейтрализовывали и затем проэкстрагировали этилацетатом и экстракт промывали насыщенным раствором хлорида натрия и высу шивали над безводным сульфатом натрия. Затем отогнали растворитель при пониженном давлении,.получив при этом 21 г масла желтого цвета.

Синтез 2 исходного материала.

1,2-0-Дистеа роил-3-О-бензил гл и церид.

3-О-Бензилглицерид /18,2 r, 0,1 моля/ и

17 мл сухого пиридина растворили в 50 мл

cyxoro бензола. К раствору по каплям добавляли раствор 60 r /0,2 моля/ стеароилхлорида в 100 мл сухого бензола при охлаждении и перемешивании. После завершения прикапывания смесь перемешивали при 6070 С в течение 24 ч, Затем смесь проэкстрагировали водой последовательно, 0,2 r серной кислотой, насыщенным раствором гидрокарбрната натрия и водой и высушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель отогнали при пониженном давлении, 50 исходного материала

1,2-дил ау роли гл ицерид

1,2-0-дилауроил-3-0-бензилглицерид (16 г) обрабатывают также как в синтезе 5 исходного материала, и неочищенные кристаллы перекристаллизовывают из этанола, при этом, получают 12 г кристаллов белого цвета. Точка плавления: 64-66 С; ИКспектр /KBr/: 3500. 2920, 2850, 1725, 1710, 1215, 1195, 720 см

45 к остатку добавили этанол, и смесь оставили охлаждаться. Кристаллы выпавшего осадка отфильтровывали и перекристаллизовали из этанола, при этом получили 32 г кристаллов белого цвета. Точка плавления 52-54 С; И спектр /KBr/: 2900, 2840, 1720; 1180, 720 см .

Синтез 3 исходного материала

1,2-0-Дипал ьмитоил-3-0-бензилглицерид, 3-О-Бензилглицерид /18,2 г/ запускают в реакцию с 55 г пал ьмитоилхлорида так же, как и в синтезе 2 исходного материала. В результате перекристаллизации сырых кристаллов из этанола получают 52 r кристаллов белого цвета. Точка плавления 40-42 С.

Синтез 4 исходного материала.

1,2-0-Дилауроил-3-бензил глицерид.

3-О-Бензилглицерид /7г/ запускают в реакцию с 18,5 г лауроилхлорида так же, как и в синтезе 2 исходного материала. В результате перекристаллизации сырых .кристаллов из зтанола получают 16 г кристаллов белого цвета. Точка плавления: 30-31 С.

Синтез 5 исходного материала.

1,2-0-Дистеа роил глицерид.

1,2-0-Дистеароил-3-0-бензилглицерид

/22 r, 0,33 моля/ растворяют в 300 мл н-гексана, добавляют 3 г 10% палладия, нанесенного на углеродную подложку и проводят каталитическое восстановление при комнатной температуре. После прекращения поглощения водорода, катализатор отфильтровывают и отгоняют растворитель при пониженном давлении. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из уксусного ангидрида, при этом получают 13 г кристаллов белого цвета. Точка плавления: 66-67 С; ИКспектр /KBr/: 3500, 2900, 2850, 1730, 1460, 1180,720 см

Синтез 6 исходного материала.

1,2-0-Дипальмитоил-3-бензилглицерид.

1,2-Дипальмитоил-3-0-бензилглицерид

/20 r/ обрабатывают, так же, как и в синтезе

5 исходного материала. В результате перекристаллизации сырых кристаллов из н-гексан-этанольной смеси получают 16 г кристаллов белого цвета. Точка плавления:

62-63 С; ИК-спектр /КВг/: 3500, 2900,2840, 1740, 1465, 1180, 720 см . Синтез 7

2002753

35

45

55

Синтез 8 исходного материала.

1,2-Дигексадецил-3-0-бензилглицерид.

3-О-Бензилглицерид /9,0 r, 0,05 моля/ и

25 г / 0,05 моля / 1-бромгексадекане растворяют в 50 мл сухого бензола, 8,8 г / 0,16 моля/ гидроксида калия добавляют к раствору и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 16 ч при перемвшивании. Реакционную смесь нейтрализуют, добавляя соляную кислоту, затем экстрагируют 50 мл этилацетата. Экстракт последовательно промывают 2,5 раствора гидрокарбоната калия и водой и сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, при этом получают 35 г маслянистого остатка.

Синтез 9 исходного материала.

1,2-0-Дигексада цил глицерид, 1,2-Дигексадецил-3-0-бензил глице рид

/35 r/ обрабатывают так же, как и в синтезе

5 исходного материала, неочищенные кристаллы перекристаллизовывают из этанола, при этом получают 7,2 r кристаллов белого цвета. Точка плавления: 49-50 С; ИК-гректр

/KBr/: 3480,2920,2850,1470,1120,1080 см

Пример 1. 1,2-0-Дистеаролил-3-глицерофосфорил-аскорбиновая кислота

Сухой бензол /40 мл/ добавляют к 3,15 г /5 миллимолей/ 1,2-0-дистеароилглицерида и 2 мл сухого пиридина. К полученному раствору по каплям добавляют раствор 1,6 r хлорангидрида фосфорной кислоты в 20 мл сухого бензола при охлаждении льдом в течение 30 мин и затем при комнатной температуре в течение 6 ч. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении.

Для растворения остатка добавляют бензол

/20 мл/. Отдельно готовят раствор 3,3 r /15 миллимолей/ изопропилиденаскорбиновой кислоты и 3 мл сухого пиридина в 50 мл сухого тетрагидрофурана. К этому раствору по каплям добавляют вышеуказанный бензольный раствор. Полученную смесь перемешивают при охлаждении льдом в течение

30 мин и затем при комнатной температуре в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении. К полученному таким образом маслянистому остатку /около 10 г/ добавляют 100 мл этанола и 60 мл 1 н. соляной кислоты. Смесь перемешивают при 60 С в течение 30 мин для удаления диметилкетонной группы, затем охлаждают и зкстрагируют этилацетаТоМ. Экстракт промывают насыщенным раствором хлорида натрия и сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. К остатку добавляют ацетон, смесь оставляют охлаждаться, и выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанол-ацетонной смеси, получают при этом 1,5 г кристаллов белого цвета, Точка плавления: 98-100 С. Элемент5 ный анализ:

В ычислено, :С,62,62;Н. 9,69;

С45Н&3013Р;

Найдено, : С, 62,53; Н, 9,61

Тонкослойная хроматография на сили10 кагеле /проявляющий растворитель: хлороформ-метанол-уксусная кислота-вода - 30:

10:2:1/: Rf = 0,58.

ИК-спектр /KBr/: 3900 /широкая полоса/, 2910, 2840, 1740, 1470, 1105 см

15 Пример 2. 1,2-0-Дипальмитол-З-глицерофосфориласкорбиновая кислота.

1,2-0-Дипальмитоилглицерид /2,9 г/ обрабатывают так же как в примере 1. После перекристаллизации из этанол-ацетонной

20 смеси получают 1,8 г кристаллов белого цвета. Точка плавления: 95-97" С тонкослойная хроматография на силикагеле /проявляющий растворитель: хлороформ-метанол-уксусная кислота-вода = 30:20:2-1/: Ят - 0.55.

25 ИКапектр: /KBr/. 3400 /широкая полоса/, 2920, 2850, 1740; 1060 см

Пример 3. 1,2-0-Дигексадецил-3-гли- . церафосфориласкорбиновая кислота

1,2-0-Дигексадецилглицерид /2,7 г/ об30 рабатывают также, как в примере 1. После перекристаллизации из этанол-ацетонной смеси получают 1,7 г кристаллов белого цвета. Точка плавления 61-63 С: тонокослойная хроматография на силикагеле /проявляющий растворитель: хлороформ-этанол-уксусная кислота-вода - 30:20:2:1/:Rf - 0,53;

ИК-спектр /KBr/: 3400 /широкая полоса/, 2925, 2850, 1470, 1130 см

Пример 4. Калиевая соль 1,2-0-дилауроил-3-глицерофосфориласкорбиновой кислоты.

1,2-0-Дилаурилглицерид /4,6 г/ обрабатывают так же, как в примере 1. Нужный продукт, полученный в виде масла, растворили в 100 мл этанола. К раствору по каплям добавляли постепенно этанольный раствор гидроксида калия до тех пор, пока рН раствора не стало нейтральным, при этом вырастает кристаллический осадок белого цвета.

Кристалл ы отфил ьтро в ы ва ют и и ерекристаллизовывают из циклогексан-ацетонной смеси, при этом получают 3,5 г кристаллов белого цвета. Точка плавления:

100-102 С; тонкослойная хроматография на силикагеле /проявляющий растворитель: хлороформ-метанол-уксусная кислота-вода

- 30:10:2:1/:Rf 0.71.

ИК-спектр /KBr/: 3400 /широкая полоса/, 2920,1850,1730.1600.1240, 1095 см .

2002753

Пример 5 Калиевая соль 1 3-0-дилауроил-2-глицерофосфориласкорбиновой кислоты.

1,3-0-Дилауроилглицерид /4,5 r/ обрабатывают так же, как в примере 4. После перекристаллизации из. гликогексан-ацетоновой смеси получаст 3,5 г кристаллов белого цвета. Точка плавления; 102-104ОС; тонкослойная хроматография на силикагеле

/проявляющий растворитель: хлороформметанол-уксусная кислота-вода/

30:10:2:1/:Rf = 0,73, ИК-спектр /КВг/: 3400 /широкая полоса/, 2930, 1850, 1730, 1600, 1240, 1095 см 1.

Пример 6, 1,3-0-Диэтил-2-глицерофосфориласкорбиновая кислота, 1,3.-0-Диэтилглицерид обрабатывают так же, как в примере 1, получают при этом масло. Это масло очищают хроматографически на колонке из силикагеля /Merck Ar9385, 200 г; проявляющцй растворитель хлороформ-метанол-уксусная кислота-вода =

30:20:2:1/. В результате получают примерно

3 r нужного продукта в виде масла. Тонкослойная хроматография на силикагеле /проявляющий растворитель: хлороформ-метанол-уксусная кислота-вода =

30:10:2;1/: Rf = 0,59; ИК-спектр /чистый/: . 3450 /широкая полоса/, 2960, 1765, 1690, 1390, 1220, 1070 см

Следующие примеры формы выпуска далее иллюстрируют данное изобретение.

Форма выпуска для примера 1..

Таблетки для внутреннего применения;

1,2-0-Дистеароил-З-глице рофосфориласкорбиновая кислота 30 г

Лактоэа 40г

Кукурузный крахмал . 50r

Картофельный крахмал 20г

Тальк 12 г

Стеарат магния 8г

Суммарное содержание 160 г

Таблетки, каждая массой 160 мг, получают стандартным способом, используя вышеприведенные ингредиенты, Если необходимо, они могут быть покрыты сахарной оболочкой.

Форма выпуска для примера 2.

Калиевая соль Инъекция

1,2-0-ди пал ьмитоил-3-гл ицерофосфориласкорби новой кислоты 200 мг

Гидрофосфат натрия 120 мг

Дигидрофосфат натрия 80 мг

Глюкоза 5мг

Дистиллированная вода для инъекций

Чтобы получить 100 мл

Инъекционный раствор получают традиционным способом, используя вышеперечисленные ингредиенты. Раствор стерилизуют методом бактериальной филь30 трации и разливают по 2 мл в стеклянные ампулы, которые затем запаивают.

Форма выпуска для примера 3, Офтальмологический раствор, 5 Калиевая соль 1,2-0-дигексадецил-3-глицерофосфориласкорбиновой кислоты 100 мг

Борная кислота 1,8 r

Метил-пара-гидроксибензоат 160 мг

Пропил-пара-гидроксибензоат 140 мг

10 1N раствор гидроксида натрия Сколько понадобится

Стерилизованная вода Чтобы получить 100 мл.

Офтальмологический раствор получают

15 традиционным способом, используя выше- приведенные ингредиенты.

Формы выпуска для примера 4.

1,3-0-Дилауролил-3-глицерофосфориласкорбиновой

20 кислоты калиевая соль 1 г

Гидрофильная мазевая основа Чтобы получить 100 г

Мазь получают традиционным спосо. бом, используя приведенные ингредиенты.

25 Формы выпуска для примера 5.

Калиевая соль 1,2-0-дистеароил-2-.глицерофосфорил аскорбиновой кислоты 0.5 r

Стеариновая кислота 2,0 г

Стеариловый спирт 7,0r

Сквален 5,0 г

Октилдеканол 6,0 г

Цетиловый эфир полиоксиэтилена /15/ 3,0 г

35 Моностеарат глицерина 2,0 r

Пропиленгликоль 5,0 r . Метил-пара-гидроксибензоат 0,2 г

Пропил-пара-гидроксибензоат 0,1 r

Стерилизованная чистая

40 вода Чтобы получить 100 г

Крем получают традиционным способом, используя вышеприведенные ингредиенты.

Промышленное применение, Производные фосфолипида согласно

45 изобретению обладают антиоксидантной активностью, вследствие этого, применимы как биологически активные антиоксиданты для предотвращения или лечения заболеваний ишемического органа. Они могут быть

50 также эффективно использованы при лечении катаракты, кожных заболеваний /например, аллергического дерматита, крапивницы. воспалений, вызванных ультрафиолетовым облучением/ и т,д..

55 Кроме того, они с успехом могут быть использованы в качестве антиоксидантов для предотвращения порчи пищевых продуктов, (56) Выложенная заявка Японии 59219295, 3(2)- 81(419), 1984, 13

2002753

Формула изобретения

1. Фосфолипидные производные общей формулы о !

1 н-о-Р-о ! но о

И

R-о-г-! он он ! сн -он г

10 но снон

I сн он

2 где

R=R -О".СН

1 2

R -О-СН

-СН

2 где

20 илн или

30

R1, Вг - одинаковые или различные, алкил, алифатический ацил, обладающие антиокислительной ингибирующей активно- 35 стью в отношении пероксидов липидов.

2. Композиция, обладающая антиокислительной и ингибирующей активностью в

0,01 - 5,0

95,0 - 99,99

Составитель

Техред М Моргентал

Редактор

Корректор Л Ливр

Заказ 3214

Тираж Подписное

НПО "Поиск"Роспатента

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент",г. Ужгород, ул. Гагарина, 101

R -О-СН

1 2

-СН

R -0-СН г г отношении пероксидов липидов, содержащая активное вещество и наполнитель, отличающаяся тем, что содержит фосфолипидные производные формулы

R=R -0-СН

1 г

СН1

R -0-СН г г

R -0-СН

1 г

R. -— 0-СН г

-СН г где R1 и R2 - одинаковые или различные и каждый представляет собой алкил или алифатическую а цильную группу. при следующем содержании компонентов, мас. $:

Фосфолипидные производные

Наполнител ь