Средство для лечения депрессий

 

Изобретение относится к области медицины, преимущественно к психофармакологии, и может найти применение при лечении депрессивных состояний . Способ позволяет повысить эффективность лечения депрессивных состояний. Способ позволяет повысить эффективность лечения депрессивных состояний снизить побочные эффекты и токсичность депрессивных состояний, снизить побочные эффекты и токсичность антидепрессивных препаратов, расширить спектр их психотропной активности Для этого в качестве средства для лечения депрессий используют уридин. 1 табл

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ; .

К ПАТЕНТУ

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам (21) 4702930/14 (22) 09.06.89 (46) Э0.11.93 Бюп. Na 43-44 (71) Ростовский медицинский институт (72) Каркищенко.Н.Н. Страдомский Б:В„Макпяков

Ю.С„Саенко Н.Ю. (73) Страдомский Борис Витальевич; Макпяков

Юрий Степанович (54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИЯ (57) Изобретение относится к обпасти медицины, преимущественно к психофармакопогии, и может (! ° ) 3Ш (и) 3003332Х1 (51) А 61 К 1 О найти применение твзи печении депрессивных состояний. Способ позволяет повысить эффективность печения депрессивных состояннл Способ позвопяет повьют эффективность лечения депрессивных состожий, снизить побочные эффекты и токсичность депрессивных состояний. снизить побочные эффекты и токсичность антидепрессивных препаратов, расширить спектр их психотропной активности Дпя этого а качестве средства для лечения депрессий используют уридин. 1 табл.

2003332

Изобретениеотносится кобласти меди- внутриглазного давления (Г,A,Áóðíàçÿí, цины, в частности к психофармакологии, и Психофзрмакотерапия, Ереван, 1985). найдет применение при лечении депрессив- Базовым обьектом, взятым за прототип, ных состояний. является имипрамин иэ группы трицикличеНастоятельная необходимость изыска- 5 ских антидепрессзнтов. Он используется ния новых высокоэффективных и малоток- следующим образом; лекарственное средсичных.лекарственных средств для лечения ство:применяется как внутрь, так и внутридепрессивных состояний обусловлена зна- мышечно.,в начальных дозах 0.05-0,075 г 8 чительной частотой их распространения, день в два приеме. затем. дозу увеличиваВ настоящее время в медицинской 10 ют на 0,025-0,05 г в день до 0,2 r практике применяется ряд антидепрессив- .. внутрь.. B, оптимальных терапевтических ных препаратов:трициклических,тетрацик-. дозах применяют в течение 1-2 недель. лических, бициклических и ингибиторов Имипрамин эффективен при лечении де-.

МАО, но, тем не менее проблемы фармако.- прессивных состояний различной этиолотерапиидепрессийдалеко еще не разреше- 15 гии, Наиболее. показанными считаются н ы, т,е. используемые препараты выраженные депрессии в рамках маниа-: недостаточно совершенны, они эфФектив- кально-депрессивного психоза, циклоти-. ны не у всех больных, их лечебный эффект ":мии, периодической. шизофрении, Показан недостаточно стоек, кроме того, они могут при реактивной депрессии; астено-.депресвызывать побочные эффекты., ® сивных, естено-ипохондрических состояниях. Однако для имипрамина свойственен

Проведенными исследованиями по па. - ряд побочных эффектов: головная боль, тентной и научно-медицинской литературе.. жажда..тремор,бессонница, кожный зуд,гивыявлен ряд лекарственных средств.для ле- пергидроэ.. Часть осложнений (например, чения депрессивных. состояний. 25 минусовая тахикардия,.запоры, нарушения

Известно средство — ниалзмид - из аккомодации, сухость во рту) связаны с хогруппы ингибиторов МАО, применяемое в линолитическими свойствами трицикличедоэе 0,05-0,35 r в сутки. Применяется при .ских антидепрессантов, в том числе лечении депрессивных состояний с преоб- имипрамина и амитриптилина, Кроме. того, ладзнием заторможенности;. астенических 30 могут возникать при отмене или передозиявлений, вялости, апатии, а также при купи-., ровке психотические расстройства в виде розании реактивных состояний психоневро- делирия, спутанности сознания, гипоманизоа. Однако в качестве побочных эффектов акальных состояний. можно отметить колебания артериального Целью изобретения является повышедавления, тзхикардию, бессонницу, голово- 35 we эффективности купирования депрескружения, головные боли, запоры, задержки сивных состояний, снижение побочных мочеиспускания (Г.А.Бурнаэян. Психофарма- эффектов, снижение токсичности препаракотерзпия, Ереван, 1985), тов, расширение психотропной активности.

Известно лекарственное средство - Поставленная цель достигается путем амитриптилин — из группы трициклических ч0 использования в качестве антидепрессивантидепрессаитов, применяемое в роре ногосредства — уридина.

0,025-0,3. r в сутки (Справочник по клиниче- . Уридин — И-гликоэид пиримидинового ской фармакологии и фзрмакотерапии. Под . основания урзцила. в котором 1-й углеродред,И.С,Чекмене. Киев,1987);Показаниями ный атом рибоэы связан гликоэидной к применению. являются; циркулярная де- 45 связью с N-.1 урацила. Уридин является эн. прессия,депрессианоесостояние, впределах догенным соединением и входит в состав периодической шизофрении g пзраноидной, нуклеиновых кислот и некоторых ферментов галлюцинаторной и другой продуктивной (например;УДФГ-пирофосфорилазы).Урисимптоматикой, при наличии астено-депрес- дин является основной формой трансгюрта, сивного, ипохондрического и тревожно-дв- 50 пиримидиновыхпроизводныхворганизмеи прессивного синдромов, а также при активно захватывается мозгом, где из него реактивных и невротических депрессиях. могут синтезироваться и другие пиримидиОднако при использовании амитриптили- новые нуклеозиды и нуклеотиды. В качестве на возможны следующие нежелательные реактива уридин производят как зарубежэффекты: сонливость, головокружение, 55 ные фирмы ("Serva", ФРГ; "Reanal", BHP u головные боли, сухость слизистой рта, др.), так и в Советском Союзе ("БИОЛАР", тошнота, анорексия, возбуждение, тре- ЛатвССР). Уридин используется в биохимимор в конечностях, потливость и кожные ческих и микробиологических исследованивысыпания, запоры, парестезии, тахикар- ях как предшественник пиримидиновых дия, нарушения. аккомодации, повышение нуклеотидов и нуклеиновых кислот, 2003332 фармакологии и клинической фармакологии на. Экспериментальная и клиническая фарРОДНМИ на белых мышах-самцах — тетра- макотерапия. — Рига, 1987. с. 132 — 137). В то гибридах CBWA, массой.22-24 г. Животных разделяли на 7 групп по 10 мышей в каждой же время, ЛДьо для имипрамина составляет при внутривенном.введении мышам и крыгруппе. Животным 1-3 rpynn в течение.5 10 сам 35 и 22 мг/кг соответственно дней (2 раза в сутки в течение-4 дней, на S-.é-. (F.Hauschéd. Pharmacologic und Grundlagen день — 1 раз) вводили внутрибрюшинно вод- der Toxlkologle. — Leipzig, 1960. — 879). ный раствор уридина иэ расчета дозы по- -У. уридина не выявлено прямого влияследнего 12 мг/кг массы тела. Животным ния ме ацетилхолинергические процессы

{Б.В,Страдомский..Влияние уридина íà Моаналогичной схеме вводили воду. Спустя 1-ч. ноаминергические и холинергические медипосле последнего (на 5-й день) введения аторные системы, -Депонир. в ВИНИТИ, N. уридина или воды животным вводили резер- 6321-В 86). В то же время у прототипа урипин (1 и 4 группы), апоморфин(2 и 5 группы), дина — имипрамина эа счет его центральноклофелин (3 и 6 группы) или воду {7. группа).

20 го и периферического холинолитического

Резерпин вводили внутрибрюшинновдозе действия отмечен ряд нежелательных по. 2,5. мг/кг, апоморфин вводили подкожно в бочных аффектов, упомянутых выше дозе 25 мгlкг, клофелин еводили внутри- (М.Д.Машковский, Н.И.Андреева, А.И,Побрюшинно в дозе 0,5 мгlкг. Через 1 ч после желаева. Фармакология антидепрессантов введения резерпина.апоморфина,клофели- 25 --М,, 1983).

Уридин отвечает требованиям, предьяв" ляемым в настоящее время к психотропным препаратам и свидетельствующим о необходимости изыскания таких лекарственных средств, которые одновременно обладали

12 мг/кг вызывало. статически достоверное уменьшение гипотермии, вызываемой ребы как айтидепрессивной, так и транкаилизирующей активностью .(Ю.А,Алекса ндро вский, Г.Г.Незнамов. Есть ли у транквилизаторов антидепрессивный зфзерпином, апоморфином или клофеином(13 группы животных) (см. таблицу).

Уменьшение гипотермии. вызванной 35 фект? Ней рофармакология а нтидеп ресса нтов. М;, 1984. с, 175-184), т,к, уридин резерпином, апоморфином или клофели-. ном, является характерной особенностью проявляет выраженные. анксиолитические действия антидепрессантов при их хрониче- свойства в экспериментах на животных (N.N.Karklschenko, Ч.V.Stradomsky, Ч.V.Choronko. Urldine: possible endogenous апх!о!у0с !/ Molecular basis of neural

function (Abstracts of the 6 General Meeting

С,M.Ãoëoâèíà. Сближение фармакологических эффектов типичных и атипичных антиof the European Society for Meurochemistãó). — Prague, 1986. — Р. 429). депрессантое при их повторном введении, Нейрофармакалогия антидепрессантов. M., 1984, с. 111-119). 45: - Уридин апробирован на кафедре фарПо сравнению с прототипом уридин об- макологии и клинической фармакологии Роладает следующими преимуществами с про- ставского медицинского института, (56) Бурнаэян Г.A. Психофармакотерапия.

Ереван, 1985, с. 93. тотипом — имипрамином. Доза, вызывающая гибель 50; животных при од50

В качестве лекарственного средства для лечения депрессивных состояний уридин никогда не применялся.

Экспериментальная апробация приме- нения уридина осуществлялась на кафедре 5

4-7 групп, являющихся контрольными, по 15 на или воды проводили измерение ректальной температуры у мышей. Резерпим, апоморфин и клофелин вызывали у животных гипотермию (сравнение 4-6 групп с

7-й). Пятидневное введение уридина в дозе; .ЗО ском введении и служит тестом их скрининга (M.Ä.Màujêîâcêèé, Н.И.Андреева, 40 нократном введении (ЛДьф составляет для уридина более 500 Mr/кг при внутривенном введении мышам и крысам (И,ОЛетерсоне и др. Результаты исследования острой и хронической токсичности уридина и инози2003332

Влияние пятидневного введения уридина на гипотермию, вызванную резерпином. апоморфином. клофелином

Формула изобретения

Применение уридина в.качестве средства для лечения депрессий. наб., 4/5

Проиэводственн -издательский комбинат "Патент", г. Ужгород. Ул.Гагарина. 101

Составитель

Редактор T. Пилипенко Техред M,Моргентал

Заказ 3291 Тираж

НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москва, Ж-35, Рауаская

Корректор B. Петраш

Подписное